左旋多巴聯合普拉克索對帕金森病患者應激反應的影響

劉學昌

濮陽市中醫院神經內科，河南 濮陽 457000

帕金森病(Parkinson's disease，PD)為多發于老年群體的一種神經系統疾病，多由腦內黑質多巴胺能神經元喪失、腦黑質致密部色素脫失等導致腦內多巴胺缺乏所致[1-3]。PD患者多存在一定程度的認知功能障礙及錐體外系功能失調，且其病情呈進行性進展，嚴重危害患者生命健康及生活質量[4-6]。左旋多巴為目前臨床治療PD常用藥物，可有效改善患者腦內多巴胺水平，改善其運動功能，但其對晚期PD效果不佳，且對震顫癥狀不敏感，效果不甚理想[7-9]。有學者指出采用多巴胺受體激動劑治療PD效果較佳，可直接通過刺激突觸后膜多巴胺受體改善患者運動障礙、震顫等癥狀，對早、晚期PD均有效[10-12]。本研究選取63例PD患者，分為2組，并予以不同藥物治療，觀察左旋多巴聯合普拉克索對PD患者運動功能調節及機體氧化應激反應的影響。

1 資料和方法

1．1一般資料選取濮陽市中醫院2014-10—2016-09收治的63例PD患者，隨機分組，對照組31例，男17例，女14例，年齡50～80(66.71±6.19)歲，病程2～10(5.71±3.17)a；Hoehn-Yahr分級[13]：Ⅰ級7例，Ⅱ級10例，Ⅲ級8例，Ⅳ級6例。觀察組32例，男19例，女13例，年齡52～79(67.69±6.23)歲，病程1～9(4.82±3.06)a；Hoehn-Yahr分級：Ⅰ級6例，Ⅱ級11例，Ⅲ級7例，Ⅳ級8例。對比2組基線資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2納入及排除標準(1)納入標準：均經診斷確診為PD；知曉本研究并簽署知情同意書。(2)排除標準：合并帕金森疊加綜合征者；對左旋多巴或普拉克索過敏者；中毒、腦外傷等因素引發的PD；合并心、腎等重要臟器功能障礙者；濫用藥物或癲癇發作者；哺乳期或妊娠期女性；存在精神疾病或依從性差無法配合完成本研究。

1．3方法對照組于飯后口服左旋多巴(浙江遠力健藥業有限責任公司，國藥準字H20163310)治療，0.125～0.25 g/次，3次/d，療程3個月。觀察組于對照組基礎上第1～7天口服普拉克索(德國勃林格殷格翰藥業有限公司，批準文號H20110070)治療，0.125mg/次，3次/d；7 d后改劑量為0.25 mg/次，3次/d，療程3個月。

1．4觀察指標(1)用藥3個月后采用UPDRS 3.0版運動檢查法(UPDRSⅢ)對2組運動功能變化情況進行觀察比較，得分越低，運動功能恢復越好[6]。(2)用藥前后抽取5 mL空腹靜脈血，3 000 r/min離心處理10 min，采用顯色反應法測定比較2組血漿谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、過氧化氫酶(CAT)及超氧化物歧化酶(SOD)等氧化應激指標水平變化情況。(3)對2組用藥后惡心、失眠、頭暈、嗜睡、開關現象等不良反應發生情況進行統計對比。

2 結果

2．1 2組UPDRSⅢ評分比較治療前2組UPDRSⅢ評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后觀察組UPDRSⅢ評分低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2．2 2組治療前后氧化應激各指標水平比較治療前2組氧化應激各指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后觀察組GSH、GSH-Px、CAT及SOD水平均高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 治療前后2組UPDRS Ⅲ評分比較分)Table 1 Comparison of UPDRS Ⅲ scores between the 2 groups before and after

表2 治療前后2組氧化應激各指標水平比較Table 2 Comparison of the levels of oxidative stress between the 2 groups before and after

2．3 2組不良反應發生情況比較觀察組不良反應發生率為21.88%(7/32)，對照組為19.35%(6/31)，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組不良反應發生率比較 [n(%)]Table 3 Comparison of incidence of adverse reactions between the 2 groups [n(%)]

