阿伐他汀鈣對老年腦梗死患者血脂水平及頸動(dòng)脈粥樣硬化的效果

呂宏偉 趙莘瑜

1)南陽南石醫(yī)院藥學(xué)部，河南 南陽 473000 2)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 鄭州 450052

腦梗死(cerebral infarction，CI)是指腦動(dòng)脈主干或者分支管腔狹窄、閉塞或者血栓形成，導(dǎo)致局部腦組織血液循環(huán)發(fā)生障礙，缺血、缺氧而導(dǎo)致腦組織的液化性壞死，具有很高的發(fā)病率、致殘率以及病死率[1-3，45-49]，給家庭及社會(huì)均造成嚴(yán)重影響。研究表明，動(dòng)脈粥樣硬化是腦梗死的基本病因，細(xì)胞內(nèi)外脂質(zhì)的積聚、血管內(nèi)皮細(xì)胞的破壞等多種因素參與其中[4-5，50-54]。而他汀類藥物是一種選擇性的羥甲戊二酰輔酶A(HMC-COA)還原酶抑制劑，主要通過血脂調(diào)節(jié)以預(yù)防心腦血管病[6-7，55-58]。資料顯示，他汀類藥物的使用可以減少氧化損傷，改善腦梗死半暗帶的供血量以及減少梗死面積[8-10，59-61]。但目前關(guān)于他汀藥物對頸動(dòng)脈粥樣硬化患者的脂質(zhì)斑塊的影響研究較少[11-12，62-64]。基于此，本研究通過對老年急性腦梗死患者使用阿伐他汀鈣以觀察患者各血脂水平及對頸動(dòng)脈粥樣硬化厚度、面積的影響，為治療提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1．1一般資料回顧性分析2015-02—2016-02我院神經(jīng)內(nèi)科收治的急性腦梗死患者46例。 按照治療及隨訪期間是否服用阿伐他汀鈣，將患者分為2組。其中治療組22例，對照組24例。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]，并經(jīng)頭顱MRI或CT證實(shí)；(2)發(fā)病時(shí)間<48 h；(3)無既往服用他汀類藥物病史；(4)對本研究藥物無過敏反應(yīng)；(5)所有患者均簽署知情同意書，并完成隨訪。排除嚴(yán)重心、肝、肺、腎等重要臟器疾病病史者以及免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、近期感染患者。2組患者的年齡、發(fā)病時(shí)間、性別和組間并發(fā)癥等基線資料的差別均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組患者治療前甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度及斑塊面積等指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。具體見表1～3。

表1 2組基線資料比較Table 1 Comparison of baseline data in 2 groups

表2 2組并發(fā)癥比較 [n(%)]Table 2 Comparison of complications in 2 groups [n(%)]

表3 治療前2組血脂等各項(xiàng)指標(biāo)比較Table 3 Comparison of various indexes such as blood lipids in 2 groups before

1．2方法

1．2．1 治療方法：對照組患者行常規(guī)抗血小板聚集及對癥治療，主要包括控制血糖、血壓，改善腦神經(jīng)以及腦循環(huán)等。治療組在對照組基礎(chǔ)上予阿伐他汀鈣(立普妥，美國輝瑞制藥有限公司)口服治療，20 mg睡前服用，1次/d。對2組患者進(jìn)行隨訪半年。

1．2．2 檢測方法：入院后第2天采集清晨空腹靜脈血，采用美國貝克曼(BECKMAN)AU 5800臨床生化分析儀器進(jìn)行各血脂水平的檢測，并于半年后同時(shí)間抽取靜脈血進(jìn)行檢測比較。采用美國GE Vivid7 全數(shù)字彩超進(jìn)行頸動(dòng)脈超聲檢查。仰臥位后枕頭墊于頸后，充分暴露頸部，用彩超探頭自頸動(dòng)脈起始部沿血管走形，自下而上并橫向檢測，觀察頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈以頸動(dòng)脈分叉處的血管壁厚度，將最厚處極為頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(mm)，計(jì)算內(nèi)膜局部隆起處斑塊的面積[13-16，65-59]。

