桉檸蒎腸溶軟膠囊聯合布地奈德治療變應性鼻炎的臨床療效及對患者血清炎癥因子水平表達的影響

霍樹喜, 王 杰, 鄧建華, 黃禮輝

(1. 江蘇省昆山市第三人民醫院 耳鼻喉科, 江蘇 昆山, 215300;2. 上海第一人民醫院 耳鼻喉科, 上海, 200080;3. 江蘇省昆山市第一人民醫院, 江蘇 昆山, 215300;4. 江蘇省昆山第三人民醫院, 江蘇 昆山, 215300)

變應性鼻炎(AR)是個體接觸變應原后由免疫球蛋白E(IgE)介導的Ⅰ型變態反應疾病，是鼻黏膜的慢性非感染性炎癥，臨床表現為打噴嚏、清水涕、鼻癢、鼻塞等癥狀[1]。流行病學資料顯示，中國各大都市AR發病率為8.7%～24.1%, 且受空氣污染影響，全球AR患病率不斷增加[2]。目前，藥物治療是AR治療最常用的方法，相關指南推薦用藥認為，鼻內糖皮質激素如布地奈德是治療此病最有效的藥物之一[3]。積極控制AR病理癥狀是提高患者舒適感，改善其生活質量關鍵。桉檸蒎腸溶軟膠囊是一種新型黏液纖毛清除系統功能恢復劑，相關研究[4]顯示此藥在促排痰、抗炎等方面有積極作用。本研究選取116例AR患者作為研究對象，探究桉檸蒎腸溶軟膠囊聯合布地奈德治療變應性鼻炎的臨床療效和抗炎作用，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年6月—2018年6月間收治的116例AR患者作為研究對象。納入標準: 符合《變應性鼻炎診斷和治療指南(2015年，天津)》[5]中AR診斷標準; 年齡>18歲; 近期未應用糖皮質激素治療者; 患者知情同意; 經本院倫理委員會審核通過。排除標準: 合并嚴重器官功能障礙、惡性腫瘤者; 合并鼻竇炎、鼻中隔偏曲、鼻息肉者; 合并傳染性疾病、糖尿病、消化性潰瘍者; 有明確本組藥物使用禁忌癥者。116例AR患者采用隨機數表法分為觀察組和對照組，每組各58例。觀察組男女分別為31例、27例; 年齡20～65歲，平均年齡(30.50±8.05)歲; 病程1個月～29個月，平均病程(17.77±6.72)個月。對照組男女分別為34、24例; 年齡21～65歲，平均年齡(31.20±8.79)歲; 病程3～35個月，平均病程(18.31±7.58)個月。2組一般資料對比差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

2組均應用布地奈德鼻噴霧劑(生產企業: AstraZenecaAB, 規格: 32 μg/噴，批準文號: H20090243): 每側鼻孔各1噴, 2次/d; 觀察組在此基礎上加用桉檸蒎腸溶軟膠囊(生產企業: 北京九和藥業有限公司; 規格: 按桉檸蒎油計0.3g/粒; 批準文號: 國藥準字H20052401): 1粒/次, 3次/d。2組均連續治療4周。

1.3 評價指標

治療前、治療4周后均采集患者外周靜脈血，采用酶聯免疫法(ELISA)測定白介素-6(IL-6)、白介素-17(IL-17)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。 患者病理癥狀嚴重程度[6]均由患者主觀視覺模擬評分(VAS)評分評估，得分為0～10分, 0分代表無任何癥狀、10分代表最大程度的癥狀和不適，以噴嚏、流涕、鼻癢、鼻塞、眼部不適(眼癢/異物感/眼紅)、流淚分別評分; 根據患者病理癥狀改善程度評估療效，療效指數=(治療前總分-治療后總分)/治療前總分。療效指數分為顯效(療效指數≥51%)、有效(療效指數21%～50%)、無效(療效指數≤20%)3級，總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%[7]; 鼻炎相關生活質量問卷(RQLQ)[8]包括活動、睡眠、一般癥狀、鼻炎伴隨癥狀、鼻部癥狀、眼部癥狀、情感7個部分，共28個條目，每個條目得分0～6分，得分越高患者生活質量越差。比較2組臨床療效，評估治療前、治療4周后患者病理癥狀嚴重程度、血清炎癥因子水平(IL-6、IL-17、TNF-α)、生活質量(RQLQ)。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0統計軟件進行數據分析，計量數據以平均數±標準差表示，行t檢驗，計數資料以[n(%)]表示，行χ2檢驗,P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 2組臨床療效對比

