急性腦梗死患者血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2與顱內(nèi)動脈狹窄的關(guān)系研究

張 翼 廖遠高

郴州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科三區(qū)，湖南 郴州 423000

腦梗死是神經(jīng)科常見病和多發(fā)病，主要病因之一為顱內(nèi)大動脈粥樣硬化[1-2]，嚴重的顱內(nèi)動脈粥樣硬化可以導(dǎo)致顱內(nèi)血管狹窄[3]。動脈粥樣硬化的病理基礎(chǔ)為血管的炎癥反應(yīng)，而血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)作為一種新型的炎癥反應(yīng)標志物，在動脈粥樣硬化的病理過程中發(fā)揮了重要作用[4-5]。目前已有研究表明，急性腦梗死患者Lp-PLA2水平明顯增高，且與疾病嚴重程度相關(guān)[6-7]。但Lp-PLA2與顱內(nèi)動脈狹窄的相關(guān)性研究較少。本研究對83例急性腦梗死患者的Lp-PLA2水平進行檢測，利用CT血管造影(CTA)對患者的顱內(nèi)血管情況進行評估，分析Lp-PLA2水平與顱內(nèi)動脈狹窄的相關(guān)性。

1 資料與方法

1．1一般資料選擇郴州市第一人民醫(yī)院2017-06—2018-02治療的急性腦梗死患者83例，男46例，女37例，年齡(64.73±8.89)歲。所有病例符合《2014年版中國急性缺血性腦卒中診治指南》中急性腦梗死的診斷標準[8]，并滿足以下條件：(1)經(jīng)MRI檢查明確為腦梗死；(2)具有完備的臨床資料和詳細的病史；(3)病程在2周以內(nèi)。排除標準：出血性腦梗死、心源性或其他來源的腦栓塞、血管畸形、合并顱外動脈狹窄或閉塞病變、既往有血液系統(tǒng)疾病、結(jié)締組織疾病或慢性感染性疾病、肝腎功能異常或嚴重的全身疾病。選擇同期住院的非心腦血管病患者40例為對照組，男24例，女16例，年齡(63.25±8.57)歲。

1．2研究方法詳細了解所有受試者的一般資料、個人史和既往病史，記錄性別、年齡，有無高血壓、糖尿病，有無長期吸煙及飲酒。長期吸煙定義為>10支/d，連續(xù)≥5 a；長期飲酒為>100 mL/d，連續(xù)≥5 a。

所有受試者進行頭部MRI、頸動脈血管彩超、心電圖、超聲心動圖檢查。抽取空腹靜脈血，檢測甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、超敏C反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸、紅細胞沉降率、Lp-PLA2。Lp-PLA2的檢測使用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)。使用天津康爾克生物科技有限公司Lp-PLA2試劑盒，檢測過程嚴格按照試劑盒說明書進行。

腦梗死患者行CTA檢查，根據(jù)CTA結(jié)果有無顱內(nèi)動脈狹窄分為動脈狹窄組和非狹窄組。CTA檢查采用GE公司寶石能譜64排CT機。檢查的顱內(nèi)動脈包括頸內(nèi)動脈和椎動脈的顱內(nèi)段、基底動脈、大腦前動脈、大腦中動脈和大腦后動脈。

2 結(jié)果

2．1腦梗死組與對照組Lp-PLA2水平比較腦梗死組和對照組Lp-PLA2水平分別為(244.93±72.61)ng/mL和(124.19±41.74)ng/mL。腦梗死組Lp-PLA2水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=-7.540，P<0.05)。

2．2顱內(nèi)血管狹窄組和非狹窄組Lp-PLA2水平比較入組腦梗死患者根據(jù)CTA結(jié)果分為顱內(nèi)血管狹窄組57例和非狹窄組26例(圖1～4)，狹窄組與非狹窄組Lp-PLA2水平分別為(264.04±69.58)ng/mL和(203.01±61.55)ng/mL，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=-3.838，P<0.05)。

2．3顱內(nèi)動脈狹窄的單因素分析對性別、年齡、吸煙、飲酒、糖尿病、高血壓、糖化血紅蛋白、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、超敏C反應(yīng)蛋白、紅細胞沉降率、同型半胱氨酸、Lp-PLA2水平共15個指標進行單因素分析發(fā)現(xiàn)，高血壓、糖尿病、Lp-PLA2、甘油三酯4項指標2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其他11項比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

2．4顱內(nèi)動脈狹窄相關(guān)因素的二元Logistic回歸分析二元Logistic回歸分析結(jié)果顯示，最終進入模型的危險因素有高血壓、糖尿病及Lp-PLA2水平。見表2。

3 討論

腦卒中在世界范圍內(nèi)都是死亡和致殘的主要原因[9]。缺血性腦卒中的發(fā)病率極高，超過1/5的患者在短期內(nèi)復(fù)發(fā)[10]，特別是合并顱內(nèi)動脈狹窄的患者，腦卒中的復(fù)發(fā)率更高[11]。因此，研究和控制缺血性腦卒中的危險因素在卒中的一級和二級預(yù)防中有重要作用[12]。

