布地奈德聯合孟魯司特鈉對兒童支氣管哮喘患兒肺功能、T細胞免疫功能的影響

李俊梅, 鄭成中

(解放軍第306醫院 兒科, 北京, 100101)

支氣管哮喘是由嗜酸粒細胞、肥大細胞、T淋巴細胞等多種炎癥細胞和細胞組分參與的慢性氣道炎癥，為兒科常見病與多發病，主要臨床表現為氣促、咳嗽、喘息等，兒童由于免疫力低下，當環境或氣候改變時易復發[1]。糖皮質激素是臨床治療支氣管哮喘的主要藥物，布地奈德作為糖皮質激素已被廣泛應用于緩解兒童哮喘急性發作導致的呼吸困難及喘息癥狀，可改善氣道痙攣導致的呼吸急促癥狀[2]。有研究[3]指出，炎性遞質在兒童支氣管哮喘的病理因素中有重要作用，而孟魯司特鈉作為一種白三烯受體拮抗劑，可抑制炎性因子水平，改善氣道阻塞。本研究探討了布地奈德聯合孟魯司特鈉治療兒童支氣管哮喘的臨床療效及可能機制，現報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取本院2016年7月—2018年2月收治的98例支氣管哮喘患兒作為研究對象，男55例，女43例，年齡3～11歲。納入標準: 符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[4]的診斷標準; 患兒家屬對研究知情同意。排除標準: 合并其他類型的呼吸道疾病; 合并肝、腎等器質性病變; 對本研究藥物過敏者; 就診4周內接受過激素、β-受體激動藥和白三烯受體阻斷劑治療者。將入選患兒隨機分為對照組和觀察組，各49例。對照組中，男29例，女20例; 年齡3～11歲，平均(5.45±2.08)歲; 病程2個月～5年，平均(2.31±1.06)年; 觀察組中，男26例，女23例; 年齡3～10歲，平均(5.74±2.12歲); 病程3個月～4.5年，平均(2.27±1.17)年。2組患兒性別、年齡、病程等基本資料比較，差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

2組患兒均進行止咳、平喘、維持電解質與酸堿平衡等常規治療。對照組給予布地奈德霧化劑(阿斯利康制藥有限公司，批準文號H20140475, 1 mg: 2 mL)吸入治療, 300～500 μg/次, 2次/d, 持續治療2個月。觀察組在此基礎上聯合孟魯司特鈉(杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20130047, 10 mg×5片)治療，每晚睡前頓服, 5歲以內患兒4 mg/次, 5歲及以上患兒5 mg/次，持續治療2個月。2組患兒出現喘息加重與急性發作時，可輔以β-受體激動藥霧化治療。

1.3 觀察指標

⑴ 比較2組患兒日間、夜間癥狀評分。① 日間癥狀: 患兒無氣喘、胸悶等哮喘癥狀，計0分; 輕微喘鳴等癥狀，計1分; 哮喘癥狀中度，且頻繁出現，計2分; 哮喘癥狀持續并影響日常活動，計3分。② 夜間癥狀: 患兒無哮喘癥狀，計0分; 因哮喘癥狀憋醒1次或早醒1次，計1分; 夜間經常憋醒，且早醒2次及以上，計2分; 哮喘癥狀持續，失眠，端坐呼吸，不能平臥，計3分。⑵ 檢測2組患兒肺功能，采用兒童肺功能儀測定用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、第1秒用力呼氣量占用力肺活量比值(FEV1/FVC)等指標。⑶ 檢測T淋巴細胞及其亞群水平，收集治療前后外周靜脈血，采用流式細胞儀測定。

1.4 統計學分析

2 結 果

2.1 臨床療效

治療前, 2組患兒日間、夜間癥狀評分差異無統計學意義(P>0.05); 治療后, 2組評分均較治療前顯著改善(P<0.05), 且觀察組評分顯著低于對照組(P<0.05), 見表1。

