18F—FDG配套試劑盒的開發

尹長峰 石偉 李巖 李光 劉超 馮苗 黃憲男 郭飛虎 樊紅強

[摘要] 參考國內外藥典和藥品生產質量管理規范，建立18F-FDG（氟[18F]脫氧葡糖注射液，簡稱18F-FDG）配套試劑盒的檢驗項目和質量指標，確立生產工藝和關鍵控制點，開展試劑盒的穩定性考察。按照上述工藝制備的18F-FDG配套試劑盒用于18F-FDG合成，合成效率為55%～60%之間，合成產品18F-FDG的質量標準符合2015版中國藥典標準，滿足生產要求。研發的18F-FDG配套試劑盒可用于18F-FDG的日常生產，未來應用會產生好的經濟效益。

[關鍵詞] 18F-FDG；試劑盒；質量控制

[中圖分類號] R95 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-5654（2018）04（c）-0167-04

Development of 18F-FDG Kit

YIN Chang-feng， SHI Wei， LI Yan， LI Guang， LIU Chao， FENG Miao， HUANG Xian-nan， GUO Fei-hu， FAN Hong-qiang

China Atomic Radiation High-tech Inc， Beijing， 102413 China

[Abstract] The paper establishes the 18F-FDG （fluorine [18F] deoxy dextrose injection， short for 18F-FDG） by referring to the standard for the quality management of Pharmacopoeia and drug production at home and abroad， test items and quality index of kit， ensures the production technology and key control points， and develops the stable observation of kits. 18F-FDG kit is used in the synthesis of 18F-FDG according to the technology preparation， and the synthesis efficacy is 55%-60%， and the quality standards of synthesis product 18F-FDG is compliance with the 2015 edition of Chinese pharmacopoeia standard and meets the production requirement. The 18F-FDG kit can be used in the daily production of 18F-FDG， and it can produce a better economy benefit in future application.

[Key words] 18F-FDG； Kit； Quality control

PET/CT是當今最先進的醫用診斷技術之一，實現了解剖學影像與功能學影像的融合。18F-FDG是最為重要的正電子藥物，其使用量占全部PET/CT顯像藥物的95%以上[1-2]。18F-FDG已經廣泛應用于診斷腫瘤、心臟病和癲癇等多種疾病[3-4]。最近幾年，18F-FDG的需求量逐年快速增長， 相應的18F-FDG配套試劑盒的使用量、需求量也快速增長。開發18F-FDG配套試劑盒，這對于降低生產成本，增加利潤，提高產品競爭力具有非常重要的作用。

1 實驗材料

1.1 主要設備

ZW-HLV198無菌隔離系統、安捷倫1260型高效液相系統、BOD-T500過濾器完整性測試儀、LDZM-40KCS-Ⅱ壓力蒸汽滅菌器、活度計、GT-1000-N2氮氣分析儀。

1.2 主要試劑

三氟甘露糖、穴裝氨基聚醚、無水乙腈、藥用無水乙醇、藥用碳酸鉀、藥用氫氧化鈉。

2 方法

2.1 試劑盒的質量標準制定

試劑盒內主要原料及輔料質量標準的制定主要是參閱國內外藥典和藥品生產質量規范[5-6]，藥品注冊指南，并結合18F-FDG的生產工藝而制定。原輔料優先選用藥用級別，無藥用級別的，要選用化學純以上級別的[7-9]。試劑盒質量標準，見表1。

2.2 試劑盒的制備

試劑盒在生產前，要開展相關的生產工藝驗證，以確保產品生產工藝的可靠性。

三氟甘露糖要在充惰性氣體保護的A級環境下進行分裝；無水乙腈（K222淋洗液、無水乙醇、氫氧化鈉溶液、碳酸鉀溶液）要經0.22 μm濾膜過濾，以除去其中的顆粒物和細菌[10]。見圖1，圖2。

2.3 試劑盒的檢驗

研發18F-FDG配套試劑盒內裝產品的質量指標和檢驗結果，見表1。

2.4 試劑盒的穩定性考察

將制備的試劑盒放置在藥品穩定性試驗箱內，開展穩定性的研究。試劑盒內起始原料三氟甘露糖儲存在-20℃條件下，試劑盒內其余產品分別儲存在5℃、環境濕度和25℃、濕度60%的兩個儲存條件下，進行長期穩定性考察。開展穩定性的試劑盒生產批次不少于3個批次，定期檢驗其生物、物理、化學指標的變化，以確定儲存條件和有效期。

2.5 試劑盒合成18F-FDG合成效率

（儲存條件：25℃、濕度60%），見表2，表3，表4，表5。

3 結果與討論

①從研發試劑盒的合成效率和合成18F-FDG產品的檢驗結果來看，研發試劑盒按照GMP要求確立的生產工藝是穩定可靠的，符合SFDA的要求，可以按照建立的操作規程進行試劑盒的生產。

②從研發試劑盒的合成效率來分析，研發試劑盒的合成效率穩定在55%～60%之間，達到甚至高于市售試劑盒的合成效率，達到預期目的[11]。

③試劑盒生產中用到的膠塞在清洗、滅菌后，要增加干燥程序，以防膠塞中水分的引入，影響到18F-FDG的合成效率。

④試劑盒內裝試劑產品，要進行密封性驗證。因為18F-FDG的合成是在無水環境中進行的親核反應，一旦試劑產品密封不嚴，在濕度大的環境中儲存，水分的進入會影響到18F-FDG的合成效率[12]。

⑤通過開展18F-FDG配套試劑盒的穩定性考察，確立了試劑盒的儲存條件和有效期。

4 結論

研發的18F-FDG配套試劑盒建立了質量標準，按照GMP的要求建立了試劑盒的生產工藝，開展了試劑盒的穩定性研究。從質量控制、生產工藝和穩定性考察方面規范化了18F-FDG配套試劑盒的生產質量控制過程，符合SFDA對無菌制劑原輔料的監管要求。研發的18F-FDG配套試劑盒滿足商品化的要求，上市后能產生較好的的經濟效益。

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（收稿日期：2018-01-20）