卡馬西平與托吡酯聯合左乙拉西坦治療創傷性難治性癲癇臨床研究

楊艷麗

平煤神馬醫療集團總醫院藥品調劑科，河南 平頂山 467000

癲癇為大腦神經元突發性異常放電，致使大腦發生短暫性功能障礙的慢性疾病類型，其發病率在神經系統疾病中僅低于腦卒中[1-4]。創傷性癲癇為顱腦損傷常見并發癥，多數患者經抗癲癇藥物規范治療后可取得良好療效，但部分患者經長期治療后病情仍未得到良好控制，每月發作次數>4次，即為創傷性難治性癲癇[5-9]。目前，卡馬西平及托吡酯、左乙拉西坦均為癲癇常用治療藥物，本研究選取平煤神馬醫療集團總醫院收治的74例難治性癲癇患者，分組探討三種藥物聯合治療創傷性難治性癲癇的效果。

1 資料與方法

1．1一般資料選取2014-01—2016-06平煤神馬醫療集團總醫院74例難治性癲癇患者，依據建檔順序分為2組，各37例。對照組女22例，男15例；年齡19～62(40.43±12.15)歲；病程2.3～5.9(4.12±1.03)a。研究組女21例，男16例；年齡22～63(40.28±12.03)歲；病程2.2～6.1(4.08±0.96)a。2組病程、性別、年齡等資料對比無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1．2方法

1．2．1 對照組：采用卡馬西平(哈藥集團三精制藥四廠有限公司，國藥準字H23020303)聯合托吡酯(西安楊森制藥有限公司，國藥準字H20020555)，卡馬西平初始服用劑量為5 mg/(kg·d)，后逐漸增加至15～20 mg/(kg·d)；托吡酯初始服用劑量為0.5～1 mg/(kg·d)，后逐漸增加至4～8 mg/(kg·d)。

1．2．2 研究組：聯合采用卡馬西平、托吡酯及左乙拉西坦(珠海聯邦制藥股份有限公司中山分公司，國藥準字H20153119)治療，卡馬西平、托吡酯用量、用法同對照組；左乙拉西坦初始服用劑量為10～20 mg/(kg·d)，早晚分2次服用，后間隔2周藥物增加10 mg/(kg·d)，維持劑量為30～40 mg/(kg·d)。2組均持續治療4個月。

1．3觀察指標(1)療程結束后統計對比2組臨床療效，癲癇發作頻率較治療前減少>75%為顯效；癲癇發作頻率較治療前減少>50%為有效；癲癇發作頻率較治療前減少不足50%或加重者為無效；總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%[10]。(2)對比入院時及療程結束后2組認知功能評分及癲癇發作次數，其中認知功能評分依據蒙特利爾認知功能評估表(MoCA)對患者定向力、延遲記憶、抽象思維等進行評估，共30分，分值越高認知功能越好[11]。

2 結果

2．1 2組療效比較研究組總有效率(89.19%)高于對照組(70.27%)，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2．2 2組治療前后癲癇發作次數及MoCA評分比較治療前2組癲癇發作次數及MoCA評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后研究組癲癇發作次數少于對照組，MoCA評分高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 2組療效比較 [n(%)]

表2 2組治療前后癲癇發作次數及MoCA評分比較

3 討論

創傷性癲癇為顱腦損傷嚴重并發癥類型，其形成機制較復雜，多認為和凹陷骨折壓迫、顱內出血、腦實質損傷、局部腦組織水腫及缺血等因素關系密切[12-14，28-30]。雖部分患者經規范治療病情可得有效控制，但仍有大量患者病情轉化為難治性癲癇，增加治療難度[15-17，31-33]。

卡馬西平為臨床常用抗癲癇藥物[34-36]，可有效控制癲癇發作次數，但張遠之等[18]指出，長期大劑量服用卡馬西平易引發嘔吐、皮疹、頭暈、惡心、嗜睡及乏力等多種不良反應，導致整體療效不佳。托吡酯為新型抗癲癇藥物，進入人體后可迅速被吸收，于2 h內血藥濃度即可上升至峰值水平，黃從剛等[19]研究顯示，托吡酯生物利用度高達80%，既可用于癲癇輔助治療，也可作為首發癲癇主要治療藥物。左乙拉西坦為吡咯烷酮衍生物，相較于常規抗癲癇藥物，左乙拉西坦無需通過強化γ-氨基丁酸活性、抑制低電壓所激活鈣電流、阻斷電壓所依賴鈉通道等途徑發揮抗癲癇效果[37-39]，而是直接結合于中樞神經突觸囊泡蛋白2A，對突觸囊泡中神經遞質釋放予以調節，進而抑制神經元異常放電發揮抗癲癇效果[20-23，40-43]。同時，研究表明，左乙拉西坦不會與其他藥物產生相互作用，多以原型形式自腎臟排出體外，僅少量藥物以非活性代謝產生形態排出，安全性及耐受性較好[24-27，44-47]。本研究結果顯示，研究組臨床療效、MoCA評分及癲癇發作次數優于對照組，有力佐證托吡酯、卡馬西平及左乙拉西坦聯合用藥方案在創傷性難治性癲癇臨床治療中具有可行性及有效性，可改善患者認知功能，提高治療效果[48]。

綜上所述，托吡酯、卡馬西平及左乙拉西坦聯合治療創傷性難治性癲癇效果顯著，可有效減少癲癇發作次數，提高患者認知功能。