動態監測降鈣素原在顱腦術后患者發生醫院感染的臨床意義

黃俊紅 葉黨華 孟玉麗 桂志勇 譚占國

漯河醫學高等專科學校第一附屬醫院 1)神經外二科 2)肝病科，河南 漯河 462000

盡管神經外科手術技術不斷進步、無菌觀念的要求不斷提高，各種基礎護理措施不斷加強，但醫院感染在顱腦術后還是時常發生。常見的醫院感染有呼吸系統感染、泌尿系感染、中樞神經系統感染、血液系統感染等。如治療不及時將會影響手術的療效和患者的預后，同時會增加患者的住院時間和經濟負擔，因此醫院感染的早期診斷在臨床工作中顯得尤為重要。通常用于感染識別的傳統指標，如體溫、血象、腦膜刺激征、咽喉紅腫等均會受手術創傷、血性腦脊液刺激、氣管插管損傷等影響，缺乏特異性及敏感性，微生物學培養耗時、采集標本要求嚴格、且存在假陰性及假陽性，影像學檢查在早期受多種因素制約等，如何在術后早期預測醫院感染是臨床醫生關注的重要問題。本研究探討動態監測血清PCT水平變化顱腦術后發生醫院感染的作用。

1 資料與方法

1．1納入標準病例的納入標準如下：年齡16～72歲；無甲狀腺功能疾病；無肝臟疾病及入院時肝功能異常；無血液系統疾病；術后隨訪6個月無死亡；1個月內無細菌感染史；未使用免疫抑制劑；入住重癥醫學科不超過72 h。

1．2一般資料選取2013-01—2014-01神經外科符合入選標準的顱腦手術患者176例，男98例，女68例；年齡16～72(39.2±7.6)歲；其中腦腫瘤手術24例，腦積水腦室腹腔分流術15例，腦積水腰大池腹腔分流5例，顱骨缺損修補術43例，面肌痙攣及三叉神經痛微血管減壓術13例，腦出血鉆孔外引流術24例，腦出血開顱血腫清除加去骨瓣減壓術22例；顱腦損傷手術30例；最終診斷醫院感染38例，未發生醫院感染138例。選取同期健康體檢者50例作為對照組，男28例，女22例；年齡35～54(40.2±5.3)歲。

1．3醫院感染診斷標準符合中華人民共和國衛生部頒發的醫院感染診斷標準：有明確的感染灶，且病原微生物學檢查陽性；病原微生物學檢查陰性，但是有典型的感染癥狀及體征，抗生素治療有效。

1．4標本采集在顱腦手術患者術后第1、3、5、7天分別抽取5 mL靜脈血，健康體檢者于清晨空腹抽取5 mL靜脈血。若樣本不能及時檢測，則須離心后取血清于-20 ℃冷凍保存。

1．5檢測方法PCT檢測采用半定量的免疫色譜檢測法測定血清中的PCT濃度，試劑盒由德國BRAHM.S公司提供，操作方法嚴格按照說明書進行。CRP測定采用i-CHROMA比濁儀測定，試劑由韓國BODITECH MED INC.生產，操作方法嚴格按照說明書進行。血常規分析采用全自動血細胞分析儀XT-1800，時間由希森美康公司提供，操作方法嚴格按照說明書進行。正常參考值：PCT≤0.05 ng/mL；CRP 0～8 mg/L；WBC 4～10×109/L。

2 結果

2．1顱腦手術后第1天與對照組血清炎癥指標測定結果的比較顱腦手術后第1天的血清PCT水平顯著高于對照組，而血清CRP水平及白細胞計數和對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2．2感染組與非感染組各時段PCT水平比較感染組各時段PCT水平顯著高于非感染組各相應時段，差異有統計學意義(P<0.05)。其中感染組血清PCT在術后第1天開始升高，于第3天達峰，之后持續下降。見表2。

2．3感染組與非感染組各時段CRP水平比較感染組于術后第3、5天明顯高于非感染組，差異有統計學意義(P<0.05)；術后第1、7天時相比于非感染組，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

2．4感染組與非感染組各時段CRP水平比較感染組于術后第3天明顯高于非感染組，差異有統計學意義(P<0.05)；術后第1、5、7天時相比于非感染組，差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表1 術后第1天與對照組炎癥指標測定結果比較

