南 君 許春進

河南省商丘市第一人民醫院消化內科 (河南 商丘， 476100)

肝癌是臨床常見的消化系統惡性腫瘤，該病在早期不易被發現，多數患者就診時已發展至中晚期，預后較差[1, 2]。由于肝癌的早期診斷率相對較低，手術有效切除癌灶的幾率也相應降低，同時手術造成的損傷較大，術后復發率也較高[3]，化療則成為治療肝癌的重要手段[4]。肝癌作為消化系統惡性腫瘤，其發生發展與機體的免疫功能密切相關，癌灶進行性生長時可抑制免疫系統使機體免疫力下降，免疫力降低又導致其對癌細胞增殖的抑制作用下降，癌灶可加速生長[1, 5]。化療雖可有效對抗惡性腫瘤的生長，但同時也具有損傷肝臟、破壞免疫功能等毒副作用[6]。因此，選擇合理藥物配合化療對保護患者肝功能及免疫功能具有重要意義。相關研究顯示，香菇多糖是一種毒性低、療效好的抗腫瘤藥物[7, 8]。筆者觀察分析香菇多糖配合化療對肝癌患者肝功能、T細胞亞群及白介素-12(IL-12)、可溶性白細胞介素-2受體(sIL-2R)的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2017年1月我院收治的100例原發性肝癌患者作為研究對象，納入標準：經CT、B超、病理學檢查確診為原發性肝癌；無經導管肝動脈化療栓塞術或手術治療史；近期無影響肝功能或免疫功能的藥物治療史；預計生存期不少于6個月；獲得我院倫理委員會批準及患者知情同意。排除標準：已發生遠處轉移、伴有心肝腎功能不全及其他惡性腫瘤者。按照隨機數字表法將100例患者隨機分為兩組，即觀察組50例和對照組50例。觀察組男27例，女23例；年齡在(30～73)歲之間，平均(50.90±6.78)歲；病程3～13月，平均(5.91±1.10)月；Child-Pugh分級A級13例，B級37例；腫瘤TNM分期IIa期14例，IIb期16例，IIIa期12例，IIIb期8例；病理形態分型包括巨塊型29例，結節型12例，彌漫型9例。對照組男26例，女24例；年齡在(31～75)歲，平均(50.25±7.49)歲；病程3～16月，平均(6.26±1.33)月；Child-Pugh分級A級12例，B級38例；腫瘤TNM分期IIa期12例，IIb期18例，IIIa期13例，IIIb期7例；病理形態分型巨塊型31例，結節型11例，彌漫型8例。比較兩組患者的一般資料，如性別、年齡、病程、Child-Pugh分級、TNM分期、病理類型等，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組患者采取經導管肝動脈化療栓塞術，首先利用Seldlinger穿刺技術進行穿刺插管，穿刺路徑經股動脈至肝固有動脈或肝總動脈，然后對腹腔動脈與腸系膜作造影從而了解癌灶的位置與形態，明確腫瘤供血血管，行灌注化療，化療方案為氟尿嘧啶600～800mg(江蘇豪森藥物股份有限公司，生產批號20160916)、吡柔比星25～30mg(深圳萬樂藥業有限公司，生產批號20160628)、絲裂霉素12～15mg(浙江海正藥業股份有限公司，生產批號20160328)，同時采用碘化油+吡柔比星的混合液與明膠海綿栓塞腫瘤動脈。觀察組患者在對照組治療基礎上加用香菇多糖(金陵藥業股份有限公司福州梅峰制藥，生產批號20161018)，2mg加入500ml 5%葡萄糖溶液靜脈滴注，2次/周，療程4周。

1.3 觀察指標 通過日立7180全自動生化分析儀檢測兩組患者治療前、治療3天時肝功能指標，包括谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)和總膽紅素(TBil)。采用FACSCalibur/Calibur流式細胞儀檢測兩組患者治療前、治療3個月時T細胞亞群水平，檢測指標包括CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+比值及NK細胞計數。采用酶聯免疫吸附測定法檢測兩組患者治療前、治療后3個月時血清IL-12、sIL-2R，試劑盒購自上海森熊科技實業公司。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后肝功能檢測結果 見表1。兩組患者治療3d時ALT、AST、TBil水平均高于治療前，且對照組患者的ALT、AST、TBil水平比觀察組更高，差異均有統計學意義(P<0.05)。

表1 兩組患者治療前后肝功能結果比較±s)

與本組治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與觀察組治療3d時比較，△P<0.05

2.2 兩組患者治療前后T細胞亞群檢測情況 見表2。觀察組患者治療3個月時CD4+T細胞、CD4+/CD8+、NK細胞水平均高于治療前，且高于同期對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；觀察組患者治療3個月時的CD8+T細胞水平低于治療前，且低于同期對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后T細胞亞群變化比較±s)

