前列地爾聯合雙抗對腦梗死患者血清FIB及認知功能的影響

張誓偉

南陽市第二人民醫院，河南 南陽 473000

急性腦梗死具有病死率、致殘率高等特點，占腦血管疾病的70%～80%。起病前癥狀、體征變化不典型，易與其他疾病混淆，病情短時間內進展，對腦功能損傷較大，影響患者生命安全及預后[1]。臨床多應用降顱壓、抗血小板凝集、控制基礎疾病等對癥治療，然而臨床療效并不理想，具有一定局限性[2]。急性腦梗死發病多因長期動脈粥樣硬化，血栓、血管狹窄或閉塞，致腦組織缺血缺氧，因此，改善凝血機制具有重要意義。前列地爾是急性腦梗死常見的治療藥物，生物活性廣泛，具有擴張血管、抑制血小板聚集以及保護細胞的作用[3]。阿司匹林和奧扎格雷鈉是常用的抗血栓藥物，其抗血小板聚集效應廣泛，二者聯合雙抗治療急性腦梗死可改善高凝狀態[4]。本次研究選取南陽市第二人民醫院收治的急性腦梗死患者92例，探討前列地爾聯合雙抗治療對血清FIB及認知功能的影響。

1 資料與方法

1．1臨床資料選取南陽市第二人民醫院神經內科2014-04—2016-02收治的急性腦梗死患者92例，按隨機數字表法分為2組各46例，對照組男27例，女19例，年齡50～71(59.87±7.06)歲，病程5～20(10.29±2.79)h；研究組男26例，女20例，年齡49～71(60.23±7.14)歲，病程5～21(10.35±2.82)h。2組性別、年齡以及病程等對比差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2納入標準(1)經CT檢查證實，符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》[5]，起病時間24 h內；(2)年齡40～80歲，均首次發病，未經抗凝或溶栓治療；(3)患者或其家屬簽訂知情同意書；(4)經我院醫學倫理委員會審核通過。

1．3排除標準(1)合并心、肝、腎等器質性功能障礙，或結締組織病、自身免疫疾病、惡性腫瘤等；(2)合并凝血功能障礙或出血傾向，或正在服用抗凝藥物；(3)近1個月內采用抗血小板聚集、免疫抑制劑、糖皮質激素以及溶栓治療。

1．4治療方法參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[6]和《中國腦梗死急性期康復專家共識》[7]，根據具體情況，予以常規治療，如吸氧、降顱內壓，控制血糖、血壓、血脂，維持水電解質、酸堿平衡以及對癥支持治療等。對照組予以阿司匹林片0.1 g口服，舒血寧注射液(神威藥業集團有限公司，國藥準字Z13020795)20 mL+250 mL 5%葡萄糖注射液靜滴，1次/d。研究組予以前列地爾聯合雙抗治療，前列地爾注射液(哈藥集團生物工程有限公司，國藥準字H20094203)10 μg+0.9%生理鹽水10 mL靜脈注射，1次/d；阿司匹林片0.1 g口服，1次/d，奧扎格雷鈉(丹東醫創藥業有限責任公司，國藥準字H20093428)80 mg+0.9%生理鹽水250 mL靜滴，2次/d。2組治療2周一療程，治療期間觀察并記錄不良反應情況。

1．5臨床指標測定治療前后對臨床指標進行評定，包括蒙特利爾認知評估(Montreal cognitive assessment，MoCA)量表[8]、美國國立衛生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)[9]以及改良Barthel指數(modified Barthel Index，MBI)[10]。MoCA量表總分30分，分數越高，認知功能越好，<26分認為存在認知功能障礙；NIHSS評分項目共15項，得分越高表示其神經功能缺損越嚴重；MBI總分100分，得分越高，說明生活質量改善越好。

1．6血液學指標測定治療前后抽取肘部外周靜脈血5 mL，枸櫞酸鈉抗凝，37 ℃放置2 h后，3 000 r/min離心10 min，分裝于-20 ℃冰箱保存。(1)凝血功能相關指標包括凝血酶原時間(prothrombin time，PT)、活化部分凝血活酶(activated partial thromboplastin，APTT)、D-二聚體(D-dimer)、纖維蛋白酶原(fiber protease，FIB)含量，檢測儀器為PUN-2048A凝血儀；(2)炎癥介質指標包括血清C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)、白介素6(interleukin 6，IL-6)以及腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)，采用酶聯免疫吸附試驗(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)測定，CRP試劑盒由上海博研生物科技有限公司提供，IL-6試劑盒由北京百奧萊博科技有限公司提供，TNF-α試劑盒由上海基免實業有限公司提供，參照試劑盒要求進行操作；(3)氧化應激指標包括血清一氧化氮(nitric oxide，NO)、過氧化氫酶(catalase，CAT)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)以及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)，NO采用硝酸還原酶比色法測定，SOD采用黃嘌呤氧化酶法測定，MDA采用硫代巴比妥酸法測定，CAT采用可見光分度法測定。試劑盒由南京建成生物工程研究所提供，參照試劑盒要求進行操作。

