外周血嗜酸性粒細胞水平對AECOPD患者預后的評估價值*

張瑩瑩，李娜苗，范亞莉，董 婭，趙鈺玲，李東繁，李建英

1.西安交通大學附屬西安市中心醫院(西安710003)，2.延安大學醫學院(延安716000)

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種世界范圍內廣泛關注的以不可逆氣流受限為特征的常見病和多發病，據全球疾病負擔研究(The Global Burden of Disease Study)預測，2020年COPD將居全球死亡的第3位[1]。而慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)常引起嚴重的并發癥，如呼吸衰竭、肺性腦病，危及患者生命健康[2]。急性加重加劇了疾病的進展，嚴重影響了疾病的預后，患者肺功能呈進行性減退，嚴重影響了患者的勞動力和生活質量，同時也增加了社會醫療負擔[3]。近年來，隨著纖維支氣管鏡在臨床的廣泛應用，Pavord等[4]研究發現，某些亞型的AECOPD患者常伴有痰嗜酸性粒細胞的增多。Bafadhel等[5]曾報道AECOPD外周血嗜酸性粒細胞(EOS)>2%的患者比≤2%患者治療過程中反應好、恢復快。對此，我們收集了2015年1月至2016年6月于我科住院的AECOPD患者，追蹤1年進行進一步分析，以探討其與預后的相關性。

對象與方法

1 研究對象 收集2015年1月至2016年6月在我科住院的診斷為慢性阻塞性肺疾病加重期的患者，排除其他呼吸系統疾病(肺炎、支氣管哮喘、支氣管擴張、間質性肺疾病、活動性肺結核、腫瘤)及重復住院的例次和失訪者外，最終納入68例進行分析。

2 研究方法 對患者入院后24 h內行血常規檢查，將符合條件的患者按照嗜酸性粒細胞百分比共分為兩組，EOS%>2%(嗜酸性粒細胞組，組1)及EOS%≤2%(非嗜酸性粒細胞組，組2 )，對病人入院后24 h內的白細胞計數(WBC)、超敏C-反應蛋白(Hs-CRP)、血氣分析、住院天數、住院費用、再入院情況進行統計。本研究經過我院醫學倫理委員會通過并征得患者及家屬同意。

結 果

1 兩組COPD急性加重期患者一般情況比較 見表1。兩組在性別、年齡、吸煙、合并癥等方面比較差異無統計學意義(P>0.05)。

表1 兩組患者一般情況比較

2 兩組COPD急性加重期患者實驗室檢查比較 見表2。組1中性粒細胞計數(NEU)(4.42±1.88)×109/L較組2(5.69±2.56)×109/L低，雖然兩組數據比較有統計學差異(P<0.05)，但兩組的中性粒細胞計數均在正常范圍內，尚不足以說明外周血嗜酸性粒細胞百分比與中性粒細胞計數的關系。組1的Hs-CRP(8.89±1.67) mg/L較組2(13.44±2.40 ) mg/L低，兩組比較有統計學差異(P<0.05)，說明嗜酸性粒細胞組氣道及全身炎性反應低，病情較輕；組1的血氣分析與組2相比無統計學差異(P>0.05)。

表2 兩組患者實驗室檢查指標比較

3 兩組COPD急性加重期患者住院天數、費用及再入院率比較 見表3。組1患者住院天數(7.44±1.93) d，組2患者住院天數(8.82±1.70) d，兩組比較有統計學差異(P<0.05)，說明嗜酸性粒細胞組咳嗽、咳痰、氣短等臨床癥狀緩解較快；組1一年內再入院率5.9%，組2一年內再入院率26.5%，兩組比較有統計學差異(P<0.05)，說明嗜酸性粒細胞組的患者再次急性加重的頻率較低，預后較好。

表3 兩組患者住院天數、費用及再入院率比較

4 兩組COPD急性加重期患者出院1年內情況比較 見表4。兩組患者出院后家庭氧療比例、短效β2受體激動劑(SABA)比例、使用激素比例相比無統計學差異(P>0.05)，兩組患者出院后1年內的死亡人數相比有統計學差異(P<0.05)，說明嗜酸性粒細胞組預后較好。

