妊娠糖尿病發病率及其相關危險因素分析

楊曉燕，任楠楠，張文香

1.西安市第四醫院重癥醫學科(西安 710004),2西安市未央區婦幼保健站(西安710015)

妊娠期糖尿病(Gestasional diabetes mellitus，GDM)是指妊娠期首次發生或發現的不同程度的糖代謝異常疾病[1]，是一種危害著母親及胎兒健康的常見疾病。根據我國2014年妊娠合并糖尿病指南，對就診于我院的中期妊娠孕婦進行75g OGTT試驗，統計妊娠期糖尿病的發病率，并對妊娠期糖尿病與年齡、孕前體質指數、一級親屬2型糖尿病家族史、巨大兒分娩史、妊娠期糖尿病病史相關性進行分析,現報告如下。

對象與方法

1 研究對象 選取西安市第四醫院2016年1月至2016年6月產科門診建檔并定期產前檢查的孕期婦女共計6342例，經口服葡萄糖耐量試驗(Oral glucose tolerance test，OGTT)確診為GDM患者406例，并隨機選取400例非GDM孕婦為研究對象。納入標準： 20歲≤年齡≤45歲，排除能引起血糖異常的其他疾病，排除孕前糖尿病(Pregestational diabetes millitus，PGDM)，對妊娠24～28周以及28周后首次就診時行OGTT篩查，并符合中國《妊娠合并糖尿病診治指南(2014)》的GDM診斷標準。

2 方 法

2.1 資料收集：符合入選標準的患者，收集基本資料，包括年齡、身高、孕前體重、吸煙史、飲酒史、家族遺傳史等。按照年齡分為20～25歲、26～30歲、31～35歲、36～40歲、41～45歲共5組；計算孕前體質指數(Body mass index，BMI)，根據孕前BMI分為4組，BMI<18.5 kg/m2者為低體質量組，BMI 18.5～24.0 kg/m2者為正常體質量組，BMI 24.1～28.0 kg/m2者為超重組，BMI>28.0 kg/m2者為肥胖組。

2.2 GDM診斷標準：根據2014年中國《妊娠合并糖尿病診治指南》的GDM診斷標準，于妊娠24～28周以及28周后首次就診時行OGTT試驗。具體方法：OGTT前禁食至少8 h，試驗前連續3 d正常飲食，即每日進食碳水化合物不少于150 g，檢查期間靜坐、禁煙。檢查時，5 min內口服含75 g葡萄糖的液體300 ml，分別抽取孕婦服糖前及服糖后1、2 h的靜脈血(從開始飲用葡萄糖水計算時間)，放入含有氟化鈉的試管中，采用葡萄糖氧化酶法測定血糖水平。OGTT診斷界值如下：服糖前及服糖后1、2 h，3項血糖值分別應低于5.1、10.0、8.5 mmol/L。任何一項血糖值達到或超過上述標準即診斷為GDM。

結 果

1 一般情況 共計對孕期婦女6342例，平均年齡27.93歲，孕前平均體質指數(19.83±2.56)kg/m2，進行OGTT試驗，篩查出GDM患者共計406例，GDM患者平均年齡(30.52±3.81)歲，孕前平均體質指數(22.94±3.89) kg/m2，空腹血糖(4.57±0.68) mmol/L，1 h血糖(9.89±1.50) mmol/L，2h血糖(8.5±1.20) mmol/L。GDM發病率6.40%。非GDM組400例，平均年齡(28.64±3.58)歲，孕前BMI(20.83±2.80)kg/m2，空腹血糖(3.99±0.37) mmol/L，1h血糖(6.74±1.36) mmol/L，2h血糖(6.14±2.84) mmol/L。兩組間平均年齡比較，無統計學差異(P>0.05)，兩組平均孕前體質指數、平均空腹血糖、平均1 h血糖、平均2 h血糖比較均有統計學差異(P<0.05),見表1。

表1 兩組孕婦一般資料比較

注：與非GDM組比較，*P<0.05，ΔP>0.05

2 兩組年齡分組構成比 按照年齡分為20～25歲、26～30歲、31～35歲、36～40歲、41～45歲共5組，對GDM組和非GDM組孕婦年齡構成比進行比較，除41～45歲組外，其它組差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

3 兩組孕前體質指數構成比 兩組孕前體重指數比較構成組比較，孕前BMI分為4組，BMI<18.5 kg/m2者為低體質量組，BMI18.5～24.0 kg/m2者為正常體質量組，BMI24.1～28.0 kg/m2者為超重組，BMI>28.0 kg/m2者為肥胖組。GDM組和非GDM組體質指數比較，正常體質組兩組無統計學差異，其余各組差異均有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表2 兩組年齡分組構成比[例(%)]

注：與非GDM組比較，*P<0.05，ΔP>0.05

表3 兩組孕前體質指數分組構成比[例(%)]