治療4周后，觀察組顯效32例，有效24例，無效2例，; 對照組分別為21、33、4例。觀察組顯效率為55.17%, 高于對照組的36.21%(P<0.05), 觀察組總有效率為96.55%, 高于對照組的93.10%, 但2組總有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2 2組病理癥狀嚴重程度對比

治療4周后, 2組噴嚏、流涕、鼻癢、鼻塞、眼部不適、流淚等不適情況均少于治療前(P<0.05), 觀察組改善程度大于對照組(P<0.05), 見表1。

表1 2組病理癥狀VAS評分對比 分

2.3 2組血清炎癥因子水平對比

治療4周后, 2組IL-6、IL-17、TNF-α均低于治療前(P<0.05), 且觀察組低于對照組(P<0.05), 見表2。

表2 2組血清炎癥因子水平對比

2.4 2組生活質量對比

觀察組治療前(74.08±23.32)分，治療4周后為(26.87±7.34)分; 對照組分別為(76.24±22.41)、(32.82±9.59)分。治療4周后, 2組RQLQ得分均低于治療前(P<0.05), 觀察組低于對照組(P<0.05)。

3 討 論

桉檸蒎腸溶軟膠囊是一種強效促黏液排出劑，在呼吸系統疾病治療中可發揮積極作用。潘娜等[9]研究顯示，桉檸蒎膠囊聯合頭孢克肟可改善老年肺炎臨床療效，降低其血清炎性因子水平。鄧燕[10]研究顯示，桉檸蒎膠囊治療慢性阻塞性肺病可改善患者臨床療效、肺功能和生活質量。杭偉等[11]研究表明，桉檸蒎膠囊可提高鼻-鼻竇炎的臨床療效。與同類藥物相比，桉檸蒎膠囊用于鼻竇炎圍術期對黏液促排、減少分泌物等效果均優于氨溴索[12]。但既往文獻發現，桉檸蒎膠囊治療AR相關研究較少。故本研究分析桉檸蒎膠囊聯合布地奈德治療AR的臨床療效，以期彌補相應研究空缺，并為臨床AR診治藥物選擇提供有效信息。

本研究結果顯示, 2組治療總有效率相近，但觀察組顯效率高于對照組。觀察組治療4周后噴嚏、流涕、鼻癢、鼻塞、眼部不適、流淚各病理癥狀VAS評分均低于對照組，這說明桉檸蒎腸溶軟膠囊聯合布地奈德更有利于緩解AR患者病理癥狀，提高AR臨床療效。布地奈德是一種糖皮質激素，能夠抑制免疫反應的各個階段，具有強烈的抗炎、抗水腫的作用[13], 且本研究選用鼻用噴劑，能使藥物直接靶向作用于鼻腔。桉檸蒎腸溶軟膠囊主要成分是桉油精、檸檬烯和α-蒎烯，其主要作用于黏液纖毛系統，可堿化黏液，調節黏液的pH值，降低黏液粘滯度。同時此藥還可發揮β-擬交感效應，刺激纖毛運動，有利于黏液轉運排出[14]。除促黏液排出外，桉油精還具有鎮痛、消炎、抗菌、平喘等作用。檸檬烯和α-蒎烯也具有鎮咳、祛痰和抗菌作用[15]，故桉檸蒎膠囊中3種有效成分共同作用，有利于緩解AR患者各病理癥狀。

AR是一種變應性炎癥，其病情發生發展與免疫失衡、炎癥反應均密切相關。有文獻[16]指出，AR患者血清IL-6、IL-17、TNF-α均顯著高于正常人群，且隨疾病嚴重程度增加而升高。本研究結果顯示，觀察組治療4周后IL-6、IL-17、TNF-α各炎癥因子水平均低于對照組，這說明桉檸蒎腸溶軟膠囊確有助于控制AR患者機體炎癥反應。一方面與桉油精、檸檬烯和α-蒎烯三者協同發揮抗炎作用有關; 另一方面，使用桉檸蒎膠囊能促進AR患者排出呼吸系統黏液，避免炎性分泌物蓄積在腔道內誘發炎性級聯反應，故聯合用藥方案能積極控制炎性因子水平。本研究還顯示，觀察組治療4周后RQLQ得分也明顯高于對照組，因此桉檸蒎膠囊也可改善AR患者生活質量。

綜上所述，桉檸蒎腸溶軟膠囊聯合布地奈德治療AR療效較好，可緩解患者病理癥狀，控制機體血清炎癥因子水平，改善患者生活質量。