表1 2組肺功能指標比較 分

2.2 肺功能指標

治療前, 2組患兒FVC、FEV1、FEV1/FVC指標差異無統計學意義(P>0.05); 治療后, 2組患兒各指標均較治療前顯著升高(P<0.05), 且觀察組顯著高于對照組(P<0.05), 見表2。

2.3 T淋巴細胞及其亞群

治療前, 2組患兒CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指標水平差異無統計學意義(P>0.05); 對照組治療前后各指標差異不顯著(P>0.05); 觀察組治療后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較治療前顯著升高，且顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05), 見表3。

表2 2組肺功能指標比較

表3 2組T淋巴細胞及其亞群水平比較

3 討 論

兒童支氣管哮喘是由內源性或外源性因素刺激誘發的氣道炎癥反應及氣道高反應性疾病，患兒常表現為咳嗽、肺部不適等癥狀，若不及時治療，病程遷延不愈可危及生命[5]。支氣管哮喘的發病機制較為復雜，其最重要的免疫發病機制為機體Th1/Th2比例失衡, Th2細胞數目增多且功能亢進，炎性通路被激活使支氣管痙攣，導致氣管高反應性，引起呼吸功能、肺功能不斷下降[6]。布地奈德是目前治療兒童支氣管哮喘的常用藥，可抑制嗜酸粒細胞的聚集與浸潤，防止黏膜水腫和氣道阻塞的發生[7]。

白三烯是花生四烯酸代謝生成的脂肪酸，是誘發哮喘的一種炎性介質，可增強血管通透性，引起氣道變應性炎癥[8]，因而白三烯受體拮抗劑被逐漸應用于治療支氣管哮喘。本研究中，觀察組治療后的日間、夜間癥狀評分分別為(0.32±0.14)、(0.44±0.21)分，顯著低于對照組(0.68±0.21)、(0.96±0.57)分，提示與單一布地奈德治療相比，布地奈德聯合孟魯司特鈉治療兒童支氣管哮喘療效更為顯著，與相關研究[9]結論一致。分析原因，布地奈德不能有效抑制白三烯的釋放，而孟魯司特鈉可高效特異性抑制半胱氨酰白三烯受體[10]，阻斷白三烯的合成與釋放，降低氣道高反應性，減少哮喘發作。本研究中，觀察組治療后FVC、FEV1、FEV1/FVC等肺功能指標顯著優于對照組，說明布地奈德聯合孟魯司特鈉治療可改善患兒肺功能，與相關研究[11]結論吻合。布地奈德聯合孟魯司特用藥可產生協同作用，減少多種炎性介質的合成與分泌，降低外周血嗜酸性粒細胞計數，抑制氣管重塑，從而改善肺功能。

免疫機制是支氣管哮喘的重要病理原因, T淋巴細胞參與細胞免疫，其中CD3+存在于T細胞表面，代表外周血中全部T細胞[12], CD4+和CD8+分別代表T細胞的輔助性/誘導性細胞亞群和抑制性/細胞毒性亞群[13], CD4+和CD8+相互制約形成T淋巴細胞的調控網絡，因而CD4+/CD8+可反映機體的T細胞免疫狀態[14-16]。本研究中，觀察組治療后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著升高，而對照組治療后變化不明顯，表明布地奈德與孟魯司特鈉聯合用藥，可改善患兒T細胞免疫功能。究其原因，可能是聯合用藥抑制了炎性細胞的指向性激活與轉移，影響T淋巴細胞的活化, CD4+/CD8+水平升高，對機體Th1/Th2比例失衡起到調節作用[17-19]，從而改善患兒T細胞免疫功能，緩解支氣管哮喘癥狀。

綜上所述，采用布地奈德聯合孟魯司特鈉治療兒童支氣管哮喘，可調節T細胞免疫功能，增強機體抵抗力并改善肺功能，緩解患兒日間、夜間支氣管哮喘癥狀，顯著提升療效。