急性冠脈綜合征患者介入治療前后Apelin水平變化

李麗英 劉艷麗 劉利民

[摘要] 目的 觀察急性冠脈綜合征（ACS）患者血漿Apelin水平的變化并探討其臨床意義。 方法 隨機選取64例于2015年1—10月在該院心內科確診為ACS并成功完成經皮冠狀動脈成形術（PCI）的患者，分別在術前、術后24 h收集靜脈血漿，酶聯免疫吸附法測定血漿Apelin水平； 進一步對不穩定性心絞痛（UA）及急性心肌梗死（AMI）患者（兩組分別為34、30例）進行亞組分析。同期30名健康志愿者為對照組（NC組）。結果 與NC組比較，ACS組血漿Apelin水平在術前明顯下降[（36.2±8.1）pg/mL vs （56.4±9.4）pg/mL，（36.2±8.1）pg/mL vs （45.3±7.3）pg/mL，P<0.05]；且AMI組血漿Apelin水平又低于UA組水平[（36.2±8.1）pg/mL vs （45.3±7.3）pg/mL，P<0.05]。與術前比較，術后24 h ACS患者Apelin水平明顯升高[AMI組：（45.3±9.3）pg/mL vs （36.2±8.1）pg/mL，UA組：（51.8±8.7）pg/mL vs （45.1±7.3）pg/mL，P<0.05]。結論 ACS患者PCI術后存在血漿Apelin表達的升高，提示PCI可促進急性冠脈綜合征患者Apelin分泌，Apelin可能參與冠心病的病理生理過程，并具有心臟保護作用。

[關鍵詞] Apelin；冠心病；介入治療

[中圖分類號] R4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）02（b）-0032-03

[Abstract] Objective This paper tries to observe the changes of plasma Apelin level in patients with acute coronary syndrome （ACS） and to explore its clinical significance. Methods 64 patients who were diagnosed as ACS and successfully completed percutaneous transluminal coronary angioplasty （PCI） in the hospital from January to October 2015 were enrolled. Venous plasma was collected preoperatively and 24 hours after surgery. Enzyme-linked immunosorbent assay Apelin levels were determined by the adsorption method. Subtypes were further analyzed in patients with unstable angina （UA） and acute myocardial infarction （AMI） （34， 30 in each group）. 30 healthy volunteers in the same period as the control group （NC group）. Results Compared with NC group， plasma Apelin level in ACS group decreased significantly[（36.2±8.1）pg/mL vs （56.4±9.4）pg/mL，（36.2±8.1）pg/mL vs （45.3±7.3）pg/mL，（P<0.05）]， and the level of Apelin in AMI group was lower than that in UA group[（36.2±8.1）pg/mL vs （45.1±7.3）pg/mL，P<0.05]. Compared with the preoperative level， Apelin levels significantly increased in patients with ACS at 24 hours after operation [AMI group： （45.3±9.3）pg/mL vs （36.2±8.1）pg/mL； UA group： （51.8±8.7）pg/mL vs （45.3±7.3）pg/mL，P<0.05]. Conclusion The increase of plasma Apelin expression in ACS patients after PCI suggests that PCI can promote Apelin secretion in patients with acute coronary syndromes. Apelin may be involved in the pathophysiology of coronary heart disease and has cardioprotective effects.

[Key words] Apelin； Coronary heart disease； Intervention treatment

冠心病（CHD）是臨床最常見的心血管疾病，是導致心功能衰竭、心臟病死亡的主要原因。Apelin是近年來發現的一種具有廣泛作用的血管活性肽。研究表明，Apelin與冠心病的發生、發展密切相關。該組研究通過測定2015年1—10月期間該院收治的64例急性冠脈綜合征患者血漿Apelin濃度，旨在進一步探討此類患者Apelin的變化規律及介入治療對血漿Apelin的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取經冠脈造影術確診為急性冠脈綜合征（ACS）的患者64例為研究對象（ACS組），其中男34例，女30例，平均年齡（68.2±10.1）歲。入選標準：符合最新指南ACS的診斷標準，除外穩定性冠心病，冠脈造影顯示血管狹窄≥70%，且成功置入支架者。排除標準：冠心病合并慢性肺病、活動性出血、惡性腫瘤、艾滋病、自閉癥患者及肝、腎功能嚴重障礙者等。ACS組又分為兩亞組：不穩定性心絞痛組（UA組）和急性心肌梗死組（AMI）。對照組（NC組）30名，均為該院門診健康體檢者，其中男18名，女12名，平均年齡（67.5±10.6）歲，性別、年齡構成與ACS組匹配。兩組一般情況差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 標本收集

所有研究對象均于術前空腹、術后24 h抽取靜脈血1 mL，置于含10%乙二胺四乙酸二鈉10 μL和6TIU/mL抑肽酶100 μL的錐形離心管中，混勻，4℃，3 000 r/min離心5 min，收集血漿置于錐形離心管中，-70℃保存待測。

