甲氨喋呤聯合雷公藤多甙片治療類風濕性關節炎效果及藥物副反應分析

肖峰

【摘要】 目的：探討類風濕性關節炎采用甲氨喋呤聯合雷公藤多甙片治療的臨床效果及藥物副反應。方法：選取2016年6月-2017年6來筆者所在醫院就診的類風濕性關節炎患者60例進行研究，按照治療方式的不同將所有患者分為觀察組及對照組，各30例。對照組予以小劑量來氟米特治療，觀察組予以甲氨喋呤聯合雷公藤多甙片治療。比較分析兩組患者臨床效果、治療前后晨僵時間、關節腫脹個數、關節壓痛個數、疼痛評分、類風濕因子（RF）、C反應蛋白（CRP）、紅細胞沉降率（ESR）及不良反應發生率。結果：觀察組患者總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（字2=5.192，P=0.023）；治療后，觀察組晨僵時間、關節腫脹個數、關節壓痛個數、疼痛評分明顯優于對照組，ESR、CRP、RF明顯低于對照組，差異均有統計學意義（t=10.839、8.851、15.017、9.067、5.138、8.198、6.547，P=0.000）；觀察組患者不良反應發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（字2=4.320、P=0.038）。結論：類風濕性關節炎采用甲氨喋呤聯合雷公藤多甙片治療的臨床效果顯著，安全性較高，可有效縮短晨僵時間，降低不良反應發生率，減輕患者的疼痛程度，值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】 類風濕性關節炎； 甲氨喋呤； 雷公藤多甙片； 臨床療效； 藥物副反應

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.10.013 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）10-0028-02

類風濕性關節炎是風濕免疫科常見的疾病類型，屬于自身免疫性疾病，患者主要表現為外周關節進行性滑膜炎及外周關節持續性滑膜炎，進而導致患者出現骨侵蝕及軟骨破壞現象，甚至會導致患者出現強直性關節炎及關節畸形的癥狀[1]。該病病程較長且呈反復發作趨勢，患者會出現晨僵及關節腫脹、關節疼痛的癥狀，若不及時治療會導致病情惡化，最終出現多系統及多器官病變現象，對患者的健康及正常生活造成嚴重影響，具有較高的致殘率，需要及時治療來改善疾病預后，提高患者的生活質量[2]。本次研究主要對類風濕性關節炎采用甲氨喋呤聯合雷公藤多甙片治療的臨床效果及藥物副反應進行探討，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年6月-2017年6月來筆者所在醫院就診的類風濕性關節炎患者60例進行研究，所有患者對研究知情同意，研究符合醫學倫理學要求。按照治療方式的不同將所有患者分為觀察組及對照組，各30例。觀察組中，男18例，女12例；年齡28～69歲，平均（48.5±8.5）歲；病程2.3～11.2年，平均（6.75±2.45）年。對照組中，男20例，女10例；年齡29～70歲，平均（49.5±8.5）歲；病程2.6～11.5年，平均（7.05±2.45）年。兩組患者的上述一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組予以小劑量來氟米特治療 患者口服來氟米特片（江蘇亞邦愛普森藥業有限公司生產；國藥準字H20080420；規格：10 mg×10片×1板/盒），1 mg/次，1次/d，療程為1個月。

1.2.2 觀察組予以甲氨喋呤聯合雷公藤多甙片治療 患者口服甲氨喋呤片（上海信誼藥廠有限公司生產；國藥準字H31020644；規格：2.5 mg×16片×1瓶/盒），5～10 mg/次，1次/d，1～2次/周。同時口服雷公藤多甙片（湖南千金協力藥業有限公司生產；國藥準字Z43020138；規格：10 mg×50片/瓶），1～1.5 mg/（kg·d），分三次于餐后口服，療程為1個月[3]。

1.3 觀察指標及評價標準

對兩組患者臨床效果、治療前后晨僵時間、關節腫脹個數、關節壓痛個數、疼痛評分（分值越高疼痛越劇烈）、類風濕因子（RF）、C反應蛋白（CRP）、紅細胞沉降率（ESR）及不良反應發生率進行比較分析。臨床效果評定標準：顯效，經治療患者的臨床癥狀消失，經理化檢查各項指標及關節功能均恢復正常；有效，經治療臨床癥狀有所好轉，理化檢查結果表明各項指標基本恢復正常，關節功能也基本恢復；無效，治療后患者臨床癥狀無好轉甚至惡化，關節功能也未恢復各項指標也未改善[4-5]。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 17.0統計學軟件進行分析和處理，治療前后晨僵時間、關節腫脹個數、關節壓痛個數、疼痛評分、ESR、CRP、RF等計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，臨床效果及不良反應發生率等計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后相關指標比較

