絕經(jīng)后婦女612例宮頸HPV感染與宮頸病變關(guān)系的臨床研究*

甘 露，劉 瑞,魏 明,劉曉英,

1.陜西省人民醫(yī)院婦科(西安710068)，2.西安城北醫(yī)院婦產(chǎn)科(西安710021),3.西安醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室(西安710021)

宮頸癌是僅次于乳腺癌的女性第二大腫瘤，也是目前能早期診斷和早期預(yù)防的婦科腫瘤[1-2]。1996年，美國FDA批準(zhǔn)了TCT在宮頸癌篩查中的應(yīng)用，宮頸疾病的陽性檢出率提高了[3]。而HPV檢測做為宮頸癌篩查方式之一，也在臨床中得到廣泛應(yīng)用[4-5]。目前，臨床上對絕經(jīng)后婦女宮頸癌的篩查工作以及HPV 感染情況的報道資料少見，在發(fā)展中國家，絕經(jīng)婦女何時中止宮頸癌篩查也存在爭議。因此，2016年1-12月，我們對612例絕經(jīng)后婦女進行了TCT檢查及HPV檢測，以期為絕經(jīng)后婦女宮頸癌的篩查提供理論依據(jù)。

對象和方法

1 研究對象 2016年1—12月于陜西省人民醫(yī)院婦科門診行宮頸癌篩查的612例絕經(jīng)后婦女為研究對象。年齡45～77歲，平均年齡(60.32±5.18)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：同時行TCT檢查及HPV-DNA檢測。排除標(biāo)準(zhǔn)：只行TCT檢查或只行HPV-DNA檢測。

2 研究方法 ①TCT檢查：收集宮頸脫落細(xì)胞，置于細(xì)胞保存緩沖液。采用液基薄層細(xì)胞制片進行細(xì)胞學(xué)檢測，由本院病理科完成。②HPV-DNA檢測：收集宮頸脫落細(xì)胞，置于細(xì)胞保存緩沖液，離心沉淀，用沉淀的細(xì)胞進行DNA檢測。HPV-DNA熒光定量PCR 檢測由本院檢驗科完成。③陰道鏡宮頸活檢病理結(jié)果：TCT結(jié)果≥ASCUS，或HPV高危型陽性行陰道鏡宮頸活檢。用3%醋酸及盧氏碘進行陰道鏡常規(guī)操作，活檢病理結(jié)果由本院病理科完成。

3 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)統(tǒng)計使用SPSS16.0軟件進行，采用χ2檢驗進行計數(shù)資料分析，P<0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1 TCT檢查結(jié)果 見表1。在行TCT檢查的612例中，年齡<65歲457例，年齡≥65歲155例。TCT正常/炎癥者557例(91.01%)，細(xì)胞學(xué)結(jié)果異常者(≥ASCUS)55例(8.99%)。其中，細(xì)胞學(xué)結(jié)果異常者(≥ASCUS)中，年齡≥65歲組26例(16.77%)，與年齡<65歲組29例(6.35%),兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，年齡≥65歲的細(xì)胞學(xué)結(jié)果異常者比例更高。

表1 不同年齡分組的TCT結(jié)果比較[例(%)]

2 HPV-DNA檢查結(jié)果 見表2。

表2 不同年齡分組的HPV-DNA結(jié)果比較[例(%)]

在行HPV檢測的612例中，HPV-DNA 陽性189 例(30.88%)，高危型HPV感染99例(16.18%)，低危型HPV 感染49例(8.01%)，混合感染41例(6.70%)。三型之間比較，高危型感染比例最高。其中，年齡<65歲組中HPV陽性率及高危型陽性率均顯著高于年齡≥65歲組(P<0.05)。

3 TCT與HPV的關(guān)系 TCT正常/炎癥者中HPV陽性154例(27.65%)，高危型69例(12.39%)。細(xì)胞學(xué)結(jié)果異常者中HPV陽性35例(63.64%)，高危型30例(54.55%)。年齡<65歲組中，TCT正常/炎癥者中HPV陽性125例(29.21%)，高危型63例(14.92%)。細(xì)胞學(xué)結(jié)果≥ASCUS者中HPV陽性27例(84.38%)，高危型21例(65.63%)。年齡≥65歲組中，TCT正常/炎癥者中HPV陽性24例(18.60%)，高危型6例(4.65%)。細(xì)胞學(xué)結(jié)果≥ASCUS者中HPV陽性13例(56.52%)，高危型9例(39.13%)。

4 陰道鏡宮頸活檢結(jié)果 124例患者行陰道鏡宮頸活檢，年齡<65歲92例，年齡≥65歲32例，其中CINI 7例(5.65%)；CINII 7例(5.65%)，CINIII 10例(8.06%)，宮頸癌2例(1.61%)。其中，年齡≥65歲組與年齡<65歲組相比，宮頸病變類型無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，見表3。

表3 不同年齡分組的陰道鏡宮頸活檢結(jié)果比較 [例(%)]

討 論

美國陰道鏡與宮頸病理協(xié)會提出，普通人群TCT 篩查診斷ASCUS比率應(yīng)該小于5%[6-7]，而我們的研究發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)后婦女TCT 異常率為8.99%，并且隨年齡增加而異常率升高。與年齡<65歲組比較，年齡≥65歲的細(xì)胞學(xué)結(jié)果異常者比例更高。分析本研究TCT異常率高的原因可能有三點：①本研究對象大多因有臨床癥狀而進行的機會性篩查，而不同于普通人群的防癌篩查；②與流行病學(xué)調(diào)查我省屬宮頸癌高發(fā)地區(qū)結(jié)果符合；③絕經(jīng)后婦女激素水平下降，宮頸萎縮，萎縮的形態(tài)學(xué)改變與ASUCS、上皮內(nèi)瘤變等疾病的鑒別診斷困難。

