氧化應激對豬腸道損傷機制的研究進展

陳鳳鳴 陳佳億 彭 偉 韋良開 李穎慧 黃興國

(湖南農業大學動物科學技術學院，長沙 410128)

機體氧化還原反應是許多生物化學反應途徑以及細胞功能的基礎[1]，其穩態的維持主要是依賴于機體氧化系統和抗氧化系統之間的動態平衡，活性氧自由基(reactive oxygen species，ROS)產生過量或者機體抗氧化系統遭到破壞，就會打破這種動態平衡，引起氧化應激(oxidative stress，OX)[2]。ROS過量產生或抗氧化劑系統清除ROS不足都會引起氧化應激，導致腸道細胞凋亡和組織損傷[3]。腸道黏膜屏障遭到破壞將會迅速激活先天性免疫，引起固有層急性炎癥反應，一旦腸道黏膜屏障被破壞，免疫細胞和腸上皮細胞與致病因子發生反應，并產生炎癥介質和ROS，進而破壞DNA、蛋白質和脂質[4]，最終導致破壞腸上皮細胞層凋亡途徑的激活。目前有關ROS在細胞中的作用都是針對一定水平范圍而言的，低水平的ROS促進細胞有益反應，高水平的ROS導致氧化應激，造成細胞損傷和死亡。然而，不同的ROS產生系統也可能導致不同的響應。例如，在線粒體中產生的ROS更容易引起細胞損傷和凋亡[5-6]，而在膜上產生的ROS更有助于細胞增殖分化的信號傳導[7]。當然，這樣區別也不是絕對的，線粒體產生的ROS也被證明對細胞增殖、遷移和轉移有積極作用[8-9]，而還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶產生的ROS也可誘導細胞凋亡[10]。ROS在生理水平范圍內參與許多信號傳導途徑，包括基因轉錄、蛋白激酶活化等，從而實現對細胞因子分泌的調節和細胞運動性的協調[11]。……