丹紅注射液、維生素B12、依帕司他片聯合治療糖尿病周圍神經病變療效觀察

張 娜, 范 濱

(陜西省西安市中醫醫院, 陜西 西安, 710021)

糖尿病患者在確診后10年內常會出現明顯的神經病變。糖尿病周圍神經病變(DPN)為糖尿病患者的常見慢性并發癥之一，且發病率與病程呈明顯相關性, 50%～80%的2型糖尿病患者伴發DPN, 可累及患者自主神經、感覺及運動神經[1-2]。DPN的臨床特點表現為對稱性感覺異常及灼燒樣或刀割樣疼痛，嚴重影響患者的生存質量，其發病與機體長期高糖、血管自身免疫、微循環障礙、神經生長因子缺乏等密切相關[3]。因此，治療DPN的關鍵是在控制血糖基礎上，有效擴張血管，恢復機體微循環，促進機體新陳代謝及神經因子釋放[4]。依帕司他屬于醛糖還原酶競爭性抑制劑，可通過抑制患者紅細胞中山梨醇累積，從而阻斷或延緩DPN進展，改善神經傳導速度，修復受損神經。大量研究[5-6]顯示，血清維生素B12和葉酸水平與神經退行性病變密切相關。丹紅注射液則具有減小血管阻力、改善血液黏度、改善機體微循環及組織缺血缺氧狀況從而促進機體代謝的功效。本研究分析了丹紅注射液聯合維生素B12和依帕司他對DPN患者的臨床療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年6月—2018年6月本院內分泌科收治的120例DPN患者作為研究對象。納入標準: 符合WHO制定的糖尿病診斷標準; 神經電生理檢查顯示存在異常改變; 自述存在運動、感覺及(或)自主神經節病變的臨床特征; 胰島素治療使空腹血糖≤6.5 mmol/L, 糖化血紅蛋白≤7.0%。排除標準: 其他類型周圍神經病變; 近期使用過本研究所用藥物者; 存在出血傾向者; 不愿參與此研究者。采用隨機抽簽方式將入選者分為2組，各60例。對照組中，男36例，女24例; 年齡45～75歲，平均(69.54±4.21)歲; 糖尿病病程6～22年，平均(9.33±0.75)年; DPN病程1～5年，平均(3.11±0.52)年; 合并高血壓12例，冠心病7例。觀察組中，男38例，女22例; 年齡48～75歲，平均(69.58±4.20)歲; 糖尿病病程6～26年，平均(9.31±0.77)年; DPN病程1～6年，平均(3.21±0.50)年; 合并高血壓11例，冠心病9例。2組患者性別、年齡、糖尿病及DPN病程、合并癥等一般資料差異無統計學意義(P>0.05), 具可比性。

1.2 治療方法

入選者均接受血糖控制、運動飲食干預等常規治療，同時進行降壓、調脂等對癥處理。對照組: 在此基礎上口服依帕司他及維生素B12。依帕司他(揚子江藥業集團南京海陵藥業有限公司，國藥準字H20040012, 50 mg×10片)50 mg/次, 3次/d, 飯前服用; 維生素B12(山西云鵬制藥有限公司，國藥準字H14023321, 25 μg×100片)25μg/次, 3次/d。觀察組: 在對照組用藥基礎上加用丹紅注射液，將20 mL丹紅注射液(山東丹紅制藥有限公司，國藥準字Z20026866, 20 mL×6支)加入250 mL 0.9%氯化鈉溶液中混勻，靜脈滴注, 1次/d。2組患者均用藥治療3個療程，共30 d。

1.3 觀察指標

① 采用多倫多臨床評分系統(TCSS)對2組患者治療前后神經功能受損情況進行評估，該評分系統包括神經癥狀、反射及感覺功能3個維度，每項異常記0分、正常記1分，神經癥狀共6分、反射共8分、感覺功能共5分，得分越高表示受損越嚴重; ② 測定2組治療前后正中神經、腓總神經、尺神經及脛神經的感覺神經傳導速度(SCV)與運動神經傳導速度(MCV); ③ 測定2組患者治療前后的血清人神經生長因子(NGF)、血管內皮生長因子(VEGF)。

1.4 療效評價

依據DPN患者的臨床癥狀、腱反射、深淺感覺和神經傳導速度改善情況評估臨床效果[7]: 顯效，自覺疼痛等癥狀消失，腱反射、深淺感覺基本恢復正常，與治療前比，神經傳導速度加快幅度在5 m/s及以上，或徹底恢復正常; 有效，自覺疼痛等癥狀明顯緩解，腱反射、深淺感覺未能完全恢復正常，與治療前比，神經傳導速度加快幅度小于5 m/s; 無效，自覺疼痛等未見好轉，腱反射、深淺感覺及神經傳導速度均無改善。總有效數=總病例數-無效病例數。

