骨形態生成蛋白2聯合轉化生長因子β3誘導髓核間充質干細胞向類髓核細胞分化的實驗研究*

程實 應金威 文天用 裴世深 蘇凌浩 王德利 阮狄克**

（1.海軍總醫院骨科，北京 100048；2.北京大學深圳醫院骨關節科，廣東 深圳 518035）

椎間盤退行性疾病是引起臨床下腰痛癥狀的重要病因之一，多種因素在椎間盤退變的過程中發揮作用[1]。目前認為椎間盤退變始于髓核，髓核細胞數量減少及功能失調是導致椎間盤退變的重要原因之一[2]，因此多數研究也都圍繞髓核展開。在各種針對椎間盤退變的生物學治療手段中，間充質干細胞因其具有自我復制和多系分化能力而在椎間盤退變修復中顯示出巨大的應用潛力[3,4]。近年研究[5,6]發現，髓核組織內存在髓核間充質干細胞（nucleus pulposus mesenchymal stem cells,NPSCs），并且在維持髓核組織正常功能及內環境穩態中發揮重要作用。研究[7]發現，退變及衰老個體的椎間盤內髓核間充質干細胞分化能力減弱，無法繼續發揮作用。因此，通過激活NPSCs向類髓核細胞分化以達到組織的自我修復是理想的治療方法。骨形態生成蛋白2（bone morphogenetic protein 2,BMP-2）和轉化生長因子β3（transforming growth factorβ3,TGF-β3）都可以促進干細胞表達軟骨相關基因，在調控干細胞向類軟骨細胞分化及代謝中具有重要作用[8,9]。目前關于兩者對于誘導NPSCs向類髓核細胞分化的作用及其最佳條件的報道較為少見。本實驗旨在研究聯合應用BMP-2和TGF-β3對NPSCs向類髓核細胞分化的作用，為進一步應用NPSCs修復椎間盤退變打下基礎。

1 材料與方法

1.1 實驗動物來源

3月齡健康雄性SD大鼠10只，體質量約330～350 g，均由海軍總醫院動物實驗中心提供，動物處理方案符合倫理要求。……