治療前兩組患者晨僵時間、關節腫脹個數、關節壓痛個數、疼痛評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組晨僵時間、關節腫脹個數、關節壓痛個數、疼痛評分明顯優于對照組，差異均有統計學意義（t=10.839、8.851、15.017、9.067，P=0.000），見表1。

2.2 治療前后實驗室指標比較

治療前，兩組患者ESR、CRP、RF比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組ESR、CRP、RF明顯低于對照組，差異均有統計學意義（t=5.138、8.198、6.547，P=0.000），見表2。

2.3 臨床效果比較

觀察組患者總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（字2=5.192，P=0.023），見表3。

2.4 不良反應發生率比較

觀察組患者不良反應發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（字2=4.320、P=0.038），見表4。

3 討論

類風濕性關節炎對患者健康的危害較大，患者的手關節、腕關節及足關節早期表現為腫痛及關節功能障礙，若不及時控制會發展為關節間隙變窄，隨著病情不斷發展骨質會遭受破壞，出現嚴重的關節畸形及關節僵直現象，甚至會伴有骨骼肌萎縮的癥狀[6]。類風濕性關節炎女性患者的發病率明顯高于男性，且致殘率較高，預后較差，對患者的正常生活及工作造成嚴重影響。臨床治療類風濕性關節炎的關鍵在于控制關節炎癥以及緩解臨床癥狀，恢復關節功能，避免出現畸形癥狀[7]。

本次研究中，觀察組患者臨床效果明顯高于對照組，晨僵時間、關節腫脹個數、關節壓痛個數、疼痛評分，以及ESR、CRP、RF明顯優于對照組，不良反應發生率明顯低于對照組（P<0.05）。原因分析為：（1）甲氨蝶呤具有顯著的抗炎作用及免疫抑制作用，屬于二氫葉酸還原酶抑制劑，具有降血沉及改善骨侵蝕的作用，是治療類風濕性關節炎的有效藥物，可與雙氫葉酸還原酶持久結合發揮有效的競爭性抑制作用[5]。另外，葉酸還原為四氫葉酸受阻及雙氫葉酸受阻可有效抑制輔酶F的形成，進而對嘧啶核苷酸及嘌呤的生物合成、體液抗體的產生及細胞遲發超敏反應產生抑制作用，有效破壞炎性細胞的增殖過程，通過治療可明顯改善患者的臨床癥狀及臨床指標，減少炎性滲出，進而保證療效。但單獨使用甲氨蝶呤治療難以保證長期療效，需要聯合雷公藤多甙片來控制病情進展[8-9]。（2）雷公藤多甙片屬于中藥制劑，其有效成分雷公藤屬于衛茅科植雷公藤屬植物，又稱為黃臘藤或者黃藤，毒性較大，尤其根皮部毒性大，其性涼且味辛、苦，可有效消腫止痛、清熱解毒、除濕、舒筋活血及祛風通絡，其中的活性成分可有效抑制基質MMP-9的分泌及血管內皮生長因子，對血管的新生也會產生抑制作用，進而有效減緩滑膜血管翳的形成及增殖，減輕對患者骨侵蝕及關節軟骨的破壞，達到治療的目的，有助于保證療效[10]。另外，雷公藤多甙片在成藥的過程中可有效去除其中的毒性成分，所以毒副作用較小，安全性較高，不但可對炎性介質的釋放及關節炎的反應程度產生拮抗及抑制作用，還可有效抑制T細胞食物分裂及繁殖，進而有效保證療效。雷公藤多甙片聯合甲氨喋呤治療類風濕性關節炎效果顯著，安全性較高，可有效改善患者的臨床癥狀，進而不斷提高患者的生活質量[11-12]。

綜上所述，類風濕性關節炎采用甲氨喋呤聯合雷公藤多甙片治療的臨床效果顯著，安全性較高，可有效縮短晨僵時間，降低實驗室相關指標及不良反應發生率，減輕患者的疼痛程度，值得臨床推廣應用。

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（收稿日期：2017-09-25）