阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷對進(jìn)展性腦卒中患者腦血流動力學(xué)及血小板參數(shù)的影響

曾海平 張漢業(yè)

[摘要]目的 探討阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷對進(jìn)展性腦卒中患者腦血流動力學(xué)及血小板參數(shù)的影響。方法 選取2016年1月～2017年1月我院收治的60例進(jìn)展性腦卒中患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組（n=30）和觀察組（n=30）。對照組患者單純使用阿司匹林治療，0.1 g/次，1次/d；觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上給予氯吡格雷進(jìn)行治療，75 mg/次，1次/d。兩組患者的療程均為15 d。采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評價(jià)兩組患者治療前、治療后5 d和治療后2個(gè)月的神經(jīng)功能缺失程度，并采用巴氏指數(shù)（BI）評價(jià)治療前后兩組患者的生活自理能力。采用經(jīng)顱多普勒對兩組患者的腦血流動力學(xué)情況進(jìn)行檢查評估，包括收縮期峰值血流速度、平均血流速度及脈動指數(shù)。使用血栓彈力圖儀對兩組患者的血小板抑制率進(jìn)行檢測，并檢測血小板參數(shù)，包括血小板計(jì)數(shù)（PLT）、平均血小板體積（MPV）、血小板壓積（PCT）及血小板體積分布寬度（PDW）等。結(jié)果 治療后5 d和治療后2個(gè)月，兩組患者的NIHSS評分低于治療前，BI指數(shù)高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組患者的NIHSS評分低于對照組，BI指數(shù)高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者的各項(xiàng)血流動力學(xué)指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后5 d和治療后2個(gè)月，兩組患者的收縮期峰值血流速度、平均血流速度高于治療前，脈動指數(shù)低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組患者的收縮期峰值血流速度、平均血流速度高于對照組，脈動指數(shù)低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組患者的PLT、PCT高于治療前，MPV、PDW低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組患者的PLT、PCT高于對照組，MPV、PDW低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷可有效改善進(jìn)展性腦卒中患者的腦血流動力學(xué)及血小板參數(shù)，改善患者神經(jīng)功能缺失，提高治療效果，改善患者的生活質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞]阿司匹林；氯吡格雷；進(jìn)展性腦卒中；腦血流動力學(xué)；血小板參數(shù)

[中圖分類號] R743.33 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）7（a）-0147-04

[Abstract]Objective To investigate the effect of Aspirin combined with Clopidogrel on cerebral hemodynamics and platelet parameters in patients with progressive stroke.Methods A total of 60 patients with progressive cerebral apoplexy treated in our hospital from January 2016 to January 2017 were selected as the research subjects.They were randomly divided into the control group （n=30） and the observation group （n=30） according to the digital table method.The control group was treated with Aspirin alone，0.1 g/times，1 times/d，and the observation group was given Clopidogrel on the basis of the control group，75 mg/times，1 times/d.The duration of treatment was 15 days in both groups.The National Institutes of Health Stroke Scale （NIHSS） was used to evaluate the degree of neurological deficit in two groups before treatment，5 days after treatment and 2 months after treatment.Barthel Index （BI） was used to evaluate the self-care ability of the two groups of patients before and after treatment.Transcranial Doppler was used to assess the cerebral hemodynamics of two groups，including systolic peak blood flow velocity，mean blood flow velocity and pulsation indexes.The platelet inhibition rate of the two groups was detected by thrombus elastography，and platelet parameters were also detected，including platelet count （PLT），average platelet volume （MPV），platelet pressure product （PCT），platelet volume distribution width （PDW） and so on.Results The NIHSS score of 5 days after treatment and 2 months after treatment were lower than before treatment，and the BI index was higher than before treatment，the differences were statistically significant （P<0.05）.And the NIHSS scores in the observation group of 5 days after treatment and 2 months after treatment were all lower than those in the control group，the BI indexes in the observation group of 5 days after treatment and 2 months after treatment were higher than those in the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.There was no significant difference in hemodynamic index between the two groups before treatment （P>0.05）.While 5 days and 2 months after treatment，the systolic peak blood flow velocity and mean blood flow velocity were higher in both groups than before treatment，and the pulsation index was lower than before treatment，the differences were statistically significant （P<0.05）.And the systolic peak blood flow velocity and mean blood flow velocity in the observation group of 5 days after treatment and 2 months were higher than those in the control group，and the pulsation index in the observation group was lower than that in the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.After treatment，the PLT and PCT of the two groups were higher than before treatment，and MPV，PDW were lower than before treatment，the differences were statistically significant （P<0.05）.And the PLT and PCT in the observation group were higher than those in the control group，and MPV，PDW in the observation group were lower than those in the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.Conclusion The combination of Aspirin and Clopidogrel can effectively improve cerebral hemodynamics and platelet parameters in patients with cerebral stroke，improve neurological function deficiency，improve the therapeutic effect，improve the quality of life of patients.

