激活的STAT3通過上調大鼠脊髓CXCL12的表達參與腰椎間盤髓核突出誘導的持續疼痛*

李 賀 李 輝 周 紅 張懷奇 肖 思 劉紀文

(中山大學附屬第八醫院疼痛科，深圳 518033)

腰椎間盤突出癥(lumbar disc herniation, LDH)作為一類常見病、多發病，是臨床上引起腰腿痛的最主要的病因之一，嚴重影響了病人的工作和生活質量。既往認為髓核的機械壓迫和化學刺激[1,2]及其誘發的炎癥反應所釋放的IL-1β，IL-6和IL-8等細胞因子[3～5]在椎間盤突出誘導的腰痛和坐骨神經痛中起重要作用，但是LDH誘導痛覺過敏的確切機制并不十分清楚。因此，深入探討該機制對臨床防治LDH誘導的持續疼痛具有重要的理論和實際意義。趨化因子(chemokine)是一類可以引起白細胞向炎癥部位移行的細胞因子的統稱，部分趨化因子也參與神經系統的部分功能調控[6]。近期有研究發現：趨化因子CXCL12可由中樞神經系統的神經元和膠質細胞分泌，在神經系統和免疫系統相互作用中起著至關重要的作用[7]參與神經損傷、化療藥物誘導的多種病理性疼痛的發生[8,9]。然而脊髓CXCL12是否參與LDH誘導持續疼痛的發生尚無文獻報道。有研究發現，腰椎間盤突出通過激活信號轉導和轉錄激活因子3 (signal transducer and activator of transcription factor 3, STAT3)增強背根神經節神經元的興奮性誘導的持續疼痛的發生[10]，另有研究顯示神經損傷可通過激活脊髓STAT3參與痛覺過敏的發生，抑制STAT3的活性則顯著緩解神經病理性疼痛[11,12]。但是脊髓STAT3是否參與腰椎間盤突出誘導的持續疼痛，目前并不清楚。化療藥物可通過激活轉錄因子STAT3介導趨化因子CXCL12轉錄，上調CXCL12的表達，從而增強脊髓背角神經元的興奮性，誘導痛覺過敏的發生[8]。……