血清骨鈣素和骨密度檢測在中老年健康體檢中的應用價值

鄒遠嫵，王建利，王 卓，王智存，屈少毅

1.陜西省結核病防治院檢驗科(西安710100)，2.陜西咸陽市干部保健局保健科(咸陽712000)

骨質疏松癥(Osteoporisis，OP)是一種以骨量減少、骨微結構破壞、骨脆性增加、易于發生低能量性骨折為典型病理表現的骨病綜合征[1]。隨著我國社會的老齡化，我國 40 歲以上的中老年人群骨質疏松癥的患病率也在日益增加，中老年人骨質疏松癥的問題也日益嚴重，防治中老年人群骨質疏松癥已經成為世界范圍的醫療問題。雙能X線骨密度儀測量所得的骨密度(Bone mineral density，BMD)值是國際學術界公認的診斷骨質疏松癥的金標準[2]，而骨鈣素(Bone γ-carboxyglutamic acid-containing protein，BGP)是反映骨轉換的一項生化指標，是骨形成的重要生化標志物[3]。本文通過對在陜西省某家醫院體檢中心進行骨質檢測的年齡>40歲的中老年人550例體檢者進行骨密度檢測和BGP含量的檢測，探討血清骨鈣素、骨密度檢測在中老年健康體檢中的應用價值。

對象和方法

1 研究對象 收集2016年3月至2017年3月在陜西省某醫院體檢中心進行骨質檢測的年齡>40歲的中老年人550例，男性252例，女性298例。納入標準：①年齡 >40歲；②研究對象均為知情同意者。排除標準：①患有影響骨代謝的疾病者，如糖尿病、甲狀腺機能亢進或低等合并內分泌疾病，患有風濕免疫類疾病等；②近期有服用影響骨代謝的藥物史，如維生素 D、鈣劑等。

2 研究方法

2.1 骨密度的測定：使用美國 Lunar 公司的 DPX 型雙能X線骨密度儀，選取L1～4腰椎后前位進行骨密度的檢測。檢查前1周禁止服用可能會影響測試結果的藥物。

2.2 血清骨鈣素的測定：空腹采集靜脈血，經離心機離心后，取上清液即為血清樣本。使用酶聯免疫吸附法(ELISA法)(中國武漢華美生物科技有限公司)進行血清骨鈣素含量的檢測。

2.3 診斷標準：根據世界衛生組織( WHO) 推薦的骨質疏松診斷標準，對受檢者骨質情況進行判斷[4]。T值 = ( 測量部位BMD值-同性別峰值BMD) /同性別峰值BMD標準差。T>-1 為正常；-2.5

結 果

1 不同年齡健康中老年人骨密度檢測結果比較 不同年齡組健康中老年人的骨密度檢測結果之間存在統計學差異(χ2=141.42，P<0.01)，見表1。

表1 550例不同年齡組中老年人骨密度檢測結果[例(%)]

2 不同性別健康中老年人骨密度檢測結果比較 550例體檢的健康中老年人中，男性252例(45.82%)，女性298例(54.18%)；不同性別的中老年人骨密度的檢測結果之間存在統計學差異(χ2=25.29，P<0.01)，見表2。

表2 550例不同性別中老年人中骨密度檢測結果[例(%)]

3 不同性別和年齡組中老年人血清骨鈣素含量比較 在252例男性健康中老年人中，不同年齡組體檢者血清中BGP含量之間有統計學差異(F=4.79，P<0.05)，年齡組50～59歲體檢者的血清BGP含量(8.03±2.02)μg/L最高(P<0.05)，其次為40～49歲年齡組(7.17±1.93)μg/L，年齡組≥70歲中老年人血清BGP含量最低(4.72±2.18)μg/L；在298名健康女性中老年人中，不同年齡組體檢者血清中BGP含量之間有統計學差異(F=8.74，P<0.05)，年齡組50～59歲體檢者的血清BGP含量(8.69±1.94)μg/L最高，其次為40～49歲年齡組(7.26±2.03)μg/L，年齡組≥70歲中老年人血清BGP含量最低(4.33±1.81)μg/L；年齡組40～49歲和年齡組≥70歲不同性別中老年人血清BGP含量之間無統計學差異(t=1.03，P>0.05；t=1.51，P>0.05);年齡組50～59歲的健康中老年人中，女性血清中BGP的含量高于男性中老年體檢者(t=4.36，P<0.05); 年齡組60～69歲的中老年人中，女性血清中BGP的含量(6.04±2.07)μg/L低于男性(6.84±1.98)μg/L中老年體檢者(t=4.36，P<0.05)，見表3。