表2 感染組和非感染組各時段PCT濃度變化比較

表3 感染組和非感染組各時段CRP濃度的變化

表4 感染組和非感染組各時段WBC計數的變化

3 討論

PCT是由116個氨基酸組成，相對分子量為13 KD的糖蛋白，不具有激素活性，為降鈣素(calcitonin，CT)的前體物質，是11號染色體(11p15.4)上的Calci基因的編碼產物。在生理情況下人體甲狀腺濾泡旁細胞(C細胞)內轉錄生成Calci m RNA后，翻譯成PCT前體，經糖基化和特異性酶切除后生成PCT。血漿中的PCT非常穩定，收集標本24 h后其濃度在室溫下大約降解12%，在攝氏4度時下降6%，在人體循環中的半衰期是25～30 h，腎功能異常的患者其清除半衰期無顯著延長[1]。1993年ASSICOT等[2]首次報道PCT可作為細菌感染早期的標志物。在健康人的血清PCT水平通常檢測不到(<0.1 ng/mL)，但在有細菌感染時PCT會升高，且升高程度可反應感染的嚴重程度。PCT是一種繼發性炎癥介質，本身不能啟動炎癥反應，但是可以放大炎癥反應[3]。大量研究表明[4-7]，PCT可作為機體早期(2 h)感染的敏感指標。同時多項研究表明[8-10]，PCT的動態變化和全身性感染的病情演變一致，且成正相關性。本研究結果表明，顱腦術后第1天PCT水平顯著高于對照組，提示可能存在感染，有助于臨床早期做出判斷并采取措施。此時應該動態監測PCT的變化。在術后1、3、5、7天的動態監測中，感染組PCT水平始終明顯高于非感染組。國內袁慧峰[11]研究表明，降鈣素原的測定有利于早期診斷急性顱腦損傷疾病患者醫院感染。張翼等[12]認為，PCT對顱內感染臨床早期診斷具有重要意義，而且認為是鑒別細菌和病毒感染最具敏感性及特異性的標志物。因此動態監測PCT水平可以作為早期預測顱腦術后患者發生醫院感染的血清學指標。

CRP是1930年TILLETT等[13]首次在急性大葉性肺炎患者的血清中發現的一種能在Ca2+存在時和肺炎鏈球菌細胞壁中的C-多糖發生特異性沉淀反應的物質。MACLEOD等[14]證實它是一種蛋白質，故稱為CRP。CRP是一種由肝細胞合成并分泌的急性正時相反應蛋白[15]，由5個相同的亞單位以非共價鍵結合而成的環狀五聚體，是炎癥早期(12 h)的指標之一[16]。除細菌感染可引起CRP升高外，嚴重創傷、手術都可引起其升高，因此作為感染性疾病的檢測指標缺乏特異性。本研究表明，CRP在術后第1天患者和健康體檢者無統計學差異；感染組于術后第3、5天明顯高于非感染組，差異有統計學意義；但是感染組于術后第1、7天時相比于非感染組，差異無統計學意義[18-20]。因此CRP可作為顱腦術后患者發生醫院感染的輔助檢測指標。

WBC計數是臨床上最常用的一種炎性標志物，它的升高在判斷感染性疾病方面起著非常重要作用，一般而言，細菌感染時血液中WBC計數常常升高，病毒感染時一般不升高或下降，但是易受年齡、生理、應激、創傷、自身免疫體系等多因素影響，WBC不能夠精準反應疾病的狀態，同時在嚴重感染時，WBC計數可能下降[17，23]。全身感染既可以引起其升高，且多種炎性因子均可引起WBC計數的改變[24-25]。WBC計數可提示存在細菌感染，但是其診斷的特異性和敏感性較差，因為WBC計數升高提示炎癥反應，而非感染的特異性表現[26-28]。本研究提示，WBC在術后第1天患者和健康體檢者無統計學差異；感染組于術后第3天明顯高于非感染組，差異有統計學意義；但感染組于術后第1、5、7天時相比于非感染組，差異無統計學意義。因此WBC可作為顱腦術后患者發生醫院感染的輔助檢測指標。

綜上所述，動態監測PCT水平可作為早期預測顱腦術后患者發生醫院感染的敏感及特異性指標。但仍需結合患者的癥狀、體征、影像學檢查、病原微生物學檢查等綜合判斷，盡早對醫院感染做出診斷，以便合理使用抗生素、提高臨床療效、縮短住院時間、降低醫療費用。