[Key words]Aspirin；Clopidogrel；Progressive stroke；Cerebral hemodynamics；Platelet parameters

進(jìn)展性腦卒中在臨床上是一種比較常見的疾病，指患者在腦梗死后出現(xiàn)的一系列早期神經(jīng)功能缺損癥狀，且其神經(jīng)功能系統(tǒng)功能惡化在一定時(shí)間窗內(nèi)將以進(jìn)展性加重的形式呈現(xiàn)[1-2]。而國內(nèi)尚無統(tǒng)一的關(guān)于進(jìn)展性腦卒中的研究時(shí)間窗，但一般最長7 d內(nèi)，其死亡率和致殘率在腦梗死患者中占12%～42%，延長了患者的住院時(shí)間，導(dǎo)致預(yù)后不良，給患者及其家屬帶來沉重的痛苦以及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[3-4]。臨床上對進(jìn)展性腦卒中運(yùn)用許多治療方式進(jìn)行治療，但仍有部分患者的病情無好轉(zhuǎn)甚至在治療過程中加重[5]。因此，本研究選取我院收治的60例進(jìn)展性腦卒中患者作為研究對象，探討阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷對進(jìn)展性腦卒中患者腦血流動力學(xué)及血小板參數(shù)的影響，以期提高患者的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年1月～2017年1月我院收治的60例進(jìn)展性腦卒中患者作為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①首次發(fā)病，發(fā)病病程在24 h內(nèi)；②經(jīng)頭顱CT或MRI明確診斷[6]；③美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）評分升高>2分，發(fā)病后神經(jīng)缺損癥狀及體征表現(xiàn)進(jìn)行性加重。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有意識障礙或精神障礙疾病者；②合并腦出血、有心房顫動病史、合并血液系統(tǒng)疾病患者；③發(fā)病前曾服用過抗凝或抗血小板藥物患者；④無法配合治療及隨診或治療過程中出現(xiàn)出血事件者。

按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組（n=30）和觀察組（n=30）。對照組中，男16例，女14例；年齡42～75歲，平均（56.47±3.33）歲；腦卒中病因：10例小動脈閉塞，18例大動脈粥樣硬化，2例其他病因未明確。觀察組中，男18例，女12例；年齡42～76歲，平均（56.43±3.28）歲；腦卒中病因：14例小動脈閉塞，15例大動脈粥樣硬化，1例其他病因未明確。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

1.2方法

對照組患者單純使用阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字：J20130078）進(jìn)行治療，0.1 g/次，1次/d；觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上給予氯吡格雷[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130083]進(jìn)行治療，75 mg/次，1次/d。兩組患者的療程均為15 d。

1.3觀察指標(biāo)

①采用NIHSS評價(jià)兩組患者治療前、治療后5 d和治療后2個(gè)月的神經(jīng)功能缺失程度，評分0～42分，評分越高，則說明神經(jīng)受損越嚴(yán)重。②采用巴氏指數(shù)（Barthel Index，BI）評價(jià)治療前后兩組患者的生活自理能力。Barthel指數(shù)總分100分，重度依賴為≤40分，中度依賴為41～60分，輕度依賴為61～99分，100分為無需依賴。③采用經(jīng)顱多普勒對兩組患者的腦血流動力學(xué)情況進(jìn)行檢查評估，包括收縮期峰值血流速度、平均血流速度及脈動指數(shù)；④使用血栓彈力圖儀對血小板抑制率進(jìn)行檢測，并檢測血小板參數(shù)，包括血小板計(jì)數(shù)（PLT）、平均血小板體積（MPV）、血小板壓積（PCT）及血小板體積分布寬度（PDW）等

