甲硝唑陰道給藥聯(lián)合雌激素治療萎縮性陰道炎的效果觀察

楊玲 鄧培香 陳丹

【摘要】 目的：探討分析甲硝唑陰道給藥聯(lián)合雌激素治療萎縮性陰道炎效果與安全性。方法：選取2015年1月-2017年8月在筆者所在醫(yī)院婦產(chǎn)科治療的78例萎縮性陰道炎患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，對(duì)照組僅給予甲硝唑治療，觀察組給予甲硝唑陰道給藥聯(lián)合雌激素治療，比較兩組患者臨床療效、治療前后子宮內(nèi)膜厚度、表層細(xì)胞百分比、陰道pH值、治療后陰道清潔度及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，觀察組臨床治療總有效率為94.87%，顯著高于對(duì)照組的76.92%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者子宮內(nèi)膜厚度、表層細(xì)胞百分比、陰道pH值均顯著優(yōu)于治療前，且觀察組患者子宮內(nèi)膜厚度、表層細(xì)胞百分比、陰道pH值、陰道清潔度均顯著優(yōu)于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；結(jié)論：甲硝唑陰道給藥聯(lián)合雌激素治療萎縮性陰道炎可提高臨床療效，顯著改善子宮內(nèi)膜厚度、表層細(xì)胞百分比、陰道pH值、陰道清潔度，同時(shí)安全性較高，值得在臨床上廣泛推廣。

【關(guān)鍵詞】 雌激素； 甲硝唑； 萎縮性陰道炎； 安全性； 臨床療效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.13.024 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2018）13-0059-03

萎縮性陰道炎（atrophic vaginitis）是臨床婦科常見(jiàn)的一種退行性疾病，一般發(fā)病于絕經(jīng)后的老年婦女，婦女絕經(jīng)后卵巢老化、功能減退、造成雌激素的水平降低，陰道內(nèi)壁萎縮、黏膜不斷變薄，陰道內(nèi)的pH值改變，大量病菌侵入，患者的陰道出現(xiàn)炎癥反應(yīng)[1]，患者常表現(xiàn)為白帶異常增多、外陰瘙癢、灼熱等臨床癥狀，治愈率低，極易復(fù)發(fā)，對(duì)患者的生活質(zhì)量和身心健康造成嚴(yán)重的影響[2]。本文旨在探討甲硝唑陰道給藥聯(lián)合雌激素治療萎縮性陰道炎效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象為2015年1月-2017年8月在筆者所在醫(yī)院婦產(chǎn)科治療的78例萎縮性陰道炎患者，患者表現(xiàn)為白帶異常、外陰瘙癢、陰道分泌物增多、尿頻、尿痛等臨床癥狀，經(jīng)細(xì)菌培養(yǎng)和陰道刮片檢查均確診為萎縮性陰道炎，白帶檢查有少量的陰道桿菌、上皮細(xì)胞，顯微鏡檢查顯示有大量的細(xì)胞雜菌，均為自然閉經(jīng)1年以上患者，排除惡性腫瘤、器質(zhì)性病變、血液和免疫系統(tǒng)疾病及精神障礙患者。將患者根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組各39例，其中觀察組年齡45～72歲，平均（53.09±5.12）歲，病程3～12個(gè)月，平均（8.01±3.91）個(gè)月，絕經(jīng)時(shí)間2～15年，平均（7.23±2.51）年；對(duì)照組患者年齡46～74歲，平均（53.22±5.34）歲，病程3～13個(gè)月，平均病程（8.21±3.55）個(gè)月，絕經(jīng)時(shí)間2～15年，平均（7.15±2.28）年。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組給予甲硝唑陰道給藥治療，甲硝唑栓（成都第一藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H51023193，規(guī)格：0.5 g×10 s）0.5 g每晚清潔外陰后于睡前放置于陰道深處，觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予雌激素治療，提供的雌二醇片[Abbott Biologicals B.V.（荷蘭），批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20150346，規(guī)格：（1 mg/1 mg+10 mg）×28 s]1片/d，1次/d，連續(xù)服用7 d后，改為每2天1次。兩組均連續(xù)治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效，顯效：治療后患者白帶異常、陰道瘙癢等臨床癥狀消失，子宮內(nèi)膜厚度、陰道pH值顯著改善，陰道清潔度提高2級(jí)以上；有效：患者治療后白帶異常、陰道瘙癢等臨床癥狀、子宮內(nèi)膜厚度、陰道pH值有所改善，陰道清潔度提高1級(jí)以上；無(wú)效：治療后臨床癥狀無(wú)改善甚至加重[3]。總有效率=顯效率+有效率。（2）觀察指標(biāo)：對(duì)治療前后患者子宮內(nèi)膜厚度、表層細(xì)胞百分比及陰道pH值記錄并進(jìn)行比較。（3）陰道清潔度，Ⅰ度：鏡下主要以陰道桿菌為主且觀察可見(jiàn)大量上皮細(xì)胞；Ⅱ度：鏡下可見(jiàn)有部分陰道桿菌及上皮細(xì)胞亦，但也存在少量膿細(xì)胞及雜菌；Ⅲ度：鏡下主要以膿細(xì)胞及其他雜菌為主，只有少量陰道桿菌及上皮細(xì)胞；Ⅳ度：鏡下幾乎全部為膿細(xì)胞及雜菌，無(wú)陰道桿菌[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2或秩和檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后觀察組臨床治療總有效率為94.87%，顯著高于對(duì)照組的76.92%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 治療前后兩組患者子宮內(nèi)膜厚度、表層細(xì)胞百分比及陰道pH值比較

