多項生化指標檢測在肝硬化輔助診斷中的應用價值探討

岑偉明 梁寶環 黃媛萍

(東莞康華醫院檢驗科 東莞 523080)

肝硬化(Liver Cirrhosis, LC)是由一種或多種病因長期或反復損害肝臟，造成肝臟不能正常發揮其功能的慢性肝臟疾病。研究證實[1]，肝功能改變可引起血液中與肝功能密切相關的血清生化指標發生明顯改變，但一種生化指標僅能反映肝功能某一方面，不能全面反映肝功能狀況。因此，通過檢測患者血清中多項指標來準確全面地評估肝細胞的損壞程度，對診斷LC疾病具有極其重要的臨床意義。本文通過對156例病毒性LC患者和150例健康體檢者進行回顧性分析,旨在探討上述4項指標檢測對LC患者的早期輔助診斷、病情嚴重程度等方面的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

疾病組156例為2014年1月～2017年12月間本院肝膽科及消化內科收治的病毒性LC患者，其中男104例，女52例，年齡40～76歲，平均(52.2±7.3)歲，體重43～81kg,平均(51.2±7.5)kg，患病時間1～15個月，平均(4.8±0.9)個月。所有患者經CT或核磁共振、肝穿活檢、甲胎蛋白、肝炎(甲肝、乙肝、丙肝、丁肝等)病毒標志物等檢查確診，且重要器官(心、肝、腎等)均無其他嚴重的并發疾患，病情診斷符合2010年版《慢性乙型肝炎防治指南》[2]的標準。按肝功能Child-Pugh分級[3]：將Child-Pugh得分<7分的55例納入A級，將Child-Pugh得分7～9分的53例納入B級；將Child-Pugh得分≥10分的48例納入C級。對照組為同期在本院體檢中心例行健康體檢的健康體檢者150例，其中男100例，女50例，年齡38～75歲，平均年齡(51.7±7.0)歲，體重45～85kg,平均(53.8±8.9)kg。經臨床系統檢查，肝炎病毒標志物、肝功能指標等檢測結果均為陰性，重要器官功能正常，無任何疾患。本研究的入選者均自愿參加并簽署知情同意書，且經本院醫學倫理委員會審核通過。兩組研究對象在年齡、性別、體重等一般資料構成經統計學分析，具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1儀器與試劑

檢測儀器為XC8001全自動生化分析儀(XC8001)，檢測用ADA、TBA、RBP、ChE試劑盒、校準品、質控品由四川新健康成生物股份有限公司提供，ADA采用速率法，TBA采用酶循環法，RBP采用膠乳免疫比濁法，ChE采用丁酰硫代膽堿底物法。

1.2.2檢測方法

兩組入選對象均在入選次日清晨(7:20～9:00)、空腹(禁食10h以上)、安靜狀態下抽取一側肘正中靜脈血5ml于真空采血管內。置室溫，2h內按常規方法(3500r/min，離心10min)收集血清樣本。4h內在XC8001上檢測ADA(正常參考值區間<24U/L)、TBA(正常參考值區間0.0μmol/L～12.0μmol/L)、RBP(正常參考值范圍28.0mg/L～70.0mg/L)和ChE(正常參考值區間3500U/L～12000U/L)。各項操作由同一檢驗技師在本院檢驗科，嚴格按照試劑盒說明書以及XC8001全自動生化分析儀SOP完成。

1.3 關注指標

單項檢測ADA和TBA超出正常參考區間者、RBP和ChE低于正常參考區間者即為陽性，聯合檢測中同一樣本檢測上述指標任意2項或2項以上同時不滿足正常參考區間者即為陽性。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 疾病組和對照組檢測ADA、TBA、RBP和ChE水平比較

疾病組ADA和TBA檢測水平顯著高于對照組，RBP和ChE檢測水平顯著低于對照組，比較差異有統計學意義或高度統計學意義(P<0.05或P<0.01)，見表1。

組別例數(n)ADA(U/L)TBA(μmol/L)RBP(mg/L)ChE(U/L) 對照組15014.7±2.56.74±1.7846.24±13.297531.9±1214.7疾病組15647.6±16.238.59±17.9119.15±7.612605.9±456.3t值9.5987.688-7.101-42.132P值0.0060.0110.0290.007

注：ADA:腺苷脫氨酶； TBA:總膽汁酸；RBP：視黃醇結合蛋白；ChE:膽堿酯酶。

2.2 疾病組Child-Pugh各分級檢測ADA、TBA、RBP和ChE水平比較

B級ADA和TBA檢測水平高于A級，RBP和ChE檢測水平低于A級，差異有統計學意義(P<0.05)。C級ADA和TBA檢測水平顯著高于B級，RBP和ChE檢測顯著水平低于B級，差異有高度統計學意義(P<0.01)，見表2。

