siRNA慢病毒載體介導(dǎo)DKK-1基因沉默對骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分化影響的實驗研究*

岳辰張雪溫陽陽劉又文**康鵬德

（1.河南省洛陽正骨醫(yī)院河南省骨科醫(yī)院髖部損傷治療中心，河南洛陽471000；

2.河南省洛陽正骨醫(yī)院河南省骨科醫(yī)院風(fēng)濕科，河南洛陽471000；

3.河南中醫(yī)藥大學(xué)洛陽研究生培養(yǎng)工作部，河南洛陽471000；4.四川大學(xué)華西醫(yī)院骨科，成都610041；）

股骨頭壞死（osteonecrosis of femoral head,ONFH）是骨科常見的難治性疾病之一。中國是ONFH的高發(fā)國家，其病因主要包括創(chuàng)傷、糖皮質(zhì)激素應(yīng)用、酗酒等[1]。其中長期大劑量或短期超大劑量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素是ONFH最常見的誘因之一[2,3]，以上述方法應(yīng)用糖皮質(zhì)激素患者的激素性股骨頭壞死（steroid-induced osteonecrosis of femoral head,SONFH）的發(fā)生率甚至可超過40%[4]。

近年來大量研究指出，SONFH的發(fā)生與骨代謝紊亂密切相關(guān)，在超生理劑量糖皮質(zhì)激素作用下，股骨頭內(nèi)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（bone marrow mesenchymal stem cells,BMSC）成脂分化增加，成骨分化減少、骨修復(fù)能力減弱，從而進(jìn)一步導(dǎo)致股骨頭內(nèi)壓力增高，骨修復(fù)停滯，最終導(dǎo)致ONFH[5-9]，而這一病理生理過程的發(fā)生、發(fā)展可能與經(jīng)典Wnt信號通路的失調(diào)有緊密聯(lián)系[7-9]。

Wnt信號通路是存在于自然界多種生物中的一條高度保守的信號傳導(dǎo)途徑，與細(xì)胞增殖、分化，胚胎發(fā)育等多種生理過程密切相關(guān)。Wnt通路可分為經(jīng)典的Wnt/β-catenin信號通路與非經(jīng)典通路，而Wnt/β-catenin信號通路與骨代謝密切相關(guān)，各種原因?qū)е碌腤nt/β-catenin信號通路失調(diào)可能是導(dǎo)致骨質(zhì)疏松、骨壞死等多種骨科疾病的重要原因之一[10-12]。

BMSC是存在于成體骨髓中的多能干細(xì)胞，正常生理條件下，BMSC按一定比例進(jìn)行成骨與成脂分化，在維持骨代謝的動態(tài)平衡中起著極為重要的作用[13]。……