4 不同骨密度分組健康中老年人血清骨鈣素含量比較 在252例男性中老年人中，不同骨密度檢測結果分組中體檢者血清中BGP含量之間有統計學差異(F=10.79，P<0.05)，骨量正常組血清BGP含量(7.93±2.07)μg/L最高(P<0.05)，骨質疏松組血清

表3 550例不同性別和年齡組中老年人 血清BGP含量比較結果(μg/L)

中BGP的含量最低(4.03±2.15)μg/L(P<0.05)；在298名女性中老年人中，不同骨密度檢測結果分組中體檢者血清中BGP含量之間有統計學差異(F=12.34，P<0.05)，和骨量正常組血清BGP含量(7.16±2.13)μg/L相比較，骨量減少組(5.19±2.04)μg/L和骨質疏松組血清中BGP的含量(3.97±2.16)μg/L均明顯降低(P<0.05；P<0.05)；在骨量正常組和骨量減少組中，男性中老年人血清中BGP含量均明顯高于女性(t=5.56，P<0.05；t=3.27，P<0.05)，在骨質疏松組，不同性別的中老年人血清BGP含量之間無統計學差異(t=1.09，P>0.05)，見表4。

表4 550例不同骨密度分組中老年人 血清BGP含量比較結果(μg/L)

討 論

1 不同年齡、性別對中老年人骨密度的影響 骨質疏松癥典型的病理學表現為骨量減少、骨微結構破壞，臨床上可表現為骨強度的下降，骨脆性增加。目前，我國60歲以上老年人中，男性骨質疏松癥發病率35.8%，女性73.00%[5]。有研究結果認為，亞洲地區為骨質疏松的高發地區。WHO 建議將骨質疏松癥的診斷指標定為骨礦物質含量。雙能 X 線骨密度儀測定的骨密度值可以在一定程度上宏觀的評價骨礦物質含量，因此，國際學術界公認的診斷骨質疏松癥的金標準就是骨密度值。有研究發現[6]，20～50 歲的人群中， 骨量減少并不少見，BMD異常具有年輕化的趨勢，且女性 BMD異常率顯著高于男性。隨著年齡的增長，男性、女性BMD 正常率逐漸下降，無論男女均與年齡呈正相關。此外，隨著年齡的增加，女性 BMD 異常率明顯高于男性，OP 的發生率也不斷增長，60 歲以后，女性 OP 的發生率明顯高于男性[7]。有研究提示，骨密度與年齡呈負相關，中老年人腰椎骨密度隨著年齡增長逐漸下降，腰椎及股骨近端各部位骨密度值均隨年齡增長而下降，骨密度的峰值均出現在35～39歲，從40 歲后骨密度開始下降，在 50～59 歲后骨量呈快速丟失現象，骨質疏松的發病率也在55歲后顯著增加[8]。本次研究結果提示，不同年齡組，中老年人的骨密度檢測結果之間存在統計學差異(P<0.01)；骨量減少檢出率高達40.36%，其中50～59歲年齡組中骨量減少患者的檢出率最高，達53.04%，其次為40～49歲年齡組44.19%；骨質疏松患者共198例，檢出率為36.00%，≥70歲的中老年人中，骨質疏松患者比例高達79.76%，60～69歲中骨質疏松比例為45.51%；骨質正常的中老年人共130例(23.64%)，其中40～49歲中老年人中骨質正常者占比最高達45.74%；女性中老年人骨密度檢查結果異常者比男性多(P<0.01)，男性體檢者中，骨量減少者高達121名(48.02%)，骨質疏松者63例(25.00%)；女性體檢者中，骨量減少者101名(33.89%)，骨質疏松者高達135例(54.18%)。

