鞘內注射HDAC抑制劑增加持續性術后痛大鼠脊髓TNF-α的含量*

胡興國 宋立娟 張勵才

（1湖南省桃源縣人民醫院麻醉科，桃源415700；2山東省濱州醫學院附屬醫院麻醉科，濱州256600；3徐州醫科大學江蘇省麻醉學重點實驗室&江蘇省麻醉與鎮痛應用技術重點實驗室，徐州221004）

持續性術后痛(persistent postoperative pain)又稱術后慢性疼痛(chronic postsurgical pain)，嚴重影響手術病人的預后和生活質量，但其形成和維持的確切機制尚不清楚[1,2]。明確其機制對制定防治措施有重要意義。Flatters[3]提出的大鼠皮膚肌肉切口和牽拉(skin/muscle incision and retraction, SMIR)術后持續性痛模型，其操作過程模擬了臨床外科手術操作，是一種探討持續性術后痛機制和治療的新手段。研究證實腫瘤壞死因子α (tumor necrosis factor-α，TNF-α)是神經損傷和神經炎癥過程早期釋放的重要致炎因子，在炎性痛和神經病理性痛的產生中起核心作用[4,5]。組蛋白乙酰化修飾是一種重要的表觀遺傳現象，這種修飾可改變基因活性，調控基因表達。組蛋白乙酰化水平升高可使染色體結構松解，促進基因轉錄表達。有研究表明，炎性痛、神經病理性痛及切口痛均存在組蛋白乙酰化水平的異常[6,7]。在炎性痛、神經病理性痛模型中全身性或鞘內給予組蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase, HDAC)抑制劑具有確切的鎮痛作用和增強阿片類藥物的鎮痛效應[7]。本課題組前期研究表明脊髓TNF-α和組蛋白乙酰化也參與了大鼠皮膚/肌肉切口和牽拉(skin/muscle incision and retraction, SMIR)持續性術后痛的形成和維持[8～10]。但組蛋白乙酰化對持續性術后痛時脊髓TNF-α的影響仍不清楚，因此本研究擬通過給予HDAC抑制劑，評價組蛋白乙酰化對持續性術后痛時脊髓TNF-α含量的調控作用。……