金雙歧聯合莫沙必利治療功能性消化不良的療效及對患者胃動力指標的影響

李金平, 薛順和

(1. 陜西省富縣人民醫院 內科, 陜西 延安, 727500;2. 延安大學附屬醫院 消化內科, 陜西 延安, 716000)

功能性消化不良(FD)是一種未發生器質性病變的消化系統疾病，主要臨床表現為上腹痛、上腹脹、食欲不振、早飽、噯氣等上腹部癥狀。目前FD的發病機制尚不明確，一般認為與精神心理障礙、上消化道運動功能障礙、神經激素等多種因素相關。多潘立酮作為一種外周性多巴胺受體拮抗劑，具有促進胃排空、增加胃蠕動和張力的作用，是治療FD的常見用藥[1]。莫沙必利是一種選擇性5-羥色胺4(5-HT4)受體激動劑，可通過促進乙酰膽堿釋放而達到改善胃腸動力的目的[2]。金雙歧含有人體腸道正常菌群的成員，可改善腸道菌群失調，促進胃腸動力恢復[3]。本研究探討金雙歧聯合莫沙必利治療FD的療效及其對患者胃動力指標的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準: 符合《中國功能性消化不良專家共識意見(2015年，上海)》[4]中FD診斷標準; 經胃鏡、B超等檢查確定無消化道器質性病變; 病程超過6個月，近3個月狀況符合診斷標準; 自愿簽署知情同意書。排除標準: 合并其他嚴重臟器疾病者; 妊娠期或哺乳期婦女; 治療前2周內服用過影響胃排空功能藥物者; 合并腫瘤或其他消化道疾病患者; 合并精神疾病或溝通障礙者; 對治療藥物過敏者。

選取2014年5月—2017年5月本院收治的112例FD患者，采用隨機數字表法分為研究組和對照組各56例。研究組男26例，女30例，年齡(43.59±5.87)歲，病程(1.03±0.85)年; 對照組男29例，女27例，年齡(44.39±5.24)歲，病程(1.12±0.81)年。2組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

研究組患者給予金雙歧(雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片)(生產企業: 內蒙古雙奇藥業股份有限公司; 規格: 0.5 g/片; 批準文號: 國藥準字S19980004)口服, 4片/次, 2～3次/d; 枸櫞酸莫沙必利片(生產企業: 魯南貝特制藥有限公司; 規格: 5 mg×12片×2板; 批準文號: 國藥準字H19990317)口服, 1片/次, 3次/d。對照組患者給予多潘立酮片(生產企業: 西安楊森制藥有限公司; 規格: 10 mg×30片; 批準文號: 國藥準字H10910003)口服, 1片/次, 3次/d。2組患者均治療4周。

1.3 觀察指標

① 臨床療效評價標準[5]: 治愈: 癥狀、體征消失，治療后癥狀總積分減少95%以上; 顯效: 癥狀、體征明顯改善，治療后癥狀總積分減少70%～95%; 有效: 癥狀、體征部分好轉，治療后癥狀總積分減少30%～70%; 無效: 癥狀、體征無改善甚至加重，治療后癥狀總積分減少不足30%。② 胃排空測定方法: 用標準試餐加鋇條上腹部X線檢查方法測定3.5 h胃排空率。③ 血漿胃動素(MTL)、乙酰膽堿酯酶(AchE)測定方法: 分別于治療前、治療4周后采集患者清晨空腹肘靜脈血5 mL, 分離血漿備用，采用酶聯免疫吸附法測定血漿MTL、AchE水平。④ 胃電圖: 分別于治療前、治療4周后采用胃腸電圖儀記錄患者空腹時平均收縮波頻率(MFC)、收縮波幅值(AC)。⑤ 記錄2組患者不良反應發生情況。