2 不同性別和年齡對中老年人血清骨鈣素的影響 人類骨鈣素(Osteocalcin)的基因位于1號染色體上，是由47～50個氨基酸組成，又稱γ-羧基谷氨酸蛋白(Bone γ-Carboxyglutamic Acid-Containing Protein，BGP)：是由骨組織和牙齒中非增殖期成骨細胞合成分泌的非膠原骨基質蛋白，在體內含量最多，且該物質的合成分泌受年齡、性別以及女性絕經狀態等因素的影響。骨鈣素的生物合成是由編碼蛋白的相應基因經轉錄、翻譯合成物質骨鈣素原，經信號肽脫移，依賴的維生素K羧化酶與前肽中α-羧基化的識別位點結合，經羧化反應后，形成具有生物活性的骨鈣素，使骨組織發生礦化作用。多數研究表明，骨鈣素對于骨礦化速率的維持、生長軟骨礦化速率的抑制以及對物質羥基磷灰石異常合成的抑制作用具有重要的意義，是骨形成的重要生化標志物。有研究結果[9]提示當處于人體處于青春期時，機體內的BGP水平與骨發育情況表現為正相關，隨著年齡的增長，BGP水平逐漸提高。成年人體內BGP含量隨年齡增長而逐漸降低。因此，體內血清中BGP含量可以宏觀體現機體骨組織形成的狀態，且表現出較強的特異性和敏感性，是反映機體骨組織形成的重要指標；此外，該研究也表明，中老年男性或女性隨年齡的增加，血清內BGP水平不斷降低，但女性血清內BGP含量的下降趨勢較男性更為迅速，可能是由于女性體內雌激素水平的影響。本次研究結果顯示，不同年齡組體檢者血清中BGP含量之間有統計學差異(P<0.05)，年齡組50～59歲體檢者的血清BGP含量最高(P<0.05)，且女性血清中BGP的含量高于男性中老年體檢者(P<0.05)，而年齡組60～69歲的中老年人中，女性血清中BGP的含量低于男性(P<0.05)。

3 骨密度和血清骨鈣素對中老年人骨質診斷的應用價值 隨著我國社會進入老齡化社會，骨質疏松癥嚴重威脅著老年人的身體健康，防治中老年人群骨質疏松癥已經成為世界范圍的醫療問題。因此，骨質疏松的早期發現、診斷及治療至關重要。目前，對骨質疏松的研究方法主要包括組織學、影像學和生化技術等。組織學骨活檢技術能夠確診和鑒別診斷，但不能反映骨代謝的動態情況，且其為有創性[10]。世界衛生組織提議將骨礦物質含量的檢測結果作為診斷骨質疏松癥的一項指標，而人體骨密度檢測能夠宏觀反映機體內骨礦物含量情況，因此，國際學術界將使用雙能X線骨密度儀檢測的骨密度含量作為骨質疏松癥診斷的金標準，但有研究 認為使用X線骨密度儀檢測機體固含量時存在對早期骨質疏松的漏診和誤診，對機體產生照射損傷以及對人群有一定的局限性[11]。血清中骨鈣素的含量是評價骨形成和骨轉換率的特異性指標，對于早期發現骨量異常具有重要的臨床意義。本次研究結果顯示，不同性別的中老年人血清中BGP含量與骨密度檢測結果呈正相關(P<0.05)，此外，本次研究發現，在骨量正常組和骨量減少組中，男性中老年人血清中BGP含量均明顯高于女性(P<0.05)，而在骨質疏松組，不同性別的中老年人血清BGP含量之間無統計學差異(P>0.05)。

綜上所述，骨質疏松癥對中老年人的健康具有較大的危害，因此早期診斷和預防尤為重要。雙能X線吸收法骨密度測定可以準確地了解骨量減少的程度，骨代謝生化指標往往先于骨密度的變化，了解骨轉換類型，預測骨質疏松癥發病的危險性。血清BGP水平表現出較高的特異性，且其含量能夠反映機體骨形成的具體狀態，成為機體骨頭形成的一個具有敏感性的重要指標，為早期診斷骨質疏松癥提供依據。

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