丙戊酸鈉與奧卡西平治療兒童癲癇的療效比較

逯艷梅

解放軍第九十一中心醫院兒科，河南 焦作 454150

兒童癲癇屬于兒科常見病，患兒臨床表現多樣，常見癥狀包括意識障礙、面肌抽動、肢體抽搐等[1]。該疾病發生機制比較復雜，大多因營養代謝疾病、腦部受損等因素所致，若不能及時接受治療，對患兒智力發展和健康成長均有不良影響[2-4]。研究表明[5]，對癲癇患兒而言，其體內血漿同型半胱氨酸(Hcy)指標比正常群體更高，而該指標過高，會增加腦血管疾病發生風險，因此，臨床需通過對癲癇患兒進行藥物治療緩解疾病癥狀，預防不良事件發生。奧卡西平、丙戌酸鈉均為目前治療兒童癲癇的常用藥物，本文對兩種藥物治療癲癇患兒病情的影響進行比較。

1 資料與方法

1．1一般資料選擇解放軍第九十一中心醫院收治的50例癲癇患兒(2012-01—2015-12)為研究對象，根據治療方式不同分為對照組和治療組各25例。治療組女11例，男14例，年齡2～13(7.18±3.07)歲，臨床表現：語言障礙12例，肌肉抽搐16例，行為異常11例。對照組女10例，男15例，年齡2～14(7.28±3.12)歲，臨床表現：語言障礙10例，肌肉抽搐14例，行為異常13例。2組患兒的一般資料無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2入選與排除標準入選標準：入院前癲癇發作次數≥2次；年齡≤15歲；就診前，患兒未使用其他治療藥物；患兒經磁共振成像(MRI)、電子計算機斷層掃描(CT)、腦血管造影等檢查及臨床表現確診；治療依從性良好；患兒及其家屬自愿簽署同意書。排除標準：就診前使用其他相關藥物治療的患兒；患血液系統性疾病、肝腎功能疾病的患兒；治療依從性不佳的患兒；不愿參與研究者。

1．3治療方法

1．3．1 治療組：口服奧卡西平(武漢人福藥業有限責任公司；國藥準字H20040192；規格0.3 g)，前2周用藥劑量為10 mg/(kg·d)，2次/d，然后將劑量調整為30 mg/(kg·d)，每日用藥劑量需控制在46 mg/(kg·d)內。

1．3．2 對照組：口服丙戊酸鈉(上海青平藥業有限公司；國藥準字H31020694；規格0.2 g)，前1周口服劑量為10 mg/(kg·d)，隨后調整劑量，以30 mg/(kg·d)維持治療。在治療期間，2組患兒均接受尿常規、心電圖、血常規等檢查，根據病癥變化情況對藥物劑量進行調整。

1．4觀察指標

1．4．1 治療效果：評價標準[6]：隨訪14個月，經隨訪調查結果，將患兒治療情況分為三個標準，顯效：癲癇發作得到控制，在隨訪期間，癲癇發作不超過2次；有效：與治療前相比，患兒發作頻次減少≥50%；無效：與用藥前比較，患兒發作頻次無明顯變化，甚至有增加趨勢。

1．4．2 智力測驗：測驗量表為韋氏學齡前兒童智力量表[7]，內容包括操作智商、計算語言智商、總智商，各項總分均為100分。

1．4．3 血漿指標：患兒平靜狀態抽取5 mL靜脈血，離心，將血漿分離，經高效液相色譜法對血漿Hcy、血漿不對稱二甲基精氨酸(ADMA)水平進行測定。

1．4．4 不良反應：治療期間，觀察患兒有無惡心、皮疹等癥狀。

2 結果

2．1 2組治療后臨床療效對比治療組治療后總有效率為92.00%顯著高于對照組的68.00%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2．2 2組患兒智力測驗情況比較治療組計算語言智商、操作智商、總智商等各項智力測驗評分均高于對照組，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 2組臨床療效對比 [n(%)]

表2 2組患兒智力測驗情況比較分)

2．3 2組患兒治療前后血漿ADMA、Hcy水平比較2組患者治療前血漿ADMA、Hcy水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療組治療后血漿ADMA、Hcy水平顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

2．4 2組患兒不良反應比較治療組不良反應發生率為8.00%顯著低于對照組的32.00%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表3 2組患兒治療前后血漿ADMA、Hcy水平比較

表4 2組患兒不良反應比較 [n(%)]