1.3 實驗方法

Apelin-13的測定：采用 ELISA測定。

1.4 統計方法

采用SPSS 17.0統計學軟件進行分析，正態分布數據以（x±s）表示，兩樣本均數比較用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 介入治療前ACS各亞組與NC組比較

Apelin-13濃度明顯降低，經檢驗差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 ACS兩亞組間比較

AMI組Apelin-13濃度低于UA組。經檢驗差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 ACS各組治療前后Apelin-13濃度比較

兩組治療前后Apelin-13濃度經對檢驗差異有統計學意義（P<0.05），介入治療后Apelin-13濃度明顯升高，見表3。

3 討論

Apelin是近年發現的一種血管活性肽， 由日本學者Tatemoto等[1]于1998年首次在牛胃中提取出來，并證明是孤兒G蛋白偶聯受體APJ的天然配體。Apelin有多種亞型，包括Apelin-36/17/13/12等，其中Apelin-36和Apelin-13較為常見，Apelin-13在冠心病的病理生理機制中作用更明顯，是各亞型中最重要的活性代謝產物[2]。Apelin及APJ共同組成Apelin/APJ系統，這一系統廣泛分布于心血管、肺組織、免疫系統、胃腸道、神經系統等，并具有廣泛的生物學作用。在心臟中Apelin主要由血管內皮細胞、心肌細胞分泌，已經證明Apelin具有擴張血管、降低血壓，正性肌力、心肌保護、抑制動脈粥樣硬化[3]，同時還具有抗HIV病毒感染、調節胃腸功能、抑制肝臟纖維化等多種作用。目前研究顯示，Apelin-APJ系統參與冠心病、高血壓、心力衰竭、心房顫動等多種疾病的病理生理過程[4-5]。

該研究結果提示，ACS患者血漿Apelin-13水平較對照組明顯降低[（36.2±8.1）pg/mL vs （56.4±9.4）pg/mL，（36.2±8.1）pg/mL vs （45.3±7.3）pg/mL]，且AMI患者較UA患者更低[（36.2±8.1）pg/mL vs （45.3±7.3）pg/mL]，差異有統計學意義。分析可能的原因：Apelin由血管內皮細胞、心肌細胞等產生、釋放。在CHD的發展過程中，冠脈狹窄程度越重、粥樣斑塊越不穩定，心肌細胞缺血、壞死就越多，內皮細胞功能受損就越嚴重，二者分泌Apelin能力就越低，故Apelin水平越低。故可得出結論：Apelin-13與冠脈病變程度呈負相關，隨著患者病情的加重，其血漿濃度逐漸下降。但Apelin-13能否成為預測冠心病病變程度的觀察指標，目前相關研究結論不一。Rittig K等[6]研究發現Apelin與早期動脈粥樣硬化及2型糖尿病不具有相關性，不能作為預測風險的指標。國內臨床對照研究[7]顯示，冠心病患者血漿Apelin-12水平下降，且與冠狀動脈病變程度呈負相關。另外，Kostopoulos CG等[8]采用免疫組化的方法，檢測發現Apelin/APJ在平滑肌細胞、血管內皮細胞、脂肪細胞及泡沫細胞均有表達，且與冠狀動脈粥樣硬化呈負相關，與該研究結果一致。該研究還顯示，介入治療后ACS患者Apelin水平較術前明顯升高[（AMI組：（45.1±9.3）pg/mL vs （36.2±8.1）pg/mL，UA組：（51.8±8.7）pg/mL vs （45.3±7.3）pg/mL，P<0.05]。原因可能是血運重建后心肌細胞缺血缺氧得到改善、功能恢復，分泌Apelin的活性增強，后者又促進內皮的修復、抑制心肌重構，改善心肌的收縮功能，形成良性循環。

綜上所述，在CHD的發生、發展過程中，Apelin的合成與釋放受到影響，水平下降，而其濃度的降低又加速冠狀動脈硬化的進程，兩者密切相關。介入治療后，血運重建，心肌缺血及內皮功能得到改善，分泌增加，故Apelin水平增加。Apelin水平的上調，又進一步促進內皮細胞的更新，改善內皮功能，抑制心肌重構，改善心功能。目前這方面的研究尚少，需擴大樣本量，進一步研究PCI術后 Apelin的變化規律及病理生理作用，有望在ACS患者的藥物治療方面尋找新的靶點。

[參考文獻]

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[6] Rittig K，Hildebrandt U，Thamer C，et al.Apelin serum levels are not associated with early atherosclerosis or fat distribution in young subjects with increased risk for type 2 diabetes[J].Exp Clin Endocrinol Diabetes，2011，119（6）：358-361.

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[8] Kostopoulos CG，Spiroglou SG，Varakis JN，et al.Adiponectin/T-cadherin and apelin/APJ expression in human arteries and periadventitial fat：implication of local adipokine signaling in atherosclerosis[J].Cardiovasc Pathol，2014，23（3）：131-138.

（收稿日期：2017-11-11）