健康體檢者頸動脈粥樣硬化與同型半胱氨酸、血脂、血糖水平相關性研究*

王 君,席新龍,鄭明娟,龍薩金

西安市第一醫院(西安710002)

頸動脈粥樣硬化(Carotid artery sclerosis,CAS)斑塊是引起急性缺血性腦卒中的重要危險因素,它與腦梗死的發生、發展、復發以及梗死的部位密切相關。通常認為高血壓、糖尿病、高血脂、肥胖、同型半胱氨酸水平升高等是動脈粥樣硬化(Artery sclerosis,AS)的危險因素，頸動脈是動脈最常受累的血管之一。由CAS導致的頸動脈狹窄是缺血性腦血管病的重要危險因素,因此,對于AS的早期診斷對改善患者預后至關重要[1]。由于AS是全身性病變,而CAS作為反映全身AS的一個窗口,對健康體檢者進行頸動脈超聲觀察及了解頸動脈病變情況,并能間接反映心血管疾病情況[2]。近年來，缺血性腦卒中的發生率呈逐年上升的趨勢，嚴重威脅著人們的生命安全及生活質量，增加了醫療經濟負擔。對缺血性腦卒中的預防和治療，尤其是對于腦卒中的預防，已成為迫切需要解決的公共衛生問題。本文對我院體檢中心173例健康體檢的頸動脈B超與血清同型半胱氨酸(HCY)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(GLU)、膽固醇(TCH)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)的相關性進行分析，現報道如下。

對象與方法

1 研究對象 調取我院體檢中心2016年3月至2017年10月，年齡41～65歲體檢人員173例，其中男性81例，女性92例，平均年齡(51.1±12.1)歲。①納入標準：在我院健康體檢中心體檢的表觀健康人群，體檢項目包含頸動脈B超、HCY及GLU和TG、TCH、LDL、HDL各項指標。②排除標準：嚴重心腦血管疾病；腎功能不全；明顯身心異常。

2 研究方法

2.1 頸動脈超聲檢查：采用德國西門子公司G60S彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率7～10 MHz,受檢者取平臥位，縱橫向掃描左、右頸動脈，頸動脈分叉處，頸內、頸外動脈。頸動脈粥樣硬化(CAS)診斷標準[3]：頸動脈內膜中層厚度(CIMT)<0.9 mm 為無異常；CIMT≥0.9 mm，且<1.2 mm為頸動脈內膜增厚；CIMT≥1.2 mm 為斑塊形成；后兩者均歸為CAS。根據有無CAS，將患者分為頸動脈粥樣硬化者和非硬化者。根據頸動脈B超檢測的頸動脈內膜中層厚度將數據分為三組：無異常組；內膜增厚組；斑塊形成組。

2.2 實驗室檢查：全部體檢者于清晨8：00～10:00抽取空腹8～12 h的靜脈血，測定血清同型半胱氨酸(HCY)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(GLU)、膽固醇(TCH)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)。儀器：貝克曼5800生化分析儀。試劑:同型半胱氨酸試劑,浙江夸克生物科技公司；甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白,浙江東歐生物公司；低密度脂蛋白，上海榮盛生物科技公司。

結 果

1 頸動脈彩色多普勒超聲檢查結果 見表1。入選的體檢者173例中，59例未檢出頸動脈異常，66例檢出頸動脈內膜增厚，58例斑塊形成，頸動脈粥樣硬化檢出率65.90%。

表1 頸動脈彩色多普勒超聲檢出結果分組構成百分比(n=173)

2 男性與女性各檢測項目比較 ①男性與女性各檢測項目統計結果：見表2。男性與女性組間在HCY、GLU、TG、HDL水平上均有顯著統計學差異(P<0.01)，男性較女性有較高的HCY、GLU和TG水平，有較低的HDL水平；TCH和LDL水平在男性與女性組間無統計學差異(P>0.05)。②男性女性分組與頸動脈B超分級差異比較：見表3。采用行×列表資料χ2檢驗進行統計分析，男性女性兩組的頸動脈B超結果有統計學差異(χ2=16.67，P<0.01)，男性較女性在頸動脈斑塊形成組有較高的比率。

表2 男性與女性各檢測項目統計結果

表3 男性女性分組與頸動脈B超分級差異比較(例，n=173)

3 頸動脈B超分級結果與血清中各生化檢測指標統計結果 見表4。根據頸動脈B超結果將173例體檢人員分為三組等級資料，運用方差分析進行統計學分析。三組的年齡、GLU、TCH、LDL四項比較有統計學差異(P<0.05)。通過三個等級均數的比較可以看出：GLU和LDL水平與CAS程度呈同步升高趨勢；而年齡和TCH在內膜增厚組和斑塊形成組間無統計學差異，但與無異常組比較組間差異有統計學意義(P<0.05)。