缺血性腦卒中發(fā)病的一個重要原因是大動脈粥樣硬化性狹窄[13]。血管的炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激參與了動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展[14-15]。Lp-PLA2是與循環(huán)中的低密度脂蛋白相結(jié)合的炎癥細胞所釋放的一種酶，是磷脂酶A2超家族中的一員[16-17]。作為目前研究較多的一種新型炎癥標志物，Lp-PLA2已被證明與動脈粥樣硬化斑塊的炎癥以及斑塊穩(wěn)定性有密切關(guān)系[18-19]。Lp-PLA2具有促炎癥的特性，其可以水解動脈粥樣硬化斑塊血管內(nèi)皮下的氧化低密度脂蛋白，產(chǎn)生溶血卵磷脂和氧化游離脂肪酸，這兩種介質(zhì)可引起黏附分子和炎性細胞因子的表達、內(nèi)皮功能失調(diào)、血管平滑肌細胞的遷移以及斑塊壞死核心的形成[20-21]。此外，血漿Lp-PLA2能促進LDL的氧化修飾，增強LDL與基質(zhì)蛋白聚糖的結(jié)合并加強其侵襲性和氧化性[22-23]。

Lp-PLA2在急性腦梗死的發(fā)生、發(fā)展中同樣發(fā)揮重要作用。中國學(xué)者發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死患者血清Lp-PLA2水平顯著高于非腦梗死患者[24-25]。而在TIA和首次卒中的患者中，Lp-PLA2活性增高可使腦梗死復(fù)發(fā)增加[26-27]，說明血清Lp-PLA2水平升高是中國人群發(fā)生缺血性腦卒中的危險因素，血清Lp-PLA2水平可能是急性腦梗死復(fù)發(fā)的預(yù)測因子。還有研究表明[28-29]，血漿Lp-PLA2水平隨腦梗死面積增加而呈遞增趨勢，也與神經(jīng)功能缺損程度呈正比，提示其可作為反映病情嚴重程度的指標。本研究中，急性腦梗死患者血清Lp-PLA2水平顯著高于對照組，與以往研究一致，提示其可以用來對缺血性腦卒中進行風險預(yù)測。本研究中Lp-PLA2水平高于其他研究，可能與試劑盒的廠家和實驗室的條件差異有關(guān)。

表1 腦梗死患者顱內(nèi)動脈狹窄的單因素分析結(jié)果

表2 顱內(nèi)血管狹窄的二元Logistic回歸分析結(jié)果

Fig 1 CTA image shows severe stenosis of M1 segment of the left middle cerebral artery

圖2 CTA血管重建示左側(cè)大腦中動脈M1段重度狹窄

Fig 2 CTA reconstruction revealed severe stenosis of M1 segment of the left middle cerebral artery

圖3 CTA示左側(cè)大腦前動脈重度狹窄

Fig 3 CTA shows severe stenosis of the left anterior cerebral artery

圖4左側(cè)椎動脈閉塞，右側(cè)大腦前動脈A1段狹窄；基底動脈中段輕度狹窄

Fig 4 Occlusion of left vertebral artery，stenosis of the right anterior cerebral artery A1 segment，mild stenosis of the middle basilar artery

動脈粥樣硬化性狹窄是缺血性腦卒中的一個重要原因，在中國，顱內(nèi)動脈狹窄較顱外的動脈狹窄更為常見[30-31]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，國內(nèi)顱內(nèi)動脈狹窄的發(fā)病率>30%[32]。以往研究表明，顱內(nèi)動脈狹窄主要與年齡、高血壓、糖尿病、血脂異常等因素有關(guān)[33-34]，但Lp-PLA2與動脈粥樣硬化性顱內(nèi)動脈狹窄的關(guān)系目前研究較少。有中國學(xué)者利用CTA檢測非癥狀性的顱內(nèi)及顱外動脈狹窄發(fā)現(xiàn)，Lp-PLA2與顱內(nèi)動脈的狹窄有顯著關(guān)聯(lián)性，且血清Lp-PLA2水平更高的患者通常表現(xiàn)出更多且更嚴重的顱內(nèi)血管病變[35-36]。李灝等[37]發(fā)現(xiàn)，Lp-PLA2與顱內(nèi)動脈狹窄程度相關(guān)，顱內(nèi)動脈狹窄腦梗死患者的血清Lp-PLA2濃度升高，與血管狹窄程度呈正比。本研究發(fā)現(xiàn)，顱內(nèi)動脈狹窄組Lp-PLA2濃度顯著高于非狹窄組，與以往研究一致，說明Lp-PLA2水平與顱內(nèi)動脈狹窄有關(guān)系。Lp-PLA2水平升高可以促進顱內(nèi)動脈狹窄的形成并增加腦梗死發(fā)生的風險。本研究利用Logistic回歸分析后最終進入回歸方程的有高血壓、糖尿病及Lp-PLA2水平，說明高血壓、糖尿病及高Lp-PLA2水平是顱內(nèi)動脈狹窄的獨立危險因素。血清Lp-PLA2可成為預(yù)測顱內(nèi)動脈狹窄及腦梗死的一個生物標志物，其對腦梗死患者的一級和二級預(yù)防以及預(yù)后均有重要價值。