有感染高危因素的孕婦白細胞數、中性粒細胞數、C反應蛋白與新生兒相應指標的相關性分析

王幫 劉秀香 潘琦琦 馬金帥 張環

[摘要]目的 研究有感染高危因素的圍生期孕婦的白細胞數（WBC）、中性粒細胞數、C反應蛋白（CRP）與其所產新生兒相應指標的相關性，為新生兒感染尋找早期診斷指標。方法 本研究為前瞻性、橫斷面研究，選取2017年3～8月在濱州醫學院附屬醫院產科住院的的有感染高危因素的170例圍生期孕婦作為研究對象，對孕婦及所產新生兒留取血標本，采用全自動血常規分析儀檢測WBC數、中性粒細胞數、CRP。采用Pearson或Spearman分析孕婦WBC數、中性粒細胞數、CRP與新生兒相應指標的相關性。結果 170例孕婦的WBC數、中性粒細胞數、CRP與新生兒相應指標均無相關性（P>0.05）。孕齡≤34周孕婦的WBC數、中性粒細胞數與新生兒相應指標具有相關性（P<0.05），CRP與新生兒CRP無相關性（P>0.05）。孕齡≥34周孕婦的WBC數、中性粒細胞數、CRP與新生兒對應指標均無相關性（P>0.05）。孕齡≤34周孕婦WBC數、中性粒細胞數與新生兒相應指標的升高或降低趨勢具有一致性。結論 孕齡≤34周有感染高危因素的圍生期孕婦，其白細胞數和中性粒細胞數異常可作為新生兒感染的早期診斷指標，對這部分人群要引起重視。

[關鍵詞]圍生期；高危因素；新生兒感染；相關性；C反應蛋白

[中圖分類號] R722 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）2（a）-0122-04

[Abstract]Objective To investigate the relationship between the number of white blood cells （WBC），the neutrophils count，the C reactive protein （CRP） and the corresponding indicators of neonatal births in perinatal pregnant women with high risk factors，and to find early diagnostic indexes for neonatal infection.Methods This study was a prospective and cross-sectional study.In this study，170 pregnant women with high risk factors of infection treated in the obstetrics department of the affiliated hospital of Binzhou Medical University from March to August 2017 were selected as subjects.For pregnant women and newborn babies，the blood samples were collected and the WBC number，neutrophil count and CRP were detected by automatic blood routine analyzer.The Pearson or Spearman method were used to analyze the correlation between WBC number，neutrophils，CRP and neonatal corresponding indexes.Results There was no correlation between WBC number，neutrophil count and CRP of 170 pregnant women and corresponding indexes of neonates （P>0.05）.The WBC number and neutrophils count of pregnant women whose gestational age ≤34 weeks were correlated with the corresponding indexes of neonates （P<0.05），while there was no correlation between the CRP of pregnant women whose gestational age ≤34 weeks and the CRP of neonates （P>0.05）.There was no correlation between WBC number，neutrophil count and CRP of pregnant women whose gestational age ≥34 weeks and the corresponding indexes of neonates （P>0.05）.The WBC number，neutrophil count and CRP of pregnant women whose gestational age ≤34 weeks were consistent with the increase or decrease of the corresponding indexes of neonates.Conclusion The number of white blood cells and neutrophils in perinatal pregnant women with perinatal pregnancy at gestational age ≤34 weeks can be used as an early diagnosis index of neonatal infection.This group of people should be paid attention to.

[Key words]Perinatal stage；High risk factors；Neonatal infections；Correlation；C reactive protein

新生兒感染性疾病如敗血癥、感染性休克、化膿性腦膜炎等，早期缺乏特異性的臨床表現，病情發展迅速，是嚴重威脅新生兒生命的疾病[1]。新生兒敗血癥仍然是足月兒及早產兒最主要的死亡原因[2]。在NICU的極低出生體重兒中，敗血癥是第一位的死亡原因[3]，存活病例也經常伴隨腦室周圍白質軟化、視網膜病變、聽力損害等疾病，增加新生兒后遺癥和殘疾的危險[4]。常用的診斷指標，如血培養、降鈣素原和C反應蛋白（C reactive protein，CRP）對新生兒早期感染診斷有一定局限性。因此本研究選取我院收治的有感染高危因素的170例圍生期孕婦作為研究對象，擬通過檢測孕婦血、新生兒血標本的白細胞（white blood cell，WBC）數、中性粒細胞數以及CRP，探討孕婦感染與新生兒感染的相關性，以期尋找到早期診斷新生兒感染的指標，及早干預，從而降低新生兒的致死、致殘率，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年3～8月在濱州醫學院附屬醫院產科住院的有感染高危因素的170例圍生期孕婦作為研究對象。感染高危因素包括：胎膜早破；產前72 h內發熱；產道特殊菌群定植；胎兒宮內窘迫；羊水污染；絨毛膜羊膜炎，并排除其他非感染因素導致血常規、CRP異常的因素，如血液疾病、自身免疫性疾病、腫瘤等。170例孕婦各感染指標與其新生兒相應指標均無相關性（P>0.05）（表1）。

1.2研究方法

本研究為前瞻性、橫斷面研究。對孕婦及所產新生兒留取血標本。孕婦采集分娩前72 h內的血標本，新生兒采集出生后6 h內的靜脈血標本或臍血，檢測每個血標本的WBC數、中性粒細胞數以及CRP。WBC數、中性粒細胞數檢測采用全自動血常規分析儀（sysmex XE-5000），CRP采用免疫比濁法檢測（SIEMENS BNP 192221）。

1.3統計學方法

采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義；兩樣本的相關性采用Pearson或Spearman相關分析，以P<0.05為有相關性。

