右美托咪定對體外循環下心內直視手術患者外周血單核細胞信號通路的影響

羅 琳，魏 曉，李美霞

在心臟直視手術中，體外循環（cardiopulmonary bypass，CPB）一旦建立，機體不可避免地面臨多方面打擊，迅速激活機體體液及細胞免疫，通過Toll樣受體（toll-like receptor，TLRs）2、TLR4 信號傳導通路，導致核轉錄因子-κB（nuclear factor KappaB，NF-κB）激活，產生并釋放多種促炎細胞因子，啟動炎癥的“級聯”反應，誘發全身性炎癥反應綜合征（systemic inflammatory response syndrome， SIRS），甚至多器官功能衰竭［1-2］。研究發現右美托咪定對機體免疫功能有調節作用［3］，可降低CPB下心臟直視手術患者血漿中的炎性細胞因子水平，減輕CPB誘發的全身炎癥反應［4］。本研究擬評價右美托咪定對CPB下心內直視手術患者外周血單核細胞（peripheral blood mononuclear cells，PBMC）TLRs／髓樣分化因子（myeloid differentiation factor，MyD88）／NF-κB信號通路的影響，進一步探討右美托咪定的抗炎機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究已獲本院醫學倫理委員會批準［2016-（倫審）-029］，并與患者簽署知情同意書。選取擇期在CPB下行心臟瓣膜置換術的患者90例，年齡30～64歲，體重45～68 kg，ASA 分級Ⅱ或Ⅲ級，NYHA心功能分級Ⅱ或Ⅲ級，左室射血分數＞50%，既往無心臟手術史，無嚴重哮喘病史，無肺部慢性疾病史，無肝腎器質性病變，無竇性心動過緩、重度房室傳導阻滯或病態竇房結綜合征。采用隨機數字表法分為3組（n＝30）：右美托咪定組1（D1組）、右美托咪定組2（D2組）和對照組（C組）。

1.2 麻醉方法 入室前30 min肌肉注射東莨菪堿0.01 mg／kg、嗎啡 0.1 mg／kg。 入室后面罩吸氧，開放外周靜脈通道，監測ECG、BP及脈搏氧飽和度（SpO2），局麻下行橈動脈穿刺置管術，監測有創動脈血壓。D1組和D2組分別在麻醉誘導前靜脈泵注右美托咪定 0.5 μg／kg 和 1.0 μg／kg 負荷量，隨后分別以 0.2 μg／（kg·h）和 0.4 μg／（kg·h）速率輸注至術畢，C組則以等容量生理鹽水代替。麻醉誘導：靜脈注射咪唑安定 0.04 mg／kg，舒芬太尼 1～2 μg／kg，依托咪酯 0.1～0.2 mg／kg，羅庫溴銨 0.6 mg／kg。……