美羅培南與亞胺培南/西司他汀治療重度呼吸道感染的效果比較

王紅霞

(江蘇省鹽城市第一人民醫院 藥學部, 江蘇 鹽城, 224001)

呼吸道感染屬臨床常見感染性疾病，該病多由細菌感染引起，應用抗生素控制感染是主要的治療手段之一[1]。美羅培南、亞胺培南屬碳青霉烯類抗生素，廣譜且抗菌性強。美羅培南通過破壞細菌細胞壁并抑制其合成而達到殺菌作用，亞胺培南則可結合細菌青霉素結合蛋白(PBPs)來殺滅細菌。西司他汀本身無抗菌性，但與亞胺培南聯用可增強亞胺培南的抗菌性，多用于治療重度感染性疾病患者[2]。本研究比較美羅培南與亞胺培南/西司他汀治療重度呼吸道感染的效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年12月—2017年12月本院收治的重度呼吸道感染患者120例，男63例，女57例。診斷標準符合《呼吸道感染診治指南》[3]。納入標準: ① 有咳嗽、咳痰、發熱、呼吸困難等癥狀; ② 體溫≥37.5 ℃, 白細胞計數>10×109/L; ③ 肺部聽診干濕性啰音; ④ 影像學檢查示明顯肺部感染征象(境界模糊、斑片狀影等); ⑤ 痰培養陽性; ⑥ 發病近期使用其他抗菌藥效果不佳; ⑦ 取得患者知情同意。排除標準: ① 有嚴重心功能不全; ② 血液系統疾病患者; ③ 肝腎功能不全者; ④ 藥敏試驗陽性或過敏體質者; ⑤ 嚴重免疫缺陷不能耐受者; ⑥ 惡性疾病者; ⑦ 孕婦及哺乳者; ⑧ 不能配合治療者。采用隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組各60例。觀察組男32例，女28例; 體溫37.5～39.2 ℃, 平均(38.2±0.7) ℃。對照組男31例，女29例; 體溫37.5～39.3 ℃, 平均(38.4±0.7) ℃。2組患者一般資料比較無顯著差異(P>0.05), 有可比性。

1.2 治療方法

2組患者均給予內科常規治療，包括鎮咳止痰、平喘、降溫、維持水、電解質及酸堿平衡等。觀察組給予注射用美羅培南(國藥準字H20065284, 石藥集團歐意藥業有限公司，規格0.5 g) 1 g加入200 mL生理鹽水稀釋后靜脈滴注, 3次/d, 7 d為1個療程，治療2個療程。對照組給予注射用亞胺培南/西司他汀1 g(國藥準字J20130123, Merck Sharp & Dohme Corp. , 規格0.5 g)加入200 mL生理鹽水稀釋后靜脈滴注, 3次/d, 7 d為1個療程，治療2個療程。

1.3 觀察指標

觀察2組治療后的療效，治療前分離菌株數，治療后菌株清除數及未清除數，以及不良反應發生情況(皮疹、惡心嘔吐、肝腎常規檢查異常、精神狀態異常等)。以《抗菌藥物臨床研究指導原則》[4]判定疾病轉歸，分為痊愈、顯效及無效。痊愈: 癥狀、體征恢復正常，體溫正常，痰培養陰性，胸部CT病灶吸收≥50%; 顯效: 癥狀、體征部分緩解，體溫下降明顯但未恢復正常，痰培養陽性，胸部CT病灶吸收<50%; 無效: 癥狀、體征無明顯改善或加重或至少3項檢查結果未改善?？傆行?(痊愈例數+顯效例數)/總例數×100%。細菌學療效評價[5]分為清除、部分清除及未清除。清除: 治療后，痰培養未檢測到致病菌; 部分清除: 治療后，痰培養陽性，但分離菌株較治療前減少; 未清除(包括替換與再感染): 治療后，痰培養含原病菌，且分離菌株無明顯減少或有增高趨勢。清除率=(清除菌株數+部分清除菌株數)/分離菌株數×100%。

1.4 統計學方法

2 結 果

觀察組總有效率為93.3%, 對照組總有效率為90.0%, 差異無統計學意義(P>0.05), 見表1。治療后，觀察組細菌清除率87.8%, 對照組清除率為84.6%, 差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。觀察組治療過程中4例患者發生不良反應，不良反應發生率為6.7%; 對照組治療過程中5例發生不良反應，不良反應發生率為8.3%。2組不良反應發生率比較無顯著差異(P>0.05)。見表3。

表1 2組患者療效比較[n(%)]

表2 2組細菌清除率比較[n(%)]

表3 2組不良反應情況比較[n(%)]

3 討 論

呼吸道感染是指病原微生物入侵，機體防御功能減低造成氣道及肺部感染的一類綜合性疾病，臨床病原學報告細菌感染最為常見，重度呼吸道感染可同時合并多種病原菌感染[6]。研究[7]發現碳青霉烯類抗生素對多種革蘭陰性菌、革蘭陽性菌及某些厭氧菌都有較強的活性，可用于治療肺部疾病、呼吸系統感染等。

近年來，碳青霉烯類藥物耐藥菌株呈增多趨勢，作為治療革蘭陰性菌的最后屏障，臨床應用此類藥物要嚴格控制，同時還需結合藥敏試驗及細菌培養結果[8]。美羅培南滅菌作用機制是穿透細胞胞壁而到達作用靶點，殺滅細菌，并對多種酶(青霉素酶、頭孢菌素酶)的水解作用及脫氫肽酶具有強穩定性，不需要結合特異性酶抑制劑[9], 其與美羅培南C1位點甲基結構有關，可引起美羅培南抗菌活性增加，腎臟及中樞毒性減弱，因而可單獨使用[9]。亞胺培南/西司他汀為復方制劑，亞胺培南易水解后從腎臟排泄，西司他汀為特異性酶抑制劑，可阻斷亞胺培南排泄，提高藥物濃度，增強抗菌作用。亞胺培南/西司他汀主要用于中、重度感染及早期經驗治療[10-11]。劉茂昌等[2]研究顯示，美羅培南治療重癥感染療效略優于亞胺培南/西司他汀(P>0.05), 且美羅培南與亞胺培南/西司他汀的細菌清除率相當。

本研究結果顯示，觀察組總有效率為93.3%, 對照組總有效率為90.0%, 表明美羅培南與亞胺培南/西司他汀對重度呼吸道感染治療效果相當。觀察組清除菌株64株，清除率87.8%, 對照組清除菌株55株，清除率84.1%, 2組清除率無顯著差異(P>0.05)。臨床試驗[12]顯示，美羅培南與亞胺培南/西司他汀可造成一過性肝功能損害、胃腸道不適等，但反應輕微，停藥后消失，且應用亞胺培南后導致的腎功能異常應與藥品本身引起無害性血肌酐及血尿素氮增加進行區分。本研究中, 2組均有輕度的不良反應發生，觀察組不良反應發生率為6.7%, 對照組為8.3%, 差異無統計學意義(P>0.05), 表明美羅培南不良反應發生情況與亞胺培南/西司他汀相當。

綜上所述，美羅培南與亞胺培南/西司他汀用于治療重度呼吸道感染的療效相近，均可明顯改善患者預后，且安全性高。