Child-Pugh各級nADA(U/L)TBA(μmol/L)RBP(mg/L)ChE(U/L) A級5529.5±3.718.36±3.4327.34±4.273623.2±1049.7B級5337.9±6.3a34.63±7.13a20.36±3.45a2780.1±601.4aC級4868.1±10.7b56.35±11.42b15.36±2.11b1785.8±327.1bF值11.25913.5219.87441.239P值0.0120.0090.0270.000

注：與A級比較，aP<0.05, 與B級比較，bP<0.01。

2.3 疾病組Child-Pugh A級與對照組檢測ADA、TBA、RBP和ChE單項與聯合檢測的陽性檢出率比較結果

A級中ADA、TBA、RBP和ChE單項陽性檢出率和聯合檢測的陽性檢出率均高于對照組，比較差異有統計學意義(P<0.05)；A級中聯合檢測的陽性檢出率明顯高于ADA、TBA、RBP和ChE單項陽性檢出率，比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 疾病組Child-Pugh A級與對照組ADA、TBA、RBP和ChE單項與聯合檢測的陽性檢出率比較 [n(%)]

組別nADATBARBPChE四項聯檢對照組1500(0.00)0(0.00)2(1.33)0(0.00)0(0.00)Child-Pugh A級5534(61.82)40(72.73)38(69.09)43(78.18)49(89.09)c

注：c與單項和對照組比較，P<0.05。

3 討論

臨床為了能全面了解患者的肝臟功能狀況及時評估其病情，可通過對患者進行多項血清學指標檢測，特別對疑似LC疾病的患者，應重點對ADA、TBA、RBP、ChE等生化指標進行檢測。ADA是一種肝臟合成肝細胞胞漿酶，其活性改變能準確反映肝實質細胞損傷的情況。TBA是膽固醇在肝臟分解代謝的產物，文獻證實[4]，TBA生成及代謝與肝功能關系密切，是能唯一同時較為敏感地反映肝細胞損傷、分泌攝取及合成與代謝的血清學指標，故臨床常作為肝臟損害的敏感性指標之一。本研究結果顯示，疾病組ADA和TBA檢測水平顯著高于對照組，表明ADA和TBA水平變化與肝功能改變有關，肝實質損傷程度的重要反映指標。隨肝細胞受損程度的增加，B級ADA和TBA檢測水平高于A級，C級ADA和TBA檢測水平顯著高于B級，表明ADA和TBA在血液水平變化可反映LC的病情進程，可作為LC病情輔助診斷過程中的重要參考指標。

研究證實[5]，RBP血清水平降低能較早反映肝臟合成功能和分解代謝的變化，是反映肝功能的損害程度靈敏指標，在肝病的臨床診斷中常作為蛋白類指標被廣泛應用。ChE是由肝細胞合成入血的非特異性酯酶，是對肝功能進行評價的一項非常重要的指標，當肝臟出現病理學變化，在患者血清中的ChE活性就會明顯降低。本研究結果顯示，疾病組RBP和ChE檢測水平顯著低于對照組，表明在肝功能損傷后可引起RBP和ChE下降，與肝功能密切相關。隨著肝功能損害程度的不斷加重，B級RBP和ChE檢測水平低于A級，C級RBP和ChE檢測顯著水平低于B級，表明在LC進程中RBP和ChE呈逐漸下降趨勢，故筆者認為RBP和ChE在LC病情輔助診斷具有重要的應用價值。

隨著生化檢測技術水平的不斷進步，一些用于肝臟疾病早期診斷指標的檢測技術日益成熟，多項生化指標同時檢測結果可為LC的臨床早期診斷及治療提供了重要參考和依據。本研究結果顯示，A級中ADA、TBA、RBP和ChE單項陽性檢出率和聯合檢測的陽性檢出率均高于對照組；A級中聯合檢測的陽性檢出率明顯高于ADA、TBA、RBP和ChE單項陽性檢出率，與劉佳[6]報道一致。說明在LC的肝功能損害早期(機體處于A級)時，上述指標單一檢測對LC早期肝功能損害的診斷價值欠佳。因此，臨床為提高LC肝功能損傷診斷率，可采用多項指標同時檢測，為LC的病情變化及預后判斷提供可靠的實驗室依據。

綜上所述表明，在LC病情進程中可致患者機體內的多項指標變化，ADA、TBA、RBP和ChE與LC患者肝細胞損害密切相關，可作為肝實質損傷程度的重要反映指標。就本研究LC患者體內的血清ADA、TBA、RBP和ChE均同時發生明顯改變，聯檢有助于提高早期LC檢出率，對LC的早期輔助診斷、病情嚴重程度等方面有著重要的應用價值。