3 討論

隨著人口老齡化加劇，近年來PD發病率逐年遞增，相關數據顯示，我國PD患病人數已超過200萬，占帕金森綜合征的3%～5%[15-19，61-62]。患者病發時多伴運動遲緩、情感障礙、認知障礙及肢體震顫等，且易遺留失語、癡呆等后遺癥，嚴重者甚至導致患者生活自理能力喪失，加重其經濟及身心負擔[20-25，63-64]。有學者指出除環境、遺傳等因素外，氧化應激反應亦可在一定程度上促進多巴胺能神經元變形凋亡，誘發PD[26-31]。故如何選取一種合理有效藥物增加患者腦內多巴胺含量，改善氧化應激反應，控制疾病進展，改善運動功能，已成為臨床研究重點[65-66]。

左旋多巴為多巴胺生物合成過程中的中間產物，可于L-氨基酸脫羧酶作用下直接生成多巴胺，補充腦內多巴胺含量，改善患者運動功能及認知障礙，且其可穿透血腦屏障進入中樞神經系統，使神經元發生退行性改變逆轉，阻滯神經細胞元凋亡，進而改善患者麻痹、肌強直等癥狀[32-40，67-68]。李培磊等[41-43]在小鼠實驗中發現，普拉克索可減輕小鼠肝缺血再灌注損傷，改善小鼠肝功能。周艷麗等[44-45]研究證實，普拉克索治療PD，效果顯著，可改善患者血清C反應蛋白、腦源性神經營養因子及胱抑素C水平，保護神經功能，治療總有效率高達90.00%。普拉克索是一種非麥角堿類多巴胺受體激動劑，可高度選擇性結合多巴胺受體D2亞家族，使多巴胺細胞免受基質金屬蛋白酶誘導，緩解患者相關運動癥狀[46-48，69-70]；且其可通過激活紋狀體多巴胺受體，緩解運動波動及運動障礙，改善患者抑郁癥狀；同時其在血液中濃度較為穩定，可減少藥物對紋狀體突出后膜多巴胺受體的刺激，使多巴胺受體興奮性得以維持，通過刺激黑質紋狀體通路的多巴胺受體，影響神經元放電頻率，抑制細胞凋亡，阻滯谷氨酸毒性作用介導的多巴胺能神經元變性通路，進而保護腦神經；口服給藥后可快速被機體吸收，服藥2 h后血藥濃度即可達最高峰，生物利用度高達90%以上，與食物同時服用并不會降低其吸收率，且半衰期短，90%以上藥物以普拉克索原形被排泄出體外，毒副作用小，安全性高[49-52，71-72]；與左旋多巴聯合使用可減少左旋多巴劑量，進而減少開關現象、晨僵等不良反應發生，緩解左旋多巴對患者神經功能造成的損傷[53-54，73-74]；同時普拉克索可抑制左旋多巴生成酰基，避免或減輕對腦內黑質神經細胞的損傷，進而保護多巴胺細胞，改善患者精神癥狀[55-57，75-78]。本研究顯示，觀察組治療后UPDRSⅢ評分低于對照組，GSH、GSH-Px、CAT及SOD水平均高于對照組(P<0.05)，提示對PD患者給予普拉克索與左旋多巴聯合治療，可有效改善患者機體氧化應激反應及運動功能；同時本研究發現2組不良反應發生率均較低，提示左旋多巴與普拉克索聯合用藥并不會增加不良反應發生率，安全性高。此外臨床采用普拉克索治療的同時應注意以下幾點[58-60]：(1)從小劑量開始服用，對患者可耐受情況進行觀察，根據患者具體情況對藥物劑量做相應調整；(2)若患者服用普拉克索后出現失眠、異常興奮等現象則可使用舒樂安定、氯硝安定等進行拮抗；若出現便秘等癥狀則應考慮短期使用嗎丁啉治療。普拉克索與左旋多巴聯合應用于帕金森病患者，效果顯著，可改善機體氧化應激反應，促進運動功能恢復，安全性高，具有較高臨床推廣應用價值。