HPV按照致病能力強弱分為三型，分別為高危型、疑似高危型和低危型，而宮頸癌及外陰、陰道、宮頸高級別癌前病變與高危型、疑似高危型的HPV持續(xù)感染相關(guān)[7-11]。全球?qū)m頸癌二級預(yù)防臨床實踐指南指出，對于宮頸癌篩查：大于等于65歲的婦女在過去15年持續(xù)陰性，可以中止篩查；婦女未接受過篩查或接受的是不定期篩查，應(yīng)在65歲時進行篩查，如果結(jié)果正常，可以退出篩查[3]。國內(nèi)外流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，HPV 感染高峰為25歲左右和圍絕經(jīng)期兩個年齡段[12-15]，絕經(jīng)后婦女并不是HPV感染的高峰期。但本研究發(fā)現(xiàn)在行HPV檢測的612例絕經(jīng)后婦女中，HPV-DNA 陽性189 例(30.88%)，其中高危型HPV感染99例(16.18%)，低危型HPV 感染49例(8.01%)，混合感染41例(6.70%)。其中，年齡<65歲組中HPV陽性率及高危型陽性率均高于年齡≥65歲組。絕經(jīng)后婦女HPV陽性率較高，尤其是高危型。究其原因，我省處于經(jīng)濟欠發(fā)達(dá)地區(qū)，衛(wèi)生條件不足及多孕多產(chǎn)情況多見，且部分絕經(jīng)后婦女健康意識減弱，思想保守，較少參加婦科檢查。隨著年齡的增長，流產(chǎn)、生育、性生活等造成機械性刺激或損傷以及絕經(jīng)后女性抵抗力下降等原因?qū)е翲PV 感染率增加，HPV的持續(xù)感染最終導(dǎo)致宮頸病變的發(fā)生率增加[11]。所以，即使絕經(jīng)后婦女也應(yīng)高度重視、警惕宮頸的惡性病變。

綜上所述，現(xiàn)階段西安市絕經(jīng)后婦女HPV感染率較高，高危型仍是最主要的。絕經(jīng)后婦女也應(yīng)高度重視宮頸病變，仍需定期行宮頸癌篩查。

[1] Wheeler CM,Hunt WC,Cuzick J,etal. The influence of type-specific human papillomavirus infections on the detection of cervical precancer and cancer：A population-based study of opportunistic cervical screening in the United States[J].Int J Cancer,2014,135(3)：624-634.

[2] 周 暉,劉昀昀,林仲秋.《2017 NCCN宮頸癌臨床實踐指南》解讀[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志,2017, 33(1)：100-107.

[3] 周 暉,劉昀昀,林仲秋.宮頸癌二級預(yù)防：2016年美國臨床腫瘤協(xié)會資源分層臨床實踐指南解讀[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志,2017,33(2)：164-170.

[4] 王 妍,黃欽賢,林章禮,等.汕頭地區(qū)女性HPV的感染狀況回顧[J].現(xiàn)代檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2015,30(4)：122-124.

[5] Schiffman M,Wentzensen N,Wacholder S,etal.Human papillomavirus testing in the prevention of cervical cancer[J].JNCI,2011,103(5)：368-383.

[6] Massad LS,Einstein MH,Huh WK,etal.2012 updated consensus guidelines for the management of abnormal cervical cancer screening tests and cancer precursors[J].Obstet Gynecol,2013,121(4)：829-846.

[7] Carter JR,Ding Z,Rose BR.HPV infection and cervical disease:a review[J].Aust N Z J Obstet Gynae, 2011,51(2)：103-108.

[8] Jung YS,Kato I,Kim HRC.A novel function of HV16-E6/E7 in epithelial-mesenchymal transition[J]. Bioph Resco,2013,435(3)：339.

[9] Siddiqa A,Zainab M,Qadri I,etal.Prevalence and genotyping of high risk human papillomavirus in cervical cancer samples from punjab[J].Pakistan Viruses,2014,6(7)：2762-2777.

[10] Nakagwa JT,Schirmer J,Barbieri M.Human papillomavirus(HPV) and uterine cervical cancer[J].Rev Bras Enferm,2010,63(2)：307-311.

[11] Campos NG,Tsu V,Jeronimo J,etal.To expand coverage, or increase frequency: Quantifying the tradeoffs between equity and efficiency facing cervical cancer screening programs in low-resource settings[J]. Int J Cancer,2017,140(6)：1293-1305.

[12] Jiangli DI,Shannon R,Cordia C.Review of the Cervical Cancer Burden and Population-Based Cervical Cancer Screening in China[J].Asian Pac J Cancer Prev,2015,16 (17)：7401-7407.

[13] Zhao FH, Tiggelaar SM, Hu SY,etal.A multicenter survey of age of sexual debut and sexual behavior in Chinese women: Suggestions for optimal age of human papillomavirus vaccination in China[J]. Cancer Epidemiol,2012,36：384-390.

[14] Gu C,Chan CW, Twinn S.How sexual history and knowledge of cervical cancer and screening influence Chinese women’s screening behavior in mainland China[J].Cancer Nurs,2010,33：445-453.

[15] Jin XW,Lipold L,McKenzie M,etal.Cervical cancer screening：What’s new and what’s coming? [J].Cleve Clin J Med,2012,80：153-160.