與本組治療前比較，*P<0.05，與對照組治療3個月時比較，△P<0.05

2.3 兩組患者治療前后IL-12、sIL-2R水平變化 見表3。兩組患者治療3個月時IL-12水平均高于治療前，且觀察組患者IL-12水平比對照組更高，差異均有統計學意義(P<0.05)；而sIL-2R水平均低于治療前，且觀察組患者sIL-2R水平比對照組更低，差異均有統計學意義(P<0.05)。

表3 兩組患者治療前后IL-12，sIL-2R水平比較±s)

與本組治療前比較,*P<0.05，與對照組治療后3個月比較,△P<0.05

3 討論

肝癌是一種惡性程度極高的消化系統疾病，該病早期臨床表現通常無特異性，至中晚期才表現出肝區疼痛、乏力、消瘦、納差、進行性肝腫大等典型癥狀，故肝癌的早期診斷率相對較低，大部分患者就診時已失去最佳手術時機，預后不良[9]。近年來，化療逐漸成為治療肝癌的重要手段，但同時化療也具有損傷肝臟、破壞免疫功能等毒副作用[6]，如何有效減輕化療引起的不良反應、保護患者的肝功能與免疫功能成為臨床治療的重點與難點。

化療通過使用化學藥物達到殺滅癌細胞的治療目的，經導管肝動脈化療栓塞術是目前治療不宜手術患者的最常用方案之一，該方法作為一種化療手段，其殺滅作用缺乏特異性，對正常細胞亦有作用，且常受腫瘤大小、肝功能等因素的影響，故臨床上常采用其他方法配合經導管肝動脈化療栓塞術的治療以獲得更佳的治療效果[10, 11]。實驗研究表明，香菇多糖對肝癌細胞具有凋亡誘導作用[12]，同時，香菇多糖可以激活體內細胞免疫，調控多種細胞免疫因子及免疫應答反應，從而促進機體免疫力的提高[13]。ALT、AST、TBil是反映肝功能的主要指標，其水平升高代表肝臟受損[14]。本次研究結果顯示，觀察組與對照組患者治療3d時ALT、AST、TBil水平均高于治療前，且對照組患者的ALT、AST、TBil水平比觀察組更高(P<0.05)，說明兩組患者接受導管肝動脈化療栓塞術后均表現出肝功能損傷，但對照組患者的肝功能損傷更嚴重些，提示香菇多糖可有效保護肝臟，副作用較小，安全性較高[15]。

肝癌作為消化系統惡性腫瘤，其癌灶的生長與機體的免疫功能有緊密關聯，癌灶進行性生長時可抑制機體免疫系統，使患者免疫力顯著下降，免疫力降低對癌細胞增殖的抑制作用也下降，癌灶加速的生長，兩者互為因果[1, 5]。化療作為一種全身治療手段對中晚期肝癌的治療效果已獲得臨床肯定，但由于化療藥物的選擇性不強，在殺滅癌細胞的同時也會不可避免地損傷人體正常細胞，從而引起一系列毒副作用，大量研究已證實化療能夠破壞機體的免疫功能[6]。T細胞亞群是反映機體免疫功能的主要標志，腫瘤細胞可直接激活或誘導CD8+T細胞，使其含量上升抑制細胞免疫反應，進而導致CD4+T細胞水平及CD4+/CD8+比值均下降，機體免疫功能降低，腫瘤細胞得以逃避免疫監視而呈進行性生長[5]。NK細胞具有自然殺傷活性，是機體抗腫瘤、抗感染的重要免疫細胞素[16]。IL-12能夠刺激NK細胞的增殖，癌癥患者體內IL-12水平升高有利于抗腫瘤治療[17]。sIL-2R能夠抑制NK細胞的自然殺傷功能，競爭性結合IL-2使其免疫作用受到抑制，參與了腫瘤細胞的分化與轉移，癌癥患者體內sIL-2R水平升高不利于機體對腫瘤細胞的免疫監視[18]。本次研究結果顯示，觀察組患者治療后3個月時CD4+T細胞水平、CD4+/CD8+比值、NK細胞及血清IL-12水平均高于治療前，且高于同期對照組，CD8+T細胞水平及血清sIL-2R水平低于治療前，且低于同期對照組，說明香菇多糖對患者的免疫功能是有提升作用的。香菇多糖是從香菇子實體中提取出的具有抗腫瘤活性的多糖，其毒性低、療效好，主要通過促進激活T細胞亞群、NK細胞功能而發揮免疫調節作用，因此能夠有效改善化療患者的免疫功能[19, 20]。

綜上所述，香菇多糖配合化療能夠有效保護肝癌患者的肝功能，并改善免疫功能，值得臨床推廣。