米非司酮治療子宮肌瘤的療效及潛在機制分析

張成花

[摘要]目的：分析米非司酮治療子宮肌瘤的療效及潛在機制。方法：選取本院2016年9月2017年8月接收的子宮肌瘤患者46例，將其中進行米非司酮治療的23例患者作為實驗組，剩余23例未進行米非司酮治療的患者作為對照組，對比兩組患者臨床療效、子宮肌瘤組織中的表皮生長因子受體（EGFR）、孕激素受體（PR）和雌激素受體（ER）的表達情況。結果：實驗組和對照組患者臨床治療有效分別為86.96%和13.04%，且兩組患者EGFR和PR對比存在顯著差異（P<0.05），但兩組ER比較無差異（P>0.05）。結論：為子宮肌瘤患者提供米非司酮治療，可有效抑制子官肌瘤的增長，其藥效發揮潛在機制與表皮生長因子受體、孕激素受體等有關。

[關鍵詞]米非司酮；子宮肌瘤；表皮生長因子受體；孕激素受體；雌激素受體

子宮肌瘤是女性常見的一種良性腫瘤疾病，且發病率較高，許多患者發病后會出現陰道流血癥狀，生育年齡婦女發病率是24%左右，是生育年齡婦女切除全子宮的主要原因之一。而在子宮中產生的孕激素，促進了子宮肌瘤的發病率。在治療子宮肌瘤采用米非司酮時，有效抑制孕激素，降低孕激素，從而引發缺鐵性貧血等疾病，而米非司酮是一種人工合成的新型甾體類藥物，具有阻斷孕激素、緩解陰道流血癥狀等特點，根據許多研究顯示，表皮生長因子受體、孕激素受體等在子宮肌瘤的發病過程中發揮著一定的作用[l]。本實驗挑選46例子宮肌瘤患者，分析米非司酮治療的療效及潛在機制，具體內容如下。

1 材料和方法

1.1 基本資料選取本院2016年9月-2017年8月接收的子宮肌瘤患者46例，根據是否使用米非司酮治療分成實驗組和對照組，每組各23例，患者年齡分布29-54歲，均值（42.7±3.1）歲；排除存在心肝脾肺等臟器功能異常者。組間差異在體重指數、病程等臨床資料上無差別（P> 0.05）。

1.2 方法對照組患者不適用米非司酮治療，而實驗組患者行米非司酮治療，即在手術治療前，為患者使用米非司酮，每天飯前口服米非司酮6.25mg，連續服用90-180天，兩組患者治療前后均需接受一系列檢查：①B超檢查：通過B超測量患者肌瘤前后徑線，其中包括多發肌，計算肌瘤最大徑線，了解肌瘤體積變化；②免疫組織化學法：提取兩組患者肌瘤中心組織，放置含有4%多聚甲醛的溶液中，用石蠟進行包埋，切片厚度控制在4μm，之后用乙醇脫水、二甲苯脫脂、磷酸鹽緩沖液進行反復沖洗，沖洗次數和時間為3次和4min/次；另外，嚴格按照免疫組織化學法進行抗原修復和DAB試劑顯色，若顏色呈現棕黃色顆粒，則表明化學結果為陽性，然后隨機選用高倍鏡視野5個，計算平均值且對強度實行分級，具體參數：EGFR在細胞質內、PR和ER在細胞核內，對陽性細胞數來說，若數量應低于25%，則表達強度是1；當25%<數量<50%，其表達強度是2；若數量超過75%，則表達強度是4；當50%<數量<75%，其表達強度是3；③蛋白質印跡法：提取患者肌瘤組織中的蛋白實行SDS - PAGE凝膠電泳，在冰浴狀況下，將80V電壓轉換成PVDF膜，時間維持在1個半小時，同時采用PBST緩沖液反復洗膜三次，之后封閉1個半小時，之后進行剪膜、加抗、孵育，第二天待其回復溫度和清洗后，再加抗，室溫孵育1小時，采用ImageJ軟件量化條帶結果[2]。

1.3 評析標準判斷兩組臨床療效：患者子宮肌瘤體積與治療前相比，縮小低于25%，即無效；若肌瘤體積縮小介于25%--50%，即有效；當肌瘤體積縮小超過50%，即顯效，治療有效率=有效率+顯效率，并且觀察和記錄患者子宮肌瘤組織中的表皮生長因子受體（EGFR），孕激素受體（PR）和雌激素受體（ER）的表達情況。

1.4 統計學分析經SPSS18.0軟件統計患者臨床療效和子宮內受體表達情況，X2可檢驗定數資料，描述行百分比（%），定量資料的表示行（x±s），用t值檢驗，P<0.05可作為統計學差異的評判標準。

2 結果

實驗組患者臨床治療有效率為86.96%，明顯高于對照組的13.04%，且實驗組和對照組患者EGFR和PR等比較具有較大差異（P< 0.05），但兩組患者在ER對比上無明顯差異（尸> 0.05），詳情見表1、圖1。

3 討論

子宮肌瘤是一種女性常見的婦科疾病，其臨床癥狀多表現為腰部不適感、月經失調、腹部脹痛等，對患者生活和工作具有極大的影響，現階段，臨床主要采用藥物治療和手術治療等，比如米非司酮，作為一種抗孕酮藥物，米非司酮能有效改善患者孕酮受體水平，同時對孕激素受體具有拮抗作用，而根據許多實驗報道顯示，子宮肌瘤的形成與表皮生長因子受體（EGFR）、孕激素受體（PR）存在密切的關系[3]。由本研究可知，實驗組患者臨床治療有效率86.96%明顯高于對照組13.04%，且實驗組患者EGFR和PR明顯低于對照組（P<0.05），而兩組患者ER對比差異不明顯（P>0.05），這就說明了米非司酮的藥效發揮與EGFR的下調、PR拮抗等有關。同時在本文研究數據中表明，患者在服用米非司酮后，子宮和子宮肌瘤都得到明顯縮小，并且痛經、非經期小腹痛等情況等得到有效改善和消除。治療期間患者閉經，可以改善貧血。部分患者在用藥后會出現多汗、潮熱等副作用，主要是由于患者體內的血清性激素水平得到有效降低。在對患者隨訪中發現，使用米非司酮治療子宮肌瘤，在停藥后很容易復發，并不能代替手術治療。但是可以減少盆腔充血，降低術中出血，有一定的臨床價值。

總而言之，米非司酮治療子宮肌瘤具有較顯著的療效，對子宮肌瘤的增長具有明顯的抑制作用，根據免疫組織化學法和蛋白質印跡法檢測結果可知，米非司酮藥效發揮的潛在機制可能和EGFR的下調、PR拮抗存在一定的關系。討論分析中可以得出米非司酮能夠有效治療子宮肌瘤，并取得良好治療效果，有著較小副作用，具備著臨床價值，值得推廣和使用。

參考文獻

[1]李黎明，楊艷，于靜.活血化瘀方聯合米非司酮治療子宮肌瘤88例[J].南京中醫藥大學學報，2015，31（4）：334-336.

[2]韓兆忠，劉茜，鄭偉然，等.桂枝茯苓膠囊聯合米非司酮治療子宮肌瘤臨床療效和安全性的系統性評價[J].世界科學技術：中醫藥現代化，2016，18（3）：543-551.

[3]聶惠龍，郭天棋，張琳.不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的臨床效果觀察[J].中國婦幼保健，2016，31（22）：4683-4684.