1.4 統計學分析

2 結 果

研究組患者治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05), 見表1。治療前，研究組和對照組胃排空率分別為(50.15±8.32)%、(51.23±8.17)%, 差異無統計學意義(P>0.05); 治療4周后，研究組和對照組胃排空率分別為(81.06±10.76)%、(68.94±9.68)%, 均較治療前顯著提高，且研究組顯著高于對照組(P<0.05)。治療4周后, 2組患者血漿MTL、AchE水平均較治療前顯著升高，且研究組顯著高于對照組(P<0.05), 見表2。治療4周后, 2組患者空腹MFC、AC水平均較治療前顯著升高，且研究組顯著高于對照組(P<0.05), 見表3。研究組患者發生輕度稀便1例，頭暈2例，皮疹1例，不良反應發生率7.14%(4/56); 對照組患者發生輕度稀便2例，口干3例，不良反應發生率8.93%(5/56)。2組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

FD是一種發病率較高但發病機制不明的消化系統疾病，患者未發現器質性病變，但存在惡心嘔吐、腹痛腹脹、食欲不振等上腹癥狀。臨床上一般認為該疾病與精神心理、環境、消化道運動功能障礙等因素有關聯，治療以對癥處理、抑酸、促進胃腸動力、抗幽門螺桿菌等手段為主。

表1 2組患者療效比較[n(%)]

表2 2組治療前后血漿MTL、AchE水平比較 ng/L

表3 2組治療前后胃電圖指標比較

多潘立酮作為一種外周性多巴胺受體拮抗劑，能通過阻斷多巴胺的作用而達到促進胃腸蠕動和張力恢復正常的目的。該藥物在促進胃排空的同時，也能增強食道蠕動和食道下端括約肌張力并調節幽門收縮功能，進一步改善胃腸動力學[6]。此藥難以通過血腦屏障，對中樞神經無副作用，是臨床治療FD的常見藥物之一。莫沙必利作為一種選擇性5-HT4受體激動劑，對胃腸道膽堿能中間神經元及肌間神經叢的5-HT4受體有興奮作用，可刺激乙酰膽堿能釋放[7]。乙酰膽堿作用于食管下段括約肌，不僅可促進胃蠕動和胃排空，改善胃腸運動，還能抑制胃內容物反流至食管。同時，莫沙必利對多巴胺受體無激動作用，避免了椎體外系不良反應，是臨床治療FD的安全藥物[8]。相關文獻[9]報道稱, FD患者疾病進展與腸道正常菌群形成的微生物屏障密切相關。菌群失衡導致生物屏障被破壞，致病菌侵入腸道黏膜下組織，可進一步加重病情，造成胃功能失衡。金雙歧含有長雙歧桿菌、嗜熱鏈球菌、保加利亞乳桿菌這三種人體正常腸道菌群成員，經口服進入腸道發揮調節腸道菌群的作用[10]。一方面，上述菌群在腸道繁殖形成生物黏膜屏障，阻止病原菌對機體的侵害并抑制內毒素生成; 另一方面，菌群繁殖過程中生成大量乳酸、乙酸，刺激胃腸蠕動、增強食欲的同時，還能中和堿性大便，促進大便軟化并排出[11]。

陳海山等[12]研究發現，胃腸運動功能恢復情況與胃腸激素的合成和分泌相關。MTL通過對胃竇平滑肌細胞上特異性MTL受體的激動作用，促進乙酰膽堿生成，進而刺激平滑肌興奮和收縮[13]。AchE作為一種水解酶，可作用于平滑肌的M受體，通過促進鈣離子內流達到加強平滑肌收縮的目的[14]。研究[15]表明, FD患者血漿中MTL、AchE濃度均低于健康個體，因此促進上述活性物質分泌對FD患者復原有積極意義。本研究發現, 2組患者治療后血漿MTL、AchE濃度均升高，且研究組改善更好，證實了金雙歧和莫沙必利聯用有利于FD患者的胃腸道功能恢復。本研究選取MFC、AC對患者胃動力進行評價，結果顯示, 2組患者治療后上述指標均改善，且研究組改善更佳。究其原因可能與金雙歧和莫沙必利改善胃腸運動功能、促進胃收縮的作用有關[16]。此外，對患者不良反應的記錄發現，部分患者出現輕微皮疹、稀便、頭暈等癥狀，均可自行緩解, 2組不良反應發生率無顯著差異，表明雙歧聯合莫沙必利不增加副作用，是安全的臨床藥物。

綜上所述，金雙歧聯合莫沙必利能有效升高FD患者的血漿MTL、AchE濃度，促進胃收縮功能，改善胃排空率，且不增加不良反應。