1．7臨床療效評價觀察并記錄臨床癥狀、體征變化，結合NIHSS評分減分率評定臨床療效。痊愈：治療后癥狀、體征完全消失，NIHSS評分減分率91%～100%，病殘程度0級；顯效：治療后癥狀、體征明顯好轉，NIHSS評分減分率46%～90%，殘程度1～3級；有效：治療后癥狀、體征輕度改善，NIHSS評分減分率18%～45%；無效：治療后癥狀、體征無變化，NIHSS評分減分率<17%。有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數×100%。

2 結果

2．1 2組相關評分比較與治療前比較，2組治療后MoCA評分、MBI升高，NIHSS評分降低(P<0.05)；研究組治療后MoCA評分、MBI高于對照組，NIHSS評分低于對照組(P<0.05)。見表1。

2．2 2組凝血功能相關指標比較與治療前比較，2組治療后血清PT、APTT升高，血清DDI、FIB降低(P<0.05)；與對照組比較，研究組治療后血清PT、APTT較高，血清DDI、FIB較低(P<0.05)。見表2。

2．3 2組血清炎癥介質指標比較與治療前比較，2組治療后血清CRP、IL-6、TNF-α含量降低(P<0.05)；與對照組比較，研究組治療后血清CRP、IL-6、TNF-α含量較低(P<0.05)。見表3。

2．4 2組血清氧化應激指標比較與治療前比較，2組治療后血清NO、MDA降低，血清CAT、SOD升高(P<0.05)；與對照組比較，研究組治療后血清NO、MDA較低，血清CAT、SOD較高(P<0.05)。見表4。

2．5 2組臨床療效比較對照組有效率低于研究組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

2．6安全性分析所有患者獲得隨訪，治療期間血、尿、肝、腎、離子檢測均處于正常波動范圍，無脫落病例，無敏現象及皮膚黏膜出血。治療期間對照組4例惡心、嘔吐，3例頭暈；研究組5例惡心、嘔吐，2例發熱，1例頭痛，經對癥治療后癥狀緩解，對研究無影響，2組不良反應對比差異無統計學意義(P>0.05)。

表1 2組治療前后MoCA、NIHSS評分及MBI對比Table 1 Comparison of scores of MoCA，NIHSS and MBI in two

表2 2組治療前后血清凝血功能相關指標對比Table 2 Comparison of serum coagulation in two

表3 2組治療前后血清炎癥介質指標對比Table 3 Comparison of serum inflammatory mediators in two

表4 2組治療前后血清氧化應激指標對比Table 4 Comparison of serum oxidative stress in two

表5 2組臨床療效對比 [n(%)]Table 5 Comparison of clinical effect rate in two groups [n(%)]

3 討論

急性腦梗死是常見的神經系統損傷疾病，多因缺血、缺氧導致腦組織血液循環障礙、局限性腦組織壞死，從而出現認知障礙。急性腦梗死起病原因十分復雜，血小板功能異常可增加血液黏稠度，從而導致血栓形成[11-20]。抗血小板藥物是抑制血小板聚集的最有效藥物，以阿司匹林為主，臨床使用廣泛，然而臨床發現其抗血小板作用有很大差異，部分患者療效不明顯。有文獻報道，其與奧扎格雷鈉雙抗能起到抗血小板聚集作用，能在短時間內改變血液流變學指標，符合急性腦梗死的治療需要[21-30]。腦梗死急性期改善神經功能、提高認知功能成為治療的首要原則，有助于降低致殘率，提高生活質量。據報道，急性腦梗死應用前列地爾治療后，血液黏度顯著下降，能夠加快血流速度，改善微循環，從而明顯改善神經功能缺損[31-40]。

血液高凝狀態易導致腦梗死急性起病，即使及時治療，血栓長時間持續存在，會加重病情進一步惡化[41-55]。FIB能夠反映血液高凝狀態，也是急性腦梗死獨立的高危因素。急性腦梗死時，機體FIB含量異常能夠導致血液流變學狀態變化，加重血液黏滯度，導致腦組織缺血、缺氧而壞死[56-65]。據報道，當血液FIB含量>5 g/L時，形成血栓的概率顯著升高。本研究表明，前列地爾聯合雙抗治療可以改善急性腦梗死高凝狀態[66-72]。

急性腦梗死時炎癥反應隨著病情進展而加重[22-23]。血清IL-6和TNF-α均為機體炎癥反應的重要介質，正常情況下血清IL-6和TNF-α含量極低，一旦急性期腦組織缺血缺氧，極短時間內產生炎性反應及細胞凋亡，中性粒細胞大量分泌并釋放IL-6和TNF-α等炎性介質[24-27]。另外，急性期腦梗死患者血清CRP含量異常升高，血清CRP是病情變化較敏感的指標，對急性腦梗死的預后有重要意義[28]。本研究中，經前列地爾聯合雙抗治療后血清CRP、IL-6、TNF-α含量將低，說明其可改善急性腦梗死患者的炎癥狀態，減輕腦損傷。