1.5 統計學分析

采用SPSS 17.0軟件處理數據，計量資料比較行t檢驗，計數資料比較行χ2檢驗，以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 臨床療效

觀察組總有效率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05), 見表1。

表1 2組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 治療前后神經功能受損情況

治療前, 2組患者感覺功能、神經反射、神經癥狀3個維度評分及TCSS總評分的組間差異無統計學意義(P>0.05)。治療3個療程后, 2組TCSS 3個維度評分及總評分均顯著下降(P<0.05), 且觀察組評分較對照組下降更顯著(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后TCSS評分比較 分

2.3 焦慮抑郁狀況

治療前, 2組DPN患者正中神經、腓神經、尺神經、脛神經的SCV、MCV組間差異無統計學意義(P>0.05)。治療3個療程后，2組正中神經、腓神經、尺神經、脛神經的SCV、MCV均顯著加快(P<0.05), 且觀察組的SCV、MCV較對照組更快(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后神經傳導速度變化比較 m/s

2.4 血清神經營養因子變化

治療前, 2組患者血清神經營養因子NGF、VEGF含量組間差異無統計學意義(P>0.05)。治療3個療程后, 2組DPN患者血清NGF、VEGF含量均顯著增加(P<0.05), 且觀察組較對照組增加更顯著(P<0.05)。見表4。

3 討 論

DPN具有較高的致殘率及致死率，遠期預后差。糖尿病患者一旦自覺肢體麻木、疼痛或感覺異常等癥狀時，其治療會變得較為棘手，即便血糖控制良好，周圍神經病變仍難以改善。神經營養因子(NTFs)學說是目前闡述DPN發病機制的主要學說，其認為NTFs的合成、分泌及代謝障礙是誘發DPN的重要原因。NTFs是敏感神經元的靶組織釋放的，能夠促進神經生長、分化、存活的一類蛋白因子，其與特殊受體結合后轉運進入細胞體，可減少神經變性，刺激軸突生長，阻斷病情發展，促進神經修復及再生。NGF是最早被發現的NTFs，具有神經元營養和促突起生長的雙重生物學功能，在神經元生長、發育、分化、再生及功能特異性表達調控方面的作用巨大。NGF具有良好的促神經生長、神經營養及神經元損傷修復等作用[8]，且外源性NGF可促進周圍神經病變緩解或恢復[9-10]。微血管病變則是闡述DPN發病機制的另一主要學說，認為神經滋養血管病變可引發神經組織灌注不足，進而導致缺血缺氧，最終導致周圍神經營養障礙發生。VEGF不僅是促進血管內皮細胞進行有絲分裂的因子，還是一種神經營養因子。正常生理條件下，成熟神經組織中不表達VEGF, 或表達量較少; 但在缺血缺氧及DPN等病理條件下，神經組織中VEGF及其受體表達量會明顯增加，用于受損神經的保護及營養[11]。呂翠巖等[12]研究發現，具有養陰益氣及活血化瘀功效的中藥能顯著調節DPN大鼠坐骨神經中VEGF含量及基因表達。

表4 2組患者血清指標水平變化比較 ng/L

丹紅注射液是中藥材丹參和紅花提取物的復方制劑，不僅具有活血化瘀、祛痰止痛的功效，還具有擴張血管、抑制血小板聚集、降低血液黏度、改善機體血液微循環及能量代謝等多種作用。丹參多酚可促進機體鉀通道開放，抑制有內皮細胞參與的炎癥反應及醛糖酸還原酶活性，加速血管內皮細胞遷移，保護缺血性再灌注損傷。紅花能明顯增加血漿內皮素、腎素及血管緊張素Ⅱ活性，從而改善機體微循環，增大神經血流量，改善神經缺血缺氧狀況，提高神經傳導速度。研究[13-14]顯示，丹紅注射液聯合甲鈷胺治療老年周圍神經病變的臨床效果顯著，可有效改善患者臨床癥狀，且安全性高。蘇娟等[15]研究顯示，足三里穴注射丹紅注射液治療DPN的臨床效果顯著，可顯著改善DPN患者的神經與感覺癥狀。本研究結果顯示，與對照組比較，治療后觀察組患者的臨床總有效率更高，感覺功能、神經反射、神經癥狀3個維度的神經功能受損評分及TCSS總評分更降，正中、腓神經、尺神經及脛神經的SCV、MCV更快，血清NGF、VEGF含量更高，差異均有統計學意義(P<0.05)。由此表明，丹紅注射液聯合維生素B12和依帕司他治療DPN具有較好的臨床效果，可通過促進機體神經組織中血清神經營養因子NGF、VEGF的合成釋放，改善機體血液供應及能量代謝，更好地營養神經，加速受損神經修復，加快DPN患者的神經傳導速度。