治療前兩組患者子宮內(nèi)膜厚度、表層細(xì)胞百分比、陰道pH值比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者子宮內(nèi)膜厚度、表層細(xì)胞百分比、陰道pH值均顯著優(yōu)于治療前，且觀察組患者子宮內(nèi)膜厚度、表層細(xì)胞百分比、陰道pH值均顯著優(yōu)于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療后陰道清潔度比較

治療后觀察組陰道清潔度優(yōu)于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=2.905，P=0.004），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療后兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

萎縮性陰道炎是絕經(jīng)后婦女常見(jiàn)疾病，患者表現(xiàn)為白帶異常、外陰瘙癢、灼熱等臨床癥狀，其致病機(jī)制為絕經(jīng)后卵巢功能減退，雌激素分泌減少，加之陰道pH值上升，整個(gè)抵御能力下降，陰道壁干燥發(fā)生萎縮，此時(shí)病菌極易侵入到陰道內(nèi)導(dǎo)致炎癥的發(fā)生，若不能給予及時(shí)有效的治療會(huì)造成其外陰潰瘍，病情嚴(yán)重的患者會(huì)因?yàn)闈兊恼尺B引發(fā)宮腔、陰道出現(xiàn)化膿性炎癥，嚴(yán)重影響絕經(jīng)期婦女的生活質(zhì)量和身心健康[5]。另外臨床相關(guān)研究顯示：切除卵巢、化療等醫(yī)源性原因?qū)е侣殉补δ芟陆狄彩菍?dǎo)致萎縮性陰道炎的因素，因此導(dǎo)致患者卵巢功能下降、雌激素分泌減少的因素均是導(dǎo)致萎縮性陰道炎的直接原因[6]。

科學(xué)合理的選擇藥物是治療萎縮性陰道炎的關(guān)鍵，在治療方案的選擇時(shí)應(yīng)該要注意患者的個(gè)體差異、實(shí)際病情、發(fā)病原因等，具有針對(duì)性的進(jìn)行抑菌和殺菌的治療，其根本目的是增加患者外陰的防御和抵抗能力，降低治療后的復(fù)發(fā)率[7]。萎縮性陰道炎患者的陰道內(nèi)是厭氧的環(huán)境，一般治療首選抗厭氧菌藥物進(jìn)行抑菌和殺菌，其代表性藥物為甲硝唑，作用機(jī)制為首先抑制細(xì)菌合成脫氧核苷酸，從而抑制細(xì)菌的繁殖與分裂，最終達(dá)到抑菌和殺菌的作用[8]。作為臨床上使用最為普遍的抗厭氧菌藥物，是目前治療生殖系統(tǒng)疾病的常用藥物。臨床研究表明，甲硝唑治療萎縮性陰道炎雖然具有顯著的臨床療效，但是治愈后復(fù)發(fā)率高，這主要取決于甲硝唑在治療過(guò)程中僅僅具有殺菌和抑菌的作用，無(wú)法改變患者雌激素水平低的狀況，因此，治療萎縮性陰道炎時(shí)要配合改善雌激素水平的藥物進(jìn)行治療[9]。