注：與非GDM組比較，*P<0.05，ΔP>0.05

4 逐步Logistic回歸分析 對妊娠糖尿病、年齡、孕前BMI、GDM史、糖尿病家族史、巨大兒分娩史、產次重新賦值，見表4，進行逐步Logistic回歸分析，篩選變量和剔除變量水平均設定為0.10，結果共有4項因素進入模型，即年齡、孕前體重指數、巨大兒分娩史及DM家族史。結果顯示：年齡增長、孕前BMI較高、家族史、巨大兒分娩史均為GDM發生的危險因素(P均<0.05)。隨著年齡的增加GDM發病率增加，與年齡小于30歲孕婦比較，年齡大于等于30歲孕婦GDM患病風險OR為1.490(1.118～1.862)；與年齡小于35歲孕婦比較，年齡大于等于35歲孕婦GDM患病風險OR為2.345(1.669～3.021)；與孕前BMI小于24.1kg/m2者比較，孕前BMI大于24.1kg/m2GDM發病風險OR為2.711(2.252～3.170)；相比于無一級親屬患2型糖尿病者，一級親屬患有2型糖尿病時，GDM發生風險OR為2.001(1.443～2.570)；研究還發現既往有巨大兒不良分娩結局的孕婦再次妊娠時患GDM的風險顯著增加，OR為3.763(2.462～5.064)，見表5。

表4 可能危險因素與賦值

表5 GDM危險因素逐步Logistic回歸分析結果

討 論

妊娠糖尿病是糖尿病的一種重要類型，也是孕期常見的并發癥之一，嚴重影響著母嬰的臨床結局，與非GDM孕婦相比，GDM孕婦發生胎兒畸形、圍產兒死亡、剖宮產、肩難產、早產、小于胎齡兒、新生兒低血糖、子癇前期、巨大兒等發生風險遠遠高于前者[2-4]。遠期可引起再次妊娠復發GDM、發生2型糖尿病，母親患有GDM，小孩發生少年肥胖、糖尿病、代謝綜合征、高血壓、心血管疾病的風險都潛在增加[5]。根據國際糖尿病與妊娠研究組(IADPSG)診斷標準， GDM全球發病率占妊娠婦女的17.8%[6]。近年來美國加利福尼亞州和澳大利亞新南威爾士GDM發病率呈上升趨勢，分別為5.1%～7.4%和3.0%～4.5%[7-8]。加拿大安大略省一項大樣本研究顯示從1996年到2010年，GDM的發病率從2.7%增加到了5.6%[2]。我國一項回顧性研究，2009年～2013年山東濟寧地區的妊娠期糖尿病發病率分別為0.88%、1.08%、2.17%、2.66%、4.09%，呈逐年上升趨勢[9]。本次研究選取孕期婦女共計6342例，確診為GDM患者406例，發病率6.40%，處于較高水平。研究妊娠期糖尿病發生的高危因素有助于制定孕前預防方案及孕早期的篩查，促進母嬰健康。美國的Rudra 等人的一項流行病學研究及Medhavavan 等人對亞洲印第安人的研究表明妊娠糖尿病的危險因素主要有年齡、肥胖、種族、不良生育史和糖尿病家族史，尤其妊娠前體質量指數(BMI)增加過多、當腰臀比>0.85與妊娠期糖尿病發生有顯著正相關[10]。本研究結果表明，年齡、孕前BMI、巨大兒分娩史和糖尿病家族史對GDM有影響。產次及GDM病史在逐步Logisitic回歸過程中被剔除，可能原因為在過去的30年間受到計劃生育的影響，以及過去對GDM未進行全面篩查有關。研究結果顯示隨著年齡的增加GDM發病率增加，與年齡小于30歲孕婦比較，年齡大于等于30歲孕婦GDM患病風險OR為1.490(1.118～1.862)；與年齡小于35歲孕婦比較，年齡大于等于35歲孕婦GDM患病風險OR為2.345(1.669～3.021)；與孕前BMI小于24.1kg/m2者比較，孕前BMI大于24.1kg/m2GDM發病風險OR為2.711(2.252～3.170)；相比于無一級親屬患2型糖尿病者，一級親屬患有2型糖尿病時，GDM發生風險OR為2.001(1.443～2.570)；研究還發現既往有巨大兒不良分娩結局的孕婦再次妊娠時患GDM的風險顯著增加，OR為3.763(2.462～5.064)。我國目前要求有條件的地區對孕24～28周的孕婦進行75g OGTT篩查妊娠糖尿病。2015年的昆士蘭妊娠糖尿病臨床指南要求在孕早期即對有危險因素的孕婦進行75g OGTT試驗進行GDM篩查，其中部分危險因素標準為：孕前BMI > 30 kg/m2(需要在孕前即進入保健狀態)，GDM病史，懷孕年齡大于等于40 歲，一級親屬患2型糖尿病，曾經分娩大于4500 g胎兒或胎兒體重大于第90%分位數者等。根據本研究，昆士蘭的孕早期高危因素篩查明顯不適合我國孕產婦情況。當今社會婚育年齡的推遲，高齡產婦更加普遍，使得GDM發生率呈上升趨勢。高熱量食物攝入過多，快的生活節奏，體力活動日益減少，不健康的生活方式使超重和肥胖現象愈發突出，孕前超重或肥胖者體內脂肪含量較高，分泌大量脂肪因子會加重胰島素抵抗程度。GDM的高危因素日漸明確，但缺乏大樣本的確切截點的研究，在今后的流行病學研究中應注重大樣本研究，全面明確我國GDM高危因素及截點，幫助在妊娠早期根據高危因素對孕婦進行篩查和識別，對GDM高危孕婦和中低危孕婦實施針對性的早期健康教育，一方面可促使孕婦掌握糖尿病常識和自我監測知識，提高GDM的發現率，達到“早發現”的目的；另一方面是高危孕婦在孕前即進入保健狀態，改善孕婦的生活習慣，合理飲食，適當運動，降低高危因素，從而預防GDM的發生，降低GDM的發病率，改善GDM病人的妊娠結局。

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