2結果

2.1孕齡≤34周孕婦各感染指標與其新生兒相應指標的相關性分析

孕齡≤34周孕婦的WBC數和新生兒WBC數具有相關性，孕婦中性粒細胞數與新生兒中性粒細胞數具有相關性（P<0.05）。孕齡≤34周孕婦的CRP與新生兒CRP無相關性（P>0.05）（表2）。

2.2孕齡34～37周孕婦各感染指標與其新生兒相應指標的相關性分析

孕齡34～37周孕婦的WBC數、中性粒細胞數、CRP與新生兒對應指標均無相關性（P>0.05）（表3）。

2.3孕齡≥37周孕婦各感染指標與其新生兒相應指標的相關性分析

孕齡≥37周孕婦的WBC數、中性粒細胞數、CRP與新生兒對應指標均無相關性（P>0.05）（表4）。

2.4孕齡≤34周孕婦WBC、中性粒細胞數與新生兒WBC、中性粒細胞數的相關性分析

孕齡≤34周孕婦WBC數與新生兒WBC數的升高或降低趨勢具有一致性（圖1），孕齡≤34周孕婦中性粒細胞數與新生兒中性粒細胞數的升高或降低趨勢具有一致性（圖2）。

3討論

外周血WBC數的升高多見于急性感染等疾病，中性粒細胞數是WBC總數的一個重要的組成成分，兩者常作為感染診斷的監測指標。一項囊括293例新生兒的多中心研究顯示，WBC數、中性粒細胞數絕對值降低、未成熟中性粒細胞比例增加可增大新生兒感染的概率[5]。CRP是人體發生炎癥及組織損傷后由白介素刺激肝臟細胞產生的一種急性時相反應蛋白，與傳統炎癥指標WBC相比，CRP有較高的敏感性和特異性[6-7]。研究發現，新生兒早期細菌感染的發生與孕婦圍生高危因素密切相關，其中感染是最高危的因素[8]。故本研究探討孕婦WBC、中性粒細胞、CRP在新生兒早期感染診斷中的價值。

本研究通過分析170例有感染高危因素的圍生孕婦WBC數、中性粒細胞數、CRP與新生兒相應指標的相關性，發現孕齡≤34周的孕婦WBC數、中性粒細胞數與其新生兒相應指標具有相關性，而≥34周孕婦與其新生兒相應指標之間卻沒有相關性。原因可能如下：孕齡≤34周的46例孕婦中，胎膜早破者27例，占比為57.44%，中性粒細胞數升高者9例，CRP異常者7例，其他3例，此孕齡階段的孕婦如發生胎膜早破后，如有進一步保胎指征，大多選擇繼續妊娠保胎治療，而中性粒細胞數升高、CRP異常者多在伴有發熱等臨床表現后才選擇就診，這都導致胎兒暴露感染高危因素時間長，感染機會增加。特別是胎膜早破時，細菌擴散至羊膜腔并在羊水中生長，胎兒通過羊水受到感染，導致所產新生兒白細胞數升高或降低。Popowski等[8]指出胎膜早破的孕婦產前或產時WBC和CRP升高與絨毛膜羊膜炎、新生兒感染密切聯系。因此，加強對孕齡≤34周的有感染高危因素孕婦所產新生兒的監測，對發現早期新生兒感染有重要意義。

有研究顯示孕婦產前CRP異常者，其新生兒發生CRP異常比率為30.2%[9-10]。本研究結果提示，孕齡≤34周孕婦的WBC數、中性粒細胞數與新生兒相應指標具有相關性（P<0.05），CRP與新生兒CRP無相關性（P>0.05）。孕齡≥34周孕婦的WBC數、中性粒細胞數、CRP與新生兒對應指標均無相關性（P>0.05），通過對收集病歷分析，在此孕齡階段的胎兒，胎肺發育相對成熟，繼續保胎風險大于發生新生兒呼吸窘迫綜合征等風險，此時結束妊娠，胎兒暴露于感染高危因素時間短，導致研究結果沒有相關性，原因可能為所采集新生兒血標本為出生后6 h內，而CRP本身在炎癥早期上升不明顯，所以導致兩者無相關性。Turner等[11-12]研究表明，早產感染的新生兒其臍血CRP值幾乎檢測不到升高，單獨的臍血CRP濃度在新生兒早期敗血癥診斷中可能價值不大。該結果提示，對于有感染高危因素或CRP升高的孕婦，應進行全面綜合評估，加強產科與新生兒科合作，對有感染高位因素孕婦所產的新生兒CRP進行動態監測，同時聯合其他診斷指標，以期早期發現新生兒感染，給予及時干預治療，降低新生兒感染死亡率。孕齡≤34周孕婦WBC數、中性粒細胞數與新生兒相應指標的升高或降低趨勢具有一致性。

本研究的新生兒血標本為出生后6 h內采集，但新生兒血常規WBC數在生后數天內變化較大，正常參考范圍寬泛，出生胎齡、出生體重和性別均對白細胞總數和分類有不同程度影響[13]，此外孕齡亦影響CRP波動，與健康足月兒相比，早產兒CRP對炎癥的反應更緩慢[14-17]。

綜上所述，孕齡≤34周有感染高危因素的圍生期孕婦，其白細胞數和中性粒細胞數異常可作為新生兒感染的早期診斷指標，對這部分人群要引起重視。本研究收集樣本量少，是否對本研究結果有影響，仍需要大量的臨床數據加以明確。因此，也希望通此研究，能與多個新生兒醫學中心開展多方、多地協作，通過多中心、大樣本的研究，為新生兒早期感染診斷開辟新的路徑。

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