TACE治療原發性肝癌患者血清腫瘤標志物水平變化

楊海青，孫偉娜

中晚期原發性肝癌（Primary liver cancer，PLC）不適合采取手術治療者[1]。非手術治療主要是采取肝動脈化療栓塞術（Transcatheter arterial chemoembolization，TACE）。CA724 是近年來篩查惡性腫瘤的一種新型非特異性腫瘤標志物，常用于消化道惡性腫瘤的研究[1]。我們觀察了47例原發性肝癌患者在經TACE治療前后血清腫瘤標志物水平的變化及其在療效評價中的價值，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2014年1月～2015年2月我科收治的PLC患者47例，男性30例，女性17例；年齡22～72歲，平均年齡為（44.1±7.9）歲。符合2011年發布的《原發性肝癌診療規范》的診斷標準，所有入選患者入院之前均未接受過任何治療，排除合并有嚴重心功能不全患者。另選健康人47例，男性28例，女性19例；年齡23～71歲，平均年齡為（42.8±9.1）歲。本研究經我院醫學倫理委員會批準，所有受試者簽署知情同意書。

1.2 TACE治療 常規穿刺，注入吡柔比星40～60mg、絲裂霉素（MMC）6～12mg、5- 氟尿嘧啶（5-FU）750～1000mg。取超液化碘化油10～30ml作為栓塞劑。術后行護肝等對癥支持治療[2]。每4周重復治療一次，共3次。

1.3 檢測指標 采用電化學發光分析儀血清CA242、CA724和AFP（德國羅氏公司，AFP＞13.6μg/L為陽性，CA242＞20 U/ml為陽性，CA724＞6.9 U/ml為陽性。

1.4 統計學方法 應用SPSS19.0軟件進行統計分析,計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用x2檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清CA242、CA724和AFP水平比較 PLC患者AFP、CA242、CA724水平均顯著高于健康人（P＜0.01）；在治療后半年和1年，PLC患者AFP和CA724水平均較治療前顯著下降（P＜0.01），但CA242水平則無明顯變化（P＞0.05，表1）。

表1 兩組血清CA242、CA724和AFP水平（±s）比較

表1 兩組血清CA242、CA724和AFP水平（±s）比較

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2.2 PLC患者血清CA242、CA724與AFP的相關性 將PLC患者分為 AFP≥400μg/L組和AFP＜400μg/L組。結果AFP≥400μg/L組患者和AFP＜400μg/L組患者術前血清CA724 水平分別為（25.77±12.49） U/ml和（20.51±10.66）U/ml，術后 1 月均降為（16.99±9.21）U/ml和（13.72±7.62）U/ml（P＜0.05）；AFP≥400μg/L組患者治療前后血清CA724水平均顯著高于AFP＜400μg/L組患者，兩組患者治療前后血清CA242水平無明顯變化。PLC患者血清CA724水平與AFP水平呈正相關（r=0.755，P＜0.05），而血清 CA242水平與AFP水平無明顯相關（r=0.123，P＞0.05）。

3 討論

據有關資料顯示，血清CA724和CA242以及AFP等腫瘤標志物均在胃癌和肝癌等多種惡性腫瘤患者中出現一定程度的升高[5-7]。CA724作為近年來一種新的非特異性腫瘤標志物，在篩查惡性腫瘤中起到了一定的作用[8]，而作為一種黏蛋白類癌胚抗原性質的腫瘤標志物，CA242在消化道腫瘤中也具有較高的研究價值[9]。

CA724是由B72.3和CC49兩株單克隆抗體識別的一種高分子量糖蛋白，正常人血清CA724水平＜6U/ml，在卵巢癌患者以及各種消化道腫瘤患者均會出現異常升高的現象[10，11]。在膽囊癌和胰腺癌或消化道癌腫診斷方面具有較高的特異性和靈敏性[12，13]。AFP作為一種主要在胎兒肝細胞中合成的糖蛋白，在成年人含量極少[14]。臨床上，80%肝癌患者會出現AFP升高現象，在肝硬化患者和胰腺癌患者AFP也會出現不同程度的升高[15，16]。當患者肝細胞出現癌變時，AFP也會隨之產生，并且隨著患者的病情加重，AFP水平也會隨之升高。因此，AFP在臨床診斷原發性肝癌患者成了一個較為重要的特異性指標。本研究健康人無出現CA724陽性和AFP陽性情況，其血清水平顯著低于PLC患者。PLC患者在術前血清AFP、CA242、CA724水平均顯著高于健康人。由此證實了原發性肝癌患者血清CA724、CA242和AFP水平均顯著高于正常人。對于CA724陽性或AFP陽性的患者應當提高警惕，進行必要的影像學篩查。在TACE治療后半年和1年，PLC患者血清AFP和CA724水平均較治療前顯著下降（P＜0.01），但 CA242水平則無明顯變化（P＞0.05），提示原發性肝癌患者在接受TACE治療后血清CA724水平和AFP水平均逐漸降低，但是TACE治療對于降低患者CA242水平則無明顯效果。

本研究將PLC患者分為AFP≥400μg/L組和AFP＜400μg/L組。結果AFP≥400μg/L組患者和AFP＜400μg/L組患者術前血清CA724水平分別為（25.77±12.49）U/ml和（20.51±10.66）U/ml，術后 1 月均降為（16.99±9.21）U/ml和（13.72±7.62）U/ml（P＜0.05）；AFP≥400μg/L組患者治療前后血清CA724水平均顯著高于AFP＜400μg/L組患者，兩組患者治療前后血清CA242水平無明顯變化。此外，PLC患者血清 CA724水平與AFP水平呈正相關（r=0.755，P＜0.05），而血清CA242水平則與AFP水平無明顯相關（r=0.123，P＞0.05）。在接受TACE治療后，PLC患者AFP降低，CA724水平也隨之降低。其原因可能是患者在接受TACE治療后持續釋放藥物，導致患者體內腫瘤出現缺血性壞死，進而抑制新增生的肝細胞生成和釋放AFP，因此大大降低了患者血清AFP水平。在TACE治療后，患者血清CA242水平無顯著變化，說明該指標缺乏診斷意義。

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