金匱腎氣丸對慶大霉素致聾豚鼠耳蝸GABAA受體表達的影響

蔣浩賢 盧宇涵 朱香茹 張夢茜 趙烏蘭# 丁麗鳳#

慶大霉素是最常見的氨基糖苷類抗生素，因具有耳毒性等毒副作用[1]，限制了其臨床使用。慶大霉素可對內耳造成結構損壞導致聽力損失、平衡障礙和耳鳴[2]。有學者認為慶大霉素可激活體內的氨基酸激酶，導致毛細胞凋亡，通過抑制氨基酸激酶的活化可減輕慶大霉素對毛細胞的損害[3]。

有研究表明耳蝸損毀后螺旋神經節(jié)元GABA表達及其神經元數(shù)量也呈明顯下降[4]，GABA是聽覺外周感受器耳蝸中重要的抑制性神經遞質，而GABAA受體是門控性離子通道型的一種，通過結合GABA介導神經元抑制。GABAA受體主要有α、β和γ三種亞型，其中GABAARα1是表達量最高的亞型之一[5]，是GABAAR的重要功能基團，其表達的下調與聽覺功能下降有密切的聯(lián)系[6]。

中醫(yī)有“腎主耳，在竅為耳”（《素問陰陽應象大論》）的論證依據，并有采用中醫(yī)藥補腎助陽藥方，以緩解耳聾[7]。考慮其有效成分和具體作用機制不明，本研究旨在通過觀察造模后慶大霉素對豚鼠聽力的損傷程度和中藥制劑金匱腎氣丸對該損傷的保護程度，采用免疫印跡法測定耳蝸內GABAARα1在藥物損傷下和保護下的表達，探討補腎方對慶大霉素致耳蝸損傷的保護作用。

1 材料與方法

1.1 研究對象與分組

選取30只（60耳）體重330.0±20.0 g，雙側耳廓反射正常，無耳疾，體態(tài)、毛色、活動度正常的普通級DHP白毛紅目雌性豚鼠并隨機平均分成3組：正常對照組（CG組）采用2.5 ml.kg-1.d-1生理鹽水注射；模型組（GM組）采用硫酸慶大霉素注射液100 mg.kg-1.d-1；治療組（TG組）采用硫酸慶大霉素注射液100 mg.kg-1.d-1+補腎方灌胃13.5 g.kg-1.d-1。……