血清鈣、D-二聚體及血凝指標水平與腦出血病情的相關性研究

殷 俊, 陶建坤, 朱少峰, 趙 炎, 徐 惠,張 璐, 陳 磊

(江蘇省泰興市中醫院, 江蘇 泰興, 225400)

腦出血具有病情危重、死亡率高等特點。相關研究[1]指出，血清鈣和D-二聚體及血凝變化與腦出血患者的病情變化存在相關性。本研究對本院2015年1月—2017年12月收治的300例腦出血患者的臨床資料進行回顧性分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本研究300例腦出血患者均經頭顱CT或MRI等檢查證實，符合《第4屆全國腦血管學術會議》相關診斷標準，臨床癥狀主要為頭痛、嘔吐、意識障礙、偏癱等[1]。納入標準: ① 年齡46～76歲; ② 符合腦出血臨床診斷標準; ③ 對本研究知情并簽署同意書。排除標準: ① 既往有腦血管疾病且遺留嚴重后遺癥; ② 智力低下，意識及精神障礙，患者或家屬無法溝通配合者; ③ 有嚴重心、肺等重要臟器疾病者; ④ 臨床資料不完整者。根據出血量將其分為大量出血組(出血量≥30 mL)和小量出血組(出血量<30 mL), 每組150例。大量出血組男83例，女67例; 年齡46～75歲，平均(62.30±3.60)歲; 出血部位為基底節80例，腦葉39例，丘腦25例，破入腦室6例。小量出血組男81例，女69例; 年齡46～76歲，平均(62.70±3.50)歲; 出血部位為基底節82例，腦葉38例，丘腦24例，破入腦室6例。2組患者的性別、年齡、出血部位等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

于清晨抽取空腹肘前靜脈血3～5 mL, 無溶血、脂血、黃疸，置于3.8%枸緣酸鈉抗凝管內，混勻, 56 ℃水溶15 min, 2 000轉/min離心10 min以分離血清，置于-20 ℃下保存待測, 2 h內提取血漿進行測定。血清鈣檢測采用雅倍全自動生化分析儀，血清鈣正常水平為2.25～2.75 mmol/L[2]。D-二聚體檢測采用日本SYSMEX-CA-1500全自動血凝儀、德國西門子診斷試劑盒，應用酶聯免疫法(ELISA)進行檢測，根據《全國臨床檢驗操作規程》嚴格進行，檢測值>0.5 mg/L為陽性，檢測值≤0.5 mg/L為陰性[3]。

血凝檢測指標采用挪威生產的單通道血凝儀進行檢測，其中凝血酶原時間>對照值3 s視為異常，凝血酶時間>對照值3 s視為異常，活化部分凝血活酶時間>對照值10 s視為異常。血小板計數<100×109/L視為異常，纖維蛋白原正常值為2～4 g/L, 應用比濁法進行檢測[4]。

2 結 果

大量出血組患者的血清鈣水平為(1.89±0.15) mmol/L, 低于小量出血組的(2.21±0.13) mmol/L; 大量出血組患者的D-二聚體水平為(0.90±0.20) mg/L, 高于小量出血組的(0.73±0.16) mg/L, 上述差異均有統計學意義(P<0.05)。大量出血組患者的凝血酶原時間、凝血酶時間、活化部分凝血活酶時間均長于小量出血組，血小板計數、纖維蛋白原水平均低于小量出血組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者的血凝指標檢測結果對比

3 討 論

腦細胞缺血壞死時，細胞能量代謝將出現異常，相關酶活性下降，鈣離子通路開放，細胞外鈣離子進入細胞內，導致細胞內鈣離子超載，血清鈣離子則減少。本研究結果顯示，大量出血組患者的血清鈣水平低于小量出血組，提示血清鈣水平越低，腦出血量可能越大。分析原因主要為: 鈣是細胞中重要的第二信使，鈣內流會使腦細胞胞質中的鈣濃度升高，進一步使蛋白酶、磷脂酶、磷酸二酯酶等受鈣調節的酶被激活，進而造成神經細胞功能紊亂，導致結構損傷加重[5]。

腦出血時，血液中會出現大量的交聯纖維蛋白，受纖溶酶水解后產生特異的降解產物D-二聚體，纖維酶的活性越高，血漿中的D-二聚體含量越高[6]。本研究結果顯示，大量出血組患者的D-二聚體水平高于小量出血組，提示D-二聚體水平越高，腦出血量可能越大。顱內出血后，機體D-二聚體水平升高，血液處于高凝狀態，因此血清D-二聚體可作為診腦出血的指標之一[7-8]。D-二聚體的特異性較強，且靈敏度高，檢測快速、準確、成本低，具有較高的臨床應用價值[9]。

血清纖維蛋白原具有凝血功能，可參與機體內凝血的全過程，會促進血栓形成，因此血清纖維蛋白原水平越高，誘發腦血管疾病的風險則越大[10]。本研究結果顯示，大量出血組患者的凝血酶原時間、凝血酶時間、活化部分凝血活酶時間均大于小量出血組，且血小板計數、纖維蛋白原水平均低于小量出血組，提示血凝指標的變化可提示腦出血病情的變化。腦出血患者血小板降低的原因主要在于急性期血小板活化參與止血，因此血小板會出現消耗性減少，血小板功能一旦下降，則局部止血效果降低，因此會影響疾病轉歸[10]。凝血酶原時間、凝血酶時間、活化部分凝血活酶時間的延長，提示彌漫性血管內凝血和纖維蛋白原降解產物增多以及凝血酶原的障礙，分析原因為腦出血后激活外源性凝血途徑，機體大量消耗凝血相關物質，導致凝血功能進一步下降，且下降程度與腦出血的嚴重程度相關，所以時間的延長能在一定程度上反映腦出血的嚴重程度，會增加二次腦出血的危險，可作為預后不佳的提示指標[11-12]。

綜上所述，血清鈣降低和D-二聚體升高及各種血凝酶的變化對腦出血病情變化及疾病的診斷有重要的臨床意義，特別是D-二聚體臨床特異性強、靈敏度高，具有較高的臨床應用價值。