以肝病為首發表現的Wilson病患者病理及突變位點分析

李 慢，周新剛，張 亮，王 鵬

首都醫科大學附屬北京地壇醫院病理科，北京 100015

Wilson病(Wilson’s disease, WD)，又稱肝豆狀核變性綜合征(hepatolenticular degeneration, HLD)，是一種常染色體隱性遺傳的銅代謝障礙引起的疾病[1]，全世界范圍的WD患病率為1/30 000～1/100 000。WD基因位于人13號染色體[2]，表達產物為能夠參與銅跨膜轉運的P型三磷酸腺苷酶(ATP7B)[3]。WD患者因為ATP7B基因發生突變，導致銅跨膜轉運蛋白功能異常，銅在機體內沉積，銅離子的過多蓄積會導致機體發生肌肉震顫、角膜色素環、肝硬化和神經退行性病變等[4]。ATP7B基因共包含21個外顯子和20個內含子，全長80 kb，目前已經報道存在500多種突變位點[5]。

WD患者ATP7B基因所有的外顯子都可以發生突變，由于種族地域和臨床表現的差異，ATP7B基因突變位點不同。通過對ATP7B基因外顯子測序研究，有助于我們進一步完善對WD的認識。本研究通過對以肝病為首發表現的中國WD患者ATP7B基因外顯子進行測序，總結我國WD患者ATP7B基因外顯子突變的特點，探討基因突變位點和肝臟病理的相關性。

1 資料與方法

1.1一般資料收集2012年4月至2016年4月首都醫科大學附屬北京地壇醫院肝病科診治的WD患者，經患者同意后進行基因檢測。共收集45例患者，男29例，女16例，年齡(26.8±10.6)歲(0.2～55歲)，另選20名無親緣關系健康者為對照組，男12名，女8名，年齡(27.7±2.7)歲(24～33歲)。兩組性別、年齡相比，差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2WD診斷標準目前臨床上WD的診斷依據以下標準[6-7]：(1)家族遺傳史：父母是近親婚配，同胞有WD患者或死于原因不明的肝病；(2)緩慢進行性震顫、肌僵直、構音障礙等錐體外系癥狀、體征或/和肝癥狀；(……