4 頸動脈B超分級與各生化檢測指標的相關性分析 見表5 。運用多元線性回歸分析對三組數據與各生化檢測指標進行相關性分析。發現CAS分級與與年齡、GLU和LDL有顯著正相關性(P<0.01)；與HCY、TG和TCH有正相關性(P<0.05)；與HDL有負相關性(P<0.05)。說明年齡、HCY、GLU、TG、TCH、LDL是頸動脈動脈粥樣硬化的風險因子；HDL為動脈粥樣硬化的保護因子。

表4 頸動脈B超分級結果與血清中各生化檢測指標統計結果

表5 頸動脈B超分級與各生化檢測指標的相關性分析

5 HCY與各數據指標的多元回歸分析 見表6。HCY與年齡有正相關性(P<0.05)，與HDL有負相關性，與其他風險因子GLU、TG、TCH、LDL無相關性(P>0.05)。說明HCY是與GLU、TG、TCH、LDL外的獨立風險因子。

表6 HCY與各數據指標的相關性分析

討 論

目前研究發現腦梗死的主要微栓子來源為CAS，而動脈粥樣硬化斑塊的產生和發展與斑塊內新生血管的形成密切相關，新生血管可誘發斑塊內出血、破裂及其他并發癥，是造成斑塊不穩定的重要因素之一[4-5]。本次統計分析顯示，年齡與CAS分級差異有統計學意義,年齡與CAS斑塊形成密切相關, 即隨著年齡增長, CAS斑塊形成的發生率也增加,且隨著年齡的增長老年高血壓、冠心病等疾病發病率不斷增高,使頸動脈硬化程度也發生了相應的改變。斑塊的性質隨年齡的增長由軟斑塊→混合斑塊→硬斑塊逐漸演變, 提示CAS斑塊形成可能是人體衰老的正常生理變化[6]。CAS是全身AS比較集中的部分，它與人類主要致死性腦血管疾病及冠心病關系密切,對其病因及危險因素的研究有重要臨床價值。AS是一個多病因疾病,與年齡、吸煙、高血脂、高血壓等多種因素相關,迄今研究認為血脂代謝異常是其最主要危險因素。高血壓、糖尿病、高脂血癥、肥胖、吸煙等是動脈粥樣硬化性缺血性腦血管病的常見危險因素，其中血脂異常被認為是動脈粥樣硬化形成的重要原因之一。本次統計結果顯示CAS與年齡及血清中各生化檢測指標HCY、GLU、TG、TCH、LDL均有統計學相關性。

研究顯示：血清HCY水平隨CAS程度的加重而成上升趨勢[7]。也有對中青年的研究發現中青年研究組血HCY水平明顯高于對照組,且內膜正常組和內膜增厚組水平顯著低于斑塊形成組,且與內膜增厚組和斑塊形成組IMT均呈正相關[8]。HCY被認為與動脈粥樣硬化有關，引發了通過藥物降低HCY水平治療此類疾病的研究，有中醫研究顯示：兩組患者治療前血清HCY水平差異無統計學意義, 療程結束后兩組血清HCY水平均顯著下降, 治療組低于對照組, 差異有統計學意義, 推測此研究的中藥治療可能通過某種機制降低急性缺血性腦卒中患者的血清HCY水平, 改善了神經功能, 提高了臨床療效[9]。急性腦梗死患者的血清HCY及IL(白介素)均呈現高表達狀態[10]，高水平的HCY是誘發腦血管疾病的原因之一, 它加速了動脈粥樣硬化的進程[11]。有研究顯示,血漿HCY是頸動脈IMT的影響因素，血漿HCY每升高10μmol/L,頸動脈IMT增厚0.04 mm，其研究結果亦提示IMT為高血壓合并急性腦梗死的危險因素之一,可作為預測高血壓合并急性腦梗死發生風險的指標[12]。血漿HCY水平及高同型半胱氨酸血癥(HHcy)發生率隨CAS程度的加重呈明顯上升趨勢, CAS斑塊形成多因素分析也顯示, 血漿HCY濃度的升高是頸動脈粥樣硬化斑塊形成的獨立危險因素之一[13]。相關性分析同樣發現,高血HCY患者中,HCY水平與頸動脈IMT呈正相關,HCY濃度越高,頸動脈IMT越厚[14]。

綜上所述，HCY作為新興的心腦血管疾病獨立危險因子，它與年齡有正相關性，在血清中的水平不僅有性別差異，且與頸動脈中膜厚度有相關性。對高水平的HCY、GLU、TG、TCH、LDL的風險人群給予早期干預控制，對缺血性腦卒中的預防和治療，尤其是對于腦卒中的預防有著重要意義。

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