依達(dá)拉奉聯(lián)合巴曲酶治療非癡呆性血管認(rèn)知障礙腦梗死臨床觀察

李慧梅

商丘市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 商丘 476000

血管認(rèn)知障礙(vascular cognitive impairment，VCI)是由血管危險(xiǎn)因素以及腦血管病引起的一大類(lèi)綜合征，分為非癡呆性血管認(rèn)知障礙(vascular cognitive impairment no dementia，VCIND)、血管性癡呆(vascular dementia，VD)和混合性癡呆[1-2]。VCIND患者初期認(rèn)知功能下降，如若不及時(shí)治療，則會(huì)發(fā)展為VD[3]。腦梗死是VCI發(fā)展的危險(xiǎn)因素，依達(dá)拉奉能抑制氧自由基產(chǎn)生，減少炎性遞質(zhì)生成，抑制細(xì)胞過(guò)氧化損傷，減輕腦水腫，是腦梗死治療的有效方法[4]。巴曲酶有抑制血栓作用，早期應(yīng)用巴曲酶可保護(hù)腦部屏障，有助于急性腦梗死患者認(rèn)知功能恢復(fù)[5]。本研究采用依達(dá)拉奉聯(lián)合巴曲酶治療VCIND腦梗死患者，探討其對(duì)腦血管儲(chǔ)備以及認(rèn)知功能的影響。

1 資料與方法

1．1一般資料選取VCIND腦梗死患者74例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組各37例。治療組男20例，女17例，年齡(63.89±5.21)歲，病程(28±4.92)周；腦梗死部位：基底節(jié)18例，腦葉9例，腦干8例，多發(fā)性梗死2例。對(duì)照組男19例，女18例，年齡(64.78±5.23)歲，病程(27±4.68)周；腦梗死部位：基底節(jié)16例，腦葉10例，腦干8例，多發(fā)性梗死3例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)依據(jù)ICD-10、CT/MRI診斷為急性或慢性腦梗死；(2)符合VCIND納入標(biāo)準(zhǔn)[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重心、肝、肺功能損害，精神疾病或惡性腫瘤患者；(2)非血管原因?qū)е碌恼J(rèn)知損害；(3)偏癱、失語(yǔ)、癡呆、嚴(yán)重聽(tīng)力障礙患者。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2方法對(duì)照組采取胞磷膽堿注射液1.0 g加5%葡萄糖注射液200 mL靜滴，1次/d，共治療3周。治療組采用5%葡萄糖注射液中溶解30 mg依達(dá)拉奉靜滴，2次/d，同時(shí)每日肌注1 U巴曲酶，共治療3周。如2組腦梗死面積較大，或伴糖尿病、高血壓，則給予常規(guī)對(duì)癥治療。

1．3觀察指標(biāo)檢測(cè)治療前后腦內(nèi)動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)(血漿黏度、纖維蛋白原)和腦動(dòng)脈平均血流量(MCV)增加值、血流灌注指數(shù)(PI)和腦血管儲(chǔ)備(CVR)分析腦血管儲(chǔ)備能力。治療前后采集空腹靜脈血2～3 mL，經(jīng)抗凝劑處理，離心后取上清，采用全自動(dòng)血凝分析儀檢測(cè)纖維蛋白原(Fib)和血漿黏度。采用彩色多普勒超聲診斷儀檢測(cè)MCV增加值、PI和CVR變化。治療前后采用MoCA評(píng)分從視空間和執(zhí)行、命名、注意力、語(yǔ)言、抽象、延遲回憶和定向等方面評(píng)價(jià)認(rèn)知功能。

2 結(jié)果

2．1 2組治療前后血漿Fib水平和血漿黏度比較治療前2組Fib水平和血漿黏度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后治療組Fib水平和血漿黏度顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2．2治療前后2組腦血管儲(chǔ)備能力比較治療前2組MCV增加值、PI以及CVR差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后治療組MCV增加值和CVR顯著大于對(duì)照組，PI顯著小于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2．3 2組治療前后認(rèn)知功能比較治療前，2組MoCA認(rèn)知功能各項(xiàng)評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后治療組MoCA認(rèn)知功能各項(xiàng)評(píng)分顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表1 治療前后2組血漿Fib水平和血漿黏度比較