導(dǎo)致患者雌激素水平降低的根本原因是患者的卵巢功能降低，雌激素一旦降低，陰道壁失去滋潤(rùn)出現(xiàn)萎縮，黏膜逐漸變薄，陰道pH值異常升高，為細(xì)菌的滋生與繁殖提供了良好的條件，病菌侵入后引發(fā)了萎縮性陰道炎，因此在抑菌和殺菌后要進(jìn)行雌激素的治療，才能達(dá)到良好的治療效果[10]。雌激素的治療可以改善患者雌激素水平低的狀況，促進(jìn)陰道上皮細(xì)胞不斷增殖，從而使其外陰瘙癢、白帶異常等臨床癥狀得到緩解，在雌激素的作用下陰道內(nèi)的pH值下降，細(xì)菌的繁殖受到抑制[11-12]。

本研究顯示甲硝唑陰道給藥聯(lián)合雌激素治療的患者臨床療效總有效率為94.87%，而單純甲硝唑治療的患者僅為76.92%，且聯(lián)合治療的患者子宮內(nèi)膜厚度、表層細(xì)胞百分比、陰道pH 值改善更為顯著，陰道清潔度優(yōu)于對(duì)照組患者，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。雌二醇使用后患者陰道上皮細(xì)胞代謝加強(qiáng)，陰道乳酸的分泌增加，陰道細(xì)胞、組織的代謝增加，內(nèi)環(huán)境得到改善，促進(jìn)陰道防御功能的增強(qiáng)，同時(shí)雌二醇是促性腺激素的分泌受到抑制，子宮內(nèi)膜增生的發(fā)生率降低。

綜上所述，甲硝唑陰道給藥聯(lián)合雌激素治療萎縮性陰道炎臨床療效提高，子宮內(nèi)膜厚度、表層細(xì)胞百分比、陰道pH值、陰道清潔度顯著改善，同時(shí)安全性較高，值得在臨床上廣泛推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]胡向藝，徐霞.萎縮性陰道炎70例臨床治療分析[J].泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，34（2）：142-143.

[2]季建珺，滕小玲，陳新艷，等.萎縮性陰道炎150例臨床治療分析[J].溫州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，40（2）：196-197.

[3]嚴(yán)中玉.雌激素聯(lián)合甲硝唑治療58例萎縮性陰道炎患者的效果探討[J/OL].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘：連續(xù)型電子期刊，2015，15（30）：148-149.

[4]劉惠玉.雌二醇陰道用膠囊治療57例萎縮性陰道炎的效果觀察[J].中國(guó)中醫(yī)藥咨訊，2012，4（1）：93.

[5]馬麗霞，南靜.保婦康栓與雌激素配伍治療老年性陰道炎42例療效觀察[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2011，40（5）：628-629.

[6]彭新華.萎縮性陰道炎采用雌激素聯(lián)合甲硝唑陰道給藥治療觀察[J].職業(yè)衛(wèi)生與病傷，2014，29（6）：423-424.

[7]鄧素平.雌激素與抗生素聯(lián)合治療萎縮性陰道炎的臨床分析[J].臨床合理用藥雜志，2014，7（6）：9-10.

[8]宋芷霜，郭寶芝，劉愛(ài)珍.探討雌激素聯(lián)合甲硝唑治療萎縮性陰道炎的臨床療效[J].中國(guó)處方藥，2015，23（4）：65-66.

[9] Sushma S.Efficacy of Low Dose Vaginal Estrogen in Treatment of Atrophic Vaginitis[J].Indian Med J，2012，106（12）：414-415.

[10]白麗，孫紅霞.雌激素與甲硝唑聯(lián)用方案治療210例萎縮性陰道炎的臨床效果分析[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2015，22（5）：101-102.

[11]雷黎娟.雌激素聯(lián)合甲硝唑陰道給藥治療萎縮性陰道炎的療效與安全性分析[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2017，7（20）：63-65.

[12]王月利.雌激素聯(lián)合甲硝唑陰道給藥治療萎縮性陰道炎的療效與安全性分析[J].中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志，2013，36（36）：41-42.

（收稿日期：2017-11-29）