3 討論

3．1兒童癲癇的藥物治療分析癲癇在兒童中患病率較高，該疾病發生與生活環境、遺傳基因、病灶位置等因素有關[8]。癲癇患兒臨床表現多樣，若未能及時治療，則會導致小兒發育不良，該疾病好發于7～10歲的兒童。研究表明[9]，兒童癲癇可改變患兒睡眠結構，降低睡眠效率，導致患兒在睡眠過程中多次覺醒，加大行為認知障礙發生的可能性。部分患兒癲癇發作次數頻繁，持續時間長，嚴重影響患兒生活與學習[10-11]。目前，臨床主要對這類患兒給予藥物治療，常用藥物包括奧卡西平、丙戌酸鈉等，其中奧卡西平作為新型抗癲癇藥，在兒童癲癇治療中發揮著重要作用，該藥物能將腦細胞內電壓依賴性鈉通道阻斷，促使患兒神經細胞膜逐漸恢復穩定，從而起到治療作用[12-13]。

奧卡西平是治療兒童癲癇的常用藥物，病情比較復雜的患兒也可采用該藥物治療，治療機制如下[14-17]：(1)對大腦GABA合成有促進作用，可促使GABA濃度增高；(2)對相應酶存在抑制功能，影響甘氨酸濃度變化，使其增高，改善神經膜穩定性；(3)使神經膜對GABA的反應增強。隨訪得知，治療組接受奧卡西平治療后，總有效率高達92.00%，療效優于對照組(68.00%)，這更加證明了奧卡西平的安全性。

研究顯示[18-20]，在癲癇患兒中，約33%的患兒存在記憶能力、語言能力、認知能力等方面缺陷，因此，這類患兒學習知識時難度較大，臨床認為缺陷程度與患兒癲癇發作頻次、持續時間相關。就本次研究而言，從2組患兒智力測驗上看，治療組操作、計算機語言智商以及總智商測驗評分均高于對照組。本次研究表明，奧卡西平在治療兒童癲癇的療效優于丙戊酸鈉，效果更顯著。

在用藥過程中，不良反應的發生會對兒童治療耐受性產生一定影響，部分患兒甚至可能因此出現更換藥物、停藥、減少使用劑量等情況，不利于病情改善，從而降低臨床療效[21-23]。因此，臨床要對藥物治療安全性進行分析。就本次研究而言，治療組利用奧卡西平治療后，僅有2例患兒出現不良反應，占8.00%，明顯低于對照組(32.00%)。研究表明，奧卡西平治療安全性高于丙戊酸鈉。

3．2抗癲癇藥物治療對患兒Hcy、ADMA的影響值得注意的是，在癲癇患兒使用藥物治療期間，臨床還需定期檢測其血漿Hcy與ADMA指標。一旦人體內Hcy水平過高，則會增加血栓形成風險，還可誘發多種心血管疾病，對血管內彈性蛋白、膠原蛋白生成有抑制作用[24-26]。研究表明[27]，Hcy水平可能參與了動脈粥樣硬化過程，兩者存在密切關聯，當Hcy異常時，可誘發血管內皮功能障礙。與正常兒童相比，癲癇兒童的ADMA及Hcy指標相對更高，經本次研究了解到，隨著患兒治療時間延長，相關血脂水平也顯著增高，這說明在患兒使用抗癲癇藥物治療期間，ADMA及Hcy指標會增高，從而增加心血管疾病風險[28-29]。因此，在癲癇患兒服用抗癲癇藥物時，臨床醫師要及時對其Hcy與ADMA水平進行測定，預防不良事件發生。

本次研究證實，奧卡西平與丙戊酸鈉單純對兒童癲癇進行治療時，兩種藥物均使患兒體內ADMA與Hcy水平增高，增長幅度隨著藥物的使用時間而增大。觀察組增長幅度低于對照組，表明奧卡西平治療兒童癲癇較丙戊酸鈉對血漿ADMA與Hcy水平影響較小，兩種藥物治療時均出現ADMA與Hcy水平增高的原因在于患兒使用抗癲癇藥物治療后，機體維生素B12、葉酸下降，從而影響血脂水平，另外，還可能與細胞代謝、營養吸收、飲食結構、腎臟代謝等因素相關[30-31]。所以，臨床治療時應監測患兒體內ADMA與Hcy水平，及時予以相應的臨床干預，減少不良反應的發生。

綜上所述，兒童癲癇采用奧卡西平治療，能獲取較為理想的療效，治療效果優于丙戊酸鈉，然而，在治療期間，臨床還要重視對患兒相關血脂指標的檢測，通常聯合檢測Hcy與ADMA水平，觀察患兒病情變化情況，其中ADMA指標不會受到空腹、體力活動等因素影響，反映結果更加直觀。通過及時檢測患兒相關血脂指標，能提升用藥可靠性，預防腦血管疾病發生，減少患兒的不舒適反應，易于提高患兒治療舒適度。