注：與治療前比較，*P<0.05，與對(duì)照組比較，#P<0.05

表2 治療前后2組腦血管儲(chǔ)備能力比較

注：與治療前比較，*P<0.05，與對(duì)照組比較，#P<0.05

表3 治療前后MoCA各項(xiàng)評(píng)分比較分)

注：與治療前比較，*P<0.05，與對(duì)照組比較，#P<0.05

3 討論

VCIND患者認(rèn)知能力處于正常者和VD患者之間，其轉(zhuǎn)化為VD的機(jī)率較大，是認(rèn)知功能正常者的3倍左右[7]。WENTZEL等[8]研究顯示，VCIND受試對(duì)象5年內(nèi)有46%轉(zhuǎn)化為VD。由于VCIND是血管因素導(dǎo)致的認(rèn)知功能輕微損害，在初期積極治療下，病情可逆轉(zhuǎn)，所以，尋找治療VCIND腦梗死患者的有效方法尤為重要[9-12]。

依達(dá)拉奉是一種自由基清除劑，通過(guò)抑制脂質(zhì)過(guò)氧化保護(hù)腦細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞不受損傷[10，13-15]。李志強(qiáng)等[11]研究表明，依達(dá)拉奉可通過(guò)升高紅細(xì)胞生成素水平，有效改善VCI患者神經(jīng)功能障礙，與對(duì)照組比較，依達(dá)拉奉組認(rèn)知能力顯著提高。蔡志友等[12]研究發(fā)現(xiàn)，依達(dá)拉奉能降低大鼠腦組織和血清IL-1β、TNF-α以及VEGF表達(dá)，抑制大鼠VCI神經(jīng)炎癥反應(yīng)，促進(jìn)血管修復(fù)而保護(hù)大腦。巴曲酶具有降低血液黏度、分解Fib、抑制血栓形成作用，對(duì)VCIND或者腦梗死患者神經(jīng)功能恢復(fù)有一定療效[13，16-18]。巴曲酶可使腦梗死部位血液和氧氣供應(yīng)增強(qiáng)，纖維蛋白酶活性提高，并選擇性作用Fib，使其分解分纖維蛋白單體，被纖溶系統(tǒng)或網(wǎng)狀內(nèi)皮巨噬系統(tǒng)降解排出體外，從而無(wú)法形成血栓[14-15，19-23]。

本研究顯示，治療組治療后Fib水平和血漿黏度較治療前和對(duì)照組治療后顯著降低，MCV增加值和CVR較治療前和對(duì)照組治療后顯著升高，PI較治療前和對(duì)照組治療后顯著降低。以上結(jié)果提示依達(dá)拉奉聯(lián)合巴曲酶可有效降低患者血液黏度，增加腦儲(chǔ)備能力。究其原因，F(xiàn)ib作為凝血因子，可使血液黏度增加，同時(shí)參與腦梗死后局部炎癥反應(yīng)，加重局部炎癥損傷[16，24-28]。依達(dá)拉奉和巴曲酶通過(guò)降低血漿黏度和Fib含量，減少血小板聚集，改善腦部血液循環(huán)，增加腦儲(chǔ)備能力[17，29]。腦血管儲(chǔ)備是指腦血管通過(guò)毛細(xì)血管或腦小動(dòng)脈代償性擴(kuò)張或收縮，使腦血流量滿足腦功能需要，它是反映腦微小血管功能的重要指標(biāo)，常用來(lái)評(píng)估頸動(dòng)脈狹窄、缺血性卒中預(yù)后[18]。近期有研究認(rèn)為，腦血管儲(chǔ)備與認(rèn)知功能存在一定聯(lián)系，腦血管儲(chǔ)備的下降會(huì)導(dǎo)致認(rèn)知功能受損[19]。本研究中，依達(dá)拉奉聯(lián)合巴曲酶治療對(duì)視空間和執(zhí)行、命名、注意力、語(yǔ)言、抽象、延遲回憶和定向等方面能力均有提高，提示依達(dá)拉奉聯(lián)合巴曲酶可明顯提高患者認(rèn)知能力。這與患者腦血管貯備能力增加有關(guān)，同時(shí)依達(dá)拉奉能降低神經(jīng)系統(tǒng)炎癥反應(yīng)，避免腦組織進(jìn)一步損傷，巴曲酶則可直接作用于病灶，抑制血栓形成，改善腦部供血供氧，從而促進(jìn)腦細(xì)胞功能恢復(fù)。