表4 兩組患者出院1年內情況比較[例(%)]

討 論

中國已逐漸步入老齡化社會，COPD是嚴重影響老年人身體健康的疾病之一。COPD特點是起病緩慢、病程長、反復多次加重，疾病呈進行性進展。AECOPD由多種因素所致，病毒和(或)細菌感染是常見原因，患者表現為咳嗽、咳痰、呼吸困難比平時加重或咳黃色痰，痰量較穩定期增多，多數需要住院治療[6]。盡管治療可以改善患者的癥狀及運動能力，降低惡化頻率，但收益的范圍較窄，僅限于某些亞型，因此我們要提高對該疾病的認識。急性加重期氣道浸潤以中性粒細胞、CD8+T淋巴細胞、嗜酸性粒細胞為主。各種炎性介質、理化刺激和細胞因子相互作用，形成復雜的網絡，導致肺臟不完全可逆性病理損傷[7-8]。同時COPD是一種異質性疾病，近年來的研究在急性加重期定義了許多新的生物簇，從而確定了與治療有關的重要生物標志物，綜合生物標記板中挑選出有意義的一項就是嗜酸性粒細胞，通過嗜酸性粒細胞計數及表型，可以分析COPD的表型和治療反應，可以預測將來的惡化表型[9]。Bafadhel等[10]研究發現外周血嗜酸性粒細胞與痰嗜酸性粒細胞呈正相關，說明外周血嗜酸性粒細胞是預測痰嗜酸性粒細胞增多較好的指標。外周血嗜酸性粒細胞水平臨界值定位2%時與痰嗜酸性粒細胞臨界值定位3%對AECOPD臨床指標具有很好的指導作用。此外，伴有嗜酸性粒細胞增多的COPD患者，有針對性的皮質類固醇治療可以使痰嗜酸性粒細胞計數正常化，明顯縮短呼吸困難的緩解時間，減少COPD患者的惡化及住院治療，因此研究AECOPD的外周血嗜酸性粒細胞計數水平對指導臨床用藥具有重要意義，外周血嗜酸性粒細胞水平可能指導全身性糖皮質激素的使用，這個生物標志物可能識別出一個可能受益的群體[11]。我們正處于使COPD治療個性化的探索階段，進一步研究COPD惡化的復雜性還有望確定治療COPD的新靶點和生物標志物。

Abidi等[12]研究發現AECOPD伴膿毒性休克的患者嗜酸性粒細胞明顯減少，提示當嗜酸性細胞減少時病情較重、預后不佳。CRP是廣泛應用于臨床的一種由肝臟合成的全身性非特異性炎癥標志物，在COPD加重期常伴有CRP升高，實驗室采用超敏感檢測技術能夠準確檢測低濃度C反應蛋白，靈敏性及準確性較高。血清Hs-CRP水平越高，氣道內炎性反應越強。本實驗中發現嗜酸性粒細胞組的Hs-CRP顯著低于非嗜酸性粒細胞組(P<0.05)，臨床轉歸較好。兩組急性加重期血氣分析統計學比較無明顯差異，表明急性加重期導致呼吸衰竭與嗜酸性粒細胞的計數水平無顯著相關性(P>0.05)。COPD惡化最有利的預測因素是是以前的惡化史，惡化是影響發病率及死亡率的主要因素，急性發作的頻率增加是預后不佳的表現之一，因此住院天數及再住院率作為臨床轉歸的一項重要指標，與預后有相關性[13]。本實驗中嗜酸性粒細胞組的住院天數較非嗜酸性粒細胞組短、追蹤出院后一年內再住院率較非嗜酸性粒細胞組低，病死率也明顯較低(P<0.05)，臨床轉歸好，與之前研究結論一致。進一步說明嗜酸性粒細胞水平能夠指導臨床判斷預后。

綜上所述，嗜酸性粒細胞減少對預判AECOPD患者臨床預后具有重要價值，該檢驗方法簡便易行不增加額外費用，值得臨床進一步推廣。

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