腸道微生態失衡與肝性腦病發病的研究進展

張 柳， 田德安

1.華中科技大學同濟醫學院，湖北 武漢 430000；2.華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院消化內科

肝性腦病(hepatic encephalopathy，HE)是由嚴重肝病引起的、以代謝紊亂為基礎的中樞神經系統功能失調綜合病征，表現為亞臨床改變到昏迷的各種神經或精神異常，分為輕型肝性腦病(mild hepatic encephalopathy，MHE)和顯性肝性腦病(overt hepatic encephalopathy，OHE)[1]。過去幾十年有關HE的發病機理研究中主要有氨中毒學說、氨基酸失衡學說、假性神經遞質學說、GABA-BZ復合體學說、毒物的協同作用學說。其中高血氨仍是HE發生的重要因素。最開始人們普遍認為，HE是由肝臟解毒功能下降和/或門靜脈-體循環分流導致循環系統毒物入腦引起的腦功能障礙[2]。而近年來研究[3-4]發現，腸道微生物在導致HE發生的高血氨、炎癥發生中扮演重要角色。肝硬化狀態下，腸道黏膜屏障破壞、腸道菌群失調，導致腸道菌群易位、小腸細菌過度生長(small intestine bacterial overgrowth，SIBO)、代謝產物異常、腸道局部及全身免疫激活、炎癥反應等，最終導致循環系統血氨及炎癥因子水平升高，導致血腦屏障破壞、腦細胞水腫、代謝異常，引發HE[5]。因此，具有糾正腸道微生態失調功能的益生菌將有望成為治療HE的新方法。

1 腸道正常微生物

正常人腸道內微生物數量達1010個,是人體細胞數量的10倍[6]。腸道微生物種類和數量受年齡、性別、種族，甚至分娩方式、懷孕年齡、抗生素應用、飲食、衛生條件的影響[7-8]，由于其多樣、多態且影響因素多、檢測技術問題等，研究其對人類病理生理狀態的影響十分復雜。近年隨著新的微生物檢測技術(焦磷酸測序技術)誕生和新的菌群研究為解決這一問題帶來了突破。……