1．3觀察指標(biāo)觀察比較2組患者在治療前以及治療后半年甘油三脂，總膽固醇、低密度脂蛋白以及高密度脂蛋白的水平變化及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、內(nèi)膜局部隆起的斑塊面積。

2 結(jié)果

2組患者治療后甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度及斑塊面積等指標(biāo)的比較顯示，組間差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 治療后2組患者觀察指標(biāo)的比較Table 4 Comparison of observation indexes in 2 groups after

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化是常見腦梗死致病因素[17-20，70-75]。不穩(wěn)定的動(dòng)脈粥樣硬化血管破裂可引起出血或粥樣斑塊脫落而形成血栓，造成腦動(dòng)脈主干或分支管腔狹窄、閉塞，繼而導(dǎo)致腦梗死[22-24，76-79]。研究表明，動(dòng)脈粥樣硬化占腦梗死患者的20%～35%，頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成與腦梗死的發(fā)生、發(fā)展以及部位密切相關(guān)[14-16，80-81]。他汀類藥物是一種選擇性的羥甲戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶抑制劑。其能有效阻止HMG-COA向甲羥戊酸轉(zhuǎn)化，阻斷細(xì)胞內(nèi)羥甲戊酸代謝途徑，使細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成減少，從而反饋性刺激并增加肝細(xì)胞細(xì)胞膜表面低密度脂蛋白(LDL)受體數(shù)量和活性，進(jìn)而促使血清膽固醇清除增加、水平降低。他汀類藥物還可抑制肝臟合成載脂蛋白B-100，從而減少甘油三酯、脂蛋白的合成和分泌。

本研究通過采用阿伐他汀鈣治療老年腦梗死患者，以觀察血脂水平以及頸動(dòng)脈粥樣硬化的臨床效果，發(fā)現(xiàn)總膽固醇、甘油三酯以及LDL在經(jīng)過阿伐他汀鈣治療之后顯著降低，而HDL在治療后顯著升高。表明阿伐他汀能有效改善老年急性腦梗死患者的血脂水平。與研究報(bào)道[25-27，82-85]的他汀類藥物能夠降低總膽固醇、甘油三酯、LDL等結(jié)果相一致。且他汀類藥物可能提高HDL含量，有助于降低心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本研究還顯示，治療后2組頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、斑塊面積均較治療前減少，但治療組均低于對照組。驗(yàn)證了有關(guān)研究[28-30，86-89]。提示阿伐他汀鈣利于減少內(nèi)膜中層厚度進(jìn)而降低動(dòng)脈粥樣硬化狹窄的管腔，減小斑塊面積，進(jìn)而有助于頸動(dòng)脈粥樣硬化改善[33-35，90-93]。

高密度脂蛋白(HDL)運(yùn)載周圍組織中的膽固醇，再轉(zhuǎn)化為膽汁酸或直接通過膽汁從腸道排出[36-37，94-95]。相關(guān)研究表明，HDL膽固醇含量與動(dòng)脈管腔狹窄程度呈負(fù)相關(guān)，是一種抗動(dòng)脈粥樣硬化的血漿脂蛋白[21-22，96]。低密度脂蛋白(LDL)是由極低密度脂蛋白轉(zhuǎn)變而成，LDL能夠進(jìn)入動(dòng)脈壁細(xì)胞，并帶入膽固醇[38-39，97]。故LDL水平過高能致動(dòng)脈粥樣硬化，LDL水平降低，則預(yù)示心腦血管疾病危險(xiǎn)降低[40-41，98]。脂質(zhì)代謝異常可使總膽固醇及甘油三酯含量增加，繼而易引起動(dòng)脈硬化，誘發(fā)腦梗死[42-44，99]。

綜上所述，阿伐他汀鈣能有效的降低老年急性腦梗死患者的血脂水平，減輕頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度，改善頸動(dòng)脈粥樣硬化的程度，從而阻斷動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，對降低心腦血管卒中發(fā)病率具有積極意義。