肌球蛋白輕鏈激酶介導腸黏膜上皮屏障功能變化的研究進展

王夢雅 高 民 徐 明 胡紅蓮*

(1.內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學動物科學學院，呼和浩特010018；2.內(nèi)蒙古農(nóng)牧業(yè)科學院動物營養(yǎng)與飼料研究所，呼和浩特010031)

腸道是動物機體消化吸收營養(yǎng)物質(zhì)的主要場所，而黏膜作為腸道上皮的重要屏障，可有效阻擋腸道內(nèi)微生物及其毒素向體內(nèi)其他組織器官和血液循環(huán)擴散[1]，在侵襲與抗侵襲過程中保持動態(tài)穩(wěn)定[2]。腸黏膜上皮屏障的完整性對于維持消化系統(tǒng)甚至整個動物機體的健康具有重要作用，當其遭到破壞或功能失調(diào)會促進腸道感染性疾病的發(fā)生，嚴重時會導致全身性炎癥反應或多器官功能衰竭[3-4]。肌球蛋白輕鏈激酶(myosin light chain kinase,MLCK)是腸黏膜上皮屏障功能變化最主要的鈣調(diào)素激酶，隨著對其結(jié)構(gòu)和功能的深入研究，MLCK在介導腸黏膜上皮通透性改變中所起的作用受到眾多學者的廣泛關(guān)注，近年來已成為分子生物學和細胞生物學領(lǐng)域的研究熱點之一。因此，了解MLCK介導腸黏膜上皮屏障功能變化的調(diào)控機制對動物營養(yǎng)學研究具有重要意義。

1 MLCK的結(jié)構(gòu)及生物學功能

1.1 MLCK的基本結(jié)構(gòu)

MLCK是第1個被發(fā)現(xiàn)的依賴于鈣調(diào)蛋白(calmodulin,CaM)的絲氨酸/蘇氨酸特異性蛋白激酶，在真核生物的肌細胞以及哺乳動物的非肌細胞中動態(tài)調(diào)節(jié)肌動球蛋白重組和細胞收縮[5]。MLCK在哺乳動物中主要有mylk1和mylk2 2種基因編碼[6]，分為橫紋肌型MLCK(skeletal muscle MLCK,skMLCK)和平滑肌型MLCK(smooth muscle MLCK,smMLCK)，二者分別位于不同的染色體上，其中skMLCK僅限于在骨骼肌組織中表達，其基因編碼1個催化結(jié)構(gòu)域以及由自動抑制區(qū)和Ca2+/CaM結(jié)合序列組成的調(diào)節(jié)區(qū)域[7]。……