芳香烴受體調(diào)控腸道炎癥的研究進(jìn)展

李成良 齊廣海,2 彭 鵬 方熱軍*

(1.湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物科技學(xué)院，長(zhǎng)沙410128；2.中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院飼料研究所，農(nóng)業(yè)部飼料生物技術(shù)重點(diǎn)開放實(shí)驗(yàn)室，北京100081)

多環(huán)芳香烴化合物(polycyclic aromatic hydrocarbons，PAHs)是重要的環(huán)境污染物，具有強(qiáng)烈的致癌性。Poland等[1]應(yīng)用核素標(biāo)記配體法測(cè)定技術(shù)證明一種受體可介導(dǎo)PAHs的毒性作用，而命名為芳香烴受體(aryl hydrocarbon receptor，AhR)。以前研究多集中于AhR對(duì)環(huán)境芳香烴化合物的代謝反應(yīng)，近年研究發(fā)現(xiàn)，AhR是參與免疫調(diào)節(jié)的關(guān)鍵因子，AhR存在于大多數(shù)免疫細(xì)胞，參與調(diào)控細(xì)胞增殖、分化、適應(yīng)性及先天免疫細(xì)胞亞細(xì)胞群的細(xì)胞因子分泌[2]。AhR在調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(regulatory T cell，Treg)、輔助性T細(xì)胞17(T helper cells 17，Th17)、腸上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞(intestinal intraepithelial lymphocytes，IELs)、固有淋巴細(xì)胞(innate lymphoid cells，ILCs)等自身免疫調(diào)節(jié)中具有重要作用。越來越多的研究表明，AhR在調(diào)控潰爛性結(jié)腸炎(ulcerated colitis，UC)、克羅恩病(Crohn’s disease，CD)、抑制腸道感染和維護(hù)腸道健康方面有重要作用，其對(duì)腸道炎癥的調(diào)控已成為當(dāng)前研究熱點(diǎn)。

1 AhR的一級(jí)結(jié)構(gòu)

AhR是分子量較大的蛋白質(zhì)，是由805個(gè)氨基酸構(gòu)成的轉(zhuǎn)錄因子，屬于配體依賴性的堿性螺旋-環(huán)-螺旋(basic helix-loop-helix，bHLH)超家族中的PAS(period-aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator-single minded，Pre-Arnt-Sim)亞家族成員[1]。所有哺乳動(dòng)物bHLH-PAS蛋白質(zhì)具有相似的分子結(jié)構(gòu)，表明AhR進(jìn)化過程中具有高度保守性。AhR結(jié)構(gòu)從N端到C端主要分成bHLH、PAS和C端谷氨酰胺富集區(qū)3部分(圖1)。bHLH具有高度保守性，對(duì)基本生理活動(dòng)具有重要作用，PAS包括重復(fù)序列PAS-A和PAS-B 2部分[3]。C端具有物種差異性，呈多態(tài)性，其蛋白質(zhì)長(zhǎng)度長(zhǎng)短不一[4]。N端bHLH幫助DNA結(jié)合和蛋白質(zhì)二聚化，AhR受體C端約50%的蛋白質(zhì)富含谷氨酸，該區(qū)具有轉(zhuǎn)錄激活作用，保護(hù)相關(guān)輔酶因子的結(jié)合位點(diǎn)如E1A結(jié)合蛋白P300(E1 A binding protein p300，P300)和固醇受體共激活因子-1(steroid receptor coactivator-1，SRC1)。……