淋巴細胞與單核細胞比值對2型糖尿病致糖尿病腎病的預測價值

吳學虹，王麗燕，李勝兵

（嘉善縣第一人民醫院，浙江 嘉善 314100；嘉興市第二醫院，浙江 嘉興 314000）

糖尿病腎病（DN）是糖尿病的嚴重并發癥，是導致糖尿病患者腎功能衰竭甚至死亡的重要原因[1]。目前認為，DN發生主要是在遺傳易感性基礎上由多種炎性因子參與引起的腎臟慢性損傷[2]。因此，炎癥標志物測定在DN診療中具有重要價值。研究顯示，CRP、IL-6、TFF-α、NLR 等多種炎癥因子和標志物，及WBC在DN風險評估和預后判斷中有重要作用[3-4]；傳統炎癥指標WBC與DN炎癥狀態關系亦得到不同程度的研究[5]。淋巴細胞-單核細胞比值（LMR）與惡性腫瘤預后、糖尿病視網膜病變等關系密切[6-7]，但其與DN關系報道少見，本文旨在探討LMR在2型糖尿病致DN中的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年5～12月初次就診的215例（嘉善縣第一人民醫院121例，嘉興市第二醫院94例）2型糖尿病（T2DM）患者，均符合2013年中國糖尿病防治指南的診斷標準[8]，排除標準：T2DM有急慢性并發癥患者、惡性腫瘤、原發性肝腎功能異常、感染和其他急慢性炎癥、高血壓、心血管疾病、血液病。215例中分為單純T2DM 96例（單純T2DM組），并發腎病者119例（DN組）。本研究經患者知情同意，并經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 兩組早晨空腹采集靜脈血2mL，以EDTA-K2抗凝，采用Beckman-Coultor DXH800血細胞分析儀及配套試劑測定血常規，觀察白細胞（WBC）、淋巴細胞（LY）、單核細胞（MO）、中性粒細胞 （NEU）的絕對數，同時計算LY與MO的比值（LMR）；采用日本東曹TOSOH G8分析儀測定糖化血紅蛋白（HbA1c），同時采集靜脈血3mL不抗凝并分離血清，采用雅培C16000生化分析儀及配套試劑測定生化項目，包括白蛋白 （ALB）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、血肌酐（SCr）、血尿素（Bu）。 同時采用 Beckman-Coultor Immage特定蛋白儀測定患者24小時尿微量白蛋白水平，計算尿蛋白排泄率（UAE）。

1.3 統計學處理 采用SPSS 20.0統計軟件。正態分布計量資料以（±s）表示，正態分布資料采用t檢驗，非正態分布資料采用U檢驗；計數資料采用χ2檢驗。以多元Logistic回歸分析評價T2DM致DN的危險因素，并采用ROC曲線分析各危險因素的預測價值。

2 結果

2.1 單因素分析 在納入的16個單因素中，年齡、病程、WBC、MO、NLR、LMR、ALB、HbA1c、TC、LDL、HDL、SCr和Bu水平在單純T2DM組與DN組間差異有統計學意義（P＜0.05 或 P＜0.01），詳見表 1。

表1 糖尿病腎病診斷的單因素分析

2.2 多元Logistic回歸分析 病程、WBC、NLR和LMR為DN的獨立危險因素（長病程、高WBC、高NLR和低LMR），詳見表2。

表2 致DN的危險因素多元Logistic回歸分析

2.3 ROC曲線分析 以T2DM患者是否并發腎病為基礎繪制ROC曲線，結果提示LMR、病程、NLR和WBC預測DN的ROC曲線下面積（AUC）分別為 0.835、0.771、0.747和 0.648，其中 LMR 對 DN 的預測價值最高。詳見表3。

3 討論

DN是一種低水平、慢性、代謝引發的炎性反應過程，各種免疫和炎性細胞共同參與了DN的發生和發展過程[8]；因此，外周血炎癥細胞水平變化在DN診療中的價值日益得到重視。本研究中，WBC升高是發生DN的獨立危險因素，提示DN患者炎癥反應增強；病程較長的T2DM患者多種代謝物質異常[9]，在各種危險因素作用下，其并發癥的發病率也隨之增加，因此病程與并發癥的密切關系已成共識。NLR作為DN的獨立預測因子已有較多文獻報道[4，10]，在本研究中進一步得到確認。研究表明，外周血LMR是糖尿病視網膜病變（DR）的獨立危險因素，其對DR有中度診斷價值[6]，因此探討LMR在DN預測中的價值具有重要意義。本研究也表明，LMR是2型糖尿病致DN的獨立預測因子。

表3 病程、WBC、NLR和LMR對DN的診斷效能參數比較

ROC曲線進一步評估多因素分析中各獨立危險因素的診斷價值高低，結果提示，對DN的預測價值從高到低依次為LMR、病程、NLR和WBC，曲線下最大面積 （AUC） 分別為 0.835、0.771、0.747和 0.648。LMR作為DN的獨立危險因素在預測DN中有較高的價值。且由于LMR來源于血常規的相關參數，其數據獲得更方便、快速且費用低廉，是預測糖尿病患者并發腎病最有價值的指標。