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后NIHSS評分及BI指數(shù)的比較

治療前，兩組患者的NIHSS評分及BI指數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后5 d和治療后2個(gè)月，兩組患者的NIHSS評分低于治療前，BI指數(shù)高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組患者的NIHSS評分低于對照組，BI指數(shù)高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后血流動力學(xué)指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者的各項(xiàng)血流動力學(xué)指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后5 d和治療后2個(gè)月，兩組患者的收縮期峰值血流速度、平均血流速度高于治療前，脈動指數(shù)低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組患者的收縮期峰值血流速度、平均血流速度高于對照組，脈動指數(shù)低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前后各項(xiàng)血小板參數(shù)的比較

治療前，兩組患者的PLT、MPV、PCT及PDW比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的PLT、PCT高于治療前，MPV、PDW低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組患者的PLT、PCT高于對照組，MPV、PDW低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

有研究提示，導(dǎo)致進(jìn)展性腦卒中發(fā)生發(fā)展的重要因素是腦血管血流不通暢，是血液凝集狀態(tài)及血栓形成引起的，而在該過程中血小板發(fā)揮著關(guān)鍵作用，在病灶血管的動脈粥樣硬化斑塊破裂處血小板聚集形成血小板栓子，并介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，從而進(jìn)一步導(dǎo)致進(jìn)展成腦卒中[7-8]。因此，尋找治療進(jìn)展性腦卒中的良好治療防治方案已成為神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師們關(guān)注的重點(diǎn)[9]。

有研究表明，進(jìn)展性腦卒中的發(fā)生與高血壓、高血糖、高血脂等腦外因素等密切相關(guān)，據(jù)《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》，目前進(jìn)展性腦卒中較為推薦的治療方案是溶栓治療和抗血小板治療，臨床中常用抗血小板聚集藥物有阿司匹林和氯吡格雷[10-12]。

本研究探討阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷對進(jìn)展性腦卒中患者腦血流動力學(xué)及血小板參數(shù)的影響，研究結(jié)果提示，治療后5 d和治療后2個(gè)月，兩組患者的NIHSS評分低于治療前，BI指數(shù)高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組患者的NIHSS評分低于對照組，BI指數(shù)高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者的各項(xiàng)血流動力學(xué)指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后5 d和治療后2個(gè)月，兩組患者的收縮期峰值血流速度、平均血流速度高于治療前，脈動指數(shù)低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組患者的收縮期峰值血流速度、平均血流速度高于對照組，脈動指數(shù)低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組患者的PLT、PCT高于治療前，MPV、PDW低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組患者的PLT、PCT高于對照組，MPV、PDW低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。阿司匹林具有鎮(zhèn)痛抗炎、解熱、抗風(fēng)濕和抗血小板聚集等多方面作用，藥效迅速，其通過對自發(fā)性血小板的聚集進(jìn)行抑制，從而使環(huán)氧化酶的活性得到抑制，血栓烷生成降低，達(dá)到抗血小板的作用[13-15]。但有研究報(bào)道，阿司匹林在使用過程中，會引起較多的不良反應(yīng)，發(fā)生阿司匹林抵抗的現(xiàn)象，且其對激活的血小板不起作用，抗血小板作用具有局限性[16-17]。而氯吡格雷是一種二磷酸腺苷（ADP）受體阻滯劑，能有效結(jié)合血小板膜表面ADP受體，從而導(dǎo)致纖維蛋白原與糖蛋白受體無法結(jié)合，進(jìn)而使血小板相互聚集得到抑制[18-19]。因?yàn)榘⑺酒チ峙c氯吡格雷治兩種藥物血對小板聚集有不同的抑制作用靶點(diǎn)，故選用此兩種藥物聯(lián)合治療的療效可優(yōu)于單用阿司匹林[20]。

綜上所述，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷可有效改善進(jìn)展性腦卒中患者的腦血流動力學(xué)及血小板參數(shù)，改善患者神經(jīng)功能缺失，提高治療效果，改善患者的生活質(zhì)量。

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（收稿日期：2018-03-01 本文編輯：孟慶卿）