王明,倪志
肝硬化是常見的一種消化內科疾病,發病病因較多,病情發展呈不可逆趨勢。當肝硬化發展至一定階段時,常誘發多種嚴重并發癥,以上消化道出血最為常見[1]。研究發現肝硬化并發上消化道出血患者具有起病急、病情進展快、出血量多、發生失血性休克或肝性腦病幾率大等特點[2],嚴重時甚至導致患者死亡。本研究觀察了應用奧曲肽治療的177例肝硬化并發上消化道出血患者的效果,現報道如下。
1.1 一般資料 2015年10月~2016年10月我院收治的肝硬化并發上消化道出血患者177例,男103例,女74例;年齡37~78歲,平均年齡(57.49±4.01)歲。符合中華醫學會肝病學分會、消化病學分會和消化內鏡學分會等發布的《肝硬化門靜脈高壓食管胃靜脈曲張出血防治指南》[3]的診斷標準。肝功能A級30例,B級112例,C級35例;肝炎肝硬化83例,酒精性肝硬化53例,原發性膽汁性肝硬化41例。排除消化道腫瘤和藥物過敏患者。將患者分成兩組,兩組性別、年齡、肝功能分級、病因等一般資料比較,差異不具有統計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2治療方法 給予兩組患者禁食、補充血容量、輸血、吸氧治療,給予奧美拉唑(鄭州永和制藥有限公司,國藥準字H20063609)40 mg加入50%葡萄糖溶液50 ml中,微量泵泵入。給予對照組腦垂體后葉素(上海第一生化藥業有限公司)6 U,靜脈注射,再取36 U加入5%葡萄糖注射液500 mL中,以0.1~0.4 U/min速度持續靜脈滴注120 h;給予研究組奧曲肽(上海麗珠制藥有限公司,國藥準字H20090272)100 μg加入50%葡萄糖溶液20 ml中,以25μg/h的速度持續滴注120 h。
1.3 統計學方法 應用SPSS 14.0 for Windows統計學軟件對數據進行處理,兩組患者平均止血時間和臨床觀察指標的計量資料以(±s)表示,采用t檢驗,兩組患者止血率、再出血率、不良反應發生率的比較采用x2檢驗,以P<0.05表示差異具有統計學意義。
2.1 兩組止血效果比較 研究組24 h止血率顯著高于對照組,再出血率顯著低于對照組,平均止血時間顯著短于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05,表1)。
2.2 兩組臨床觀察指標的比較 研究組住院日顯著短于對照組,輸血量少于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05,表2)。
2.3 兩組不良反應發生率比較 研究組不良反應發生率顯著低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05,表3)。
表1 兩組止血效果(%,±s)比較

表1 兩組止血效果(%,±s)比較
?
表2 兩組患者臨床觀察指標比較(±s)

表2 兩組患者臨床觀察指標比較(±s)
?

表3 兩組不良反應發生率(%)比較
肝硬化是由多種因素長期共同作用導致肝臟彌漫性損害所致,上消化道出血是常見的一種嚴重并發癥,主要是由于食管胃底曲張靜脈破裂所致,具有發病迅速、出血量大等特點[4]。研究[5]發現該病的主要發病機制是肝硬化患者肝細胞壞死,肝纖維化,形成再生結節,導致其門靜脈和肝小靜脈出現改道、閉塞、扭曲等現象,誘發門靜脈發生血流障礙,促使門靜脈壓力顯著升高并形成側支循環,其中門靜脈壓力升高是誘發患者出血的主要因素。目前,臨床上常采用的治療方法有內鏡介入治療和內科藥物治療等,由于基層醫院缺乏相關醫療設備等因素,內鏡介入治療在臨床應用中具有一定的限制[6]。腦垂體后葉素是常見的一種內科治療藥物,可促使患者破裂處血栓盡快形成,止血好,但選擇性較差,會對患者的血流動力學帶來不同程度的影響[7]。
本研究結果顯示應用奧曲肽治療組24 h內止血率高于對照組,再出血率低于對照組,平均止血時間短于對照組,說明奧曲肽治療肝硬化并發上消化道出血患者的止血效果較好,再出血率低。奧曲肽可顯著降低門靜脈壓力,促使內臟血流量減少,進而可快速、有效地達到止血目的,降低再出血率[8]。奧曲肽對機體內臟血管的收縮具有選擇性,促使內臟器官血流量明顯減少,顯著、快速地降低機體奇靜脈壓力、門靜脈壓力降低,升高平均動脈壓[9]。相關文獻[10]報道奧曲肽皮下給藥,其半衰期為1.6 h左右,起效快、作用時間長,可促使食管下括約肌張力提高,胃內容物反流事件發生率降低,可保護食管黏膜,促進血小板集聚、凝血速度加快,從而可縮短肝硬化并發上消化道出血患者住院天數、減少輸血量。本研究結果顯示研究組不良反應發生率低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05),說明奧曲肽治療肝硬化并發上消化道出血患者可降低不良反應發生率。相關文獻[10-12]報道腦垂體后葉素治療肝硬化并發上消化道出血患者不良反應發生率較高,這是由于該藥選擇性較差,小劑量給藥則可能誘發患者全身系統,如腦、腎等部位組織缺氧、缺血,若靜脈滴注速度過快則會發生血壓顯著升高、大便次數增加、心肌缺血等嚴重不良反應,嚴重時甚至導致患者死亡。奧曲肽屬于生長抑素八肽類似物,為人工合成,其半衰期為1.5~2 h左右,作用持續時間長、藥效強,在治療過程中具有較好的選擇性,對心腦血管不會產生收縮作用。因此,可減輕不良反應,具有較高的安全性。
[1]邱教,項時昊,李訪賢,等.奧美拉唑聯合奧曲肽治療肝硬化上消化道出血 82 例.中國藥業,2013,22(5):106-107.
[2]宋奇峰,周建波,桑建忠,等.奧曲肽聯合奧美拉唑治療肝硬化上消化道出血的療效觀察.中國生化藥物雜志,2016,36(8):127-129.
[3]中華醫學會肝病學分會、消化病學分會、內鏡學分會.肝硬化門靜脈高壓食管胃靜脈曲張出血的防治指南.實用肝臟病雜志,2016,19(5):Ⅰ-ⅩⅤⅠ.
[4]楊輝,周筱燕,周巖芬,等.奧曲肽聯合隔下逐瘀湯治療肝硬化上消化道出血患者臨床療效和血流動力學的變化.實用肝臟病雜志,2016,19(4):459-462.
[5]張擊波.奧曲肽聯合普萘洛爾對肝硬化上消化道出血患者血流動力學指標的影響.中國基層醫藥,2014,34(23):3630-3631,3632.
[6]張超.凝血酶聯合奧曲肽治療肝硬化并發上消化道出血的療效觀察. 現代消化及介入診療,2015,20(5):526-527.
[7]丁敏,亢鍇.奧曲肽治療肝硬化并發上消化道出血的療效和藥物經濟學評價.現代消化及介入診療,2016,21(1):14-16.
[8]王學兵.探討奧曲肽治療乙肝肝硬化并發上消化道出血的臨床療效. 中國醫學創新,2011,25(8):25-26.
[9]翟攀.奧曲肽聯合奧美拉唑治療肝硬化上消化道出血臨床觀察.實用臨床醫藥雜志,2013,17(5):80-82.
[10]Waidmann O,Brunner F,Herrmann E,et al.Macrophage activation is a prognostic parameter for variceal bleeding and overall survival in patients with liver cirrhosis.J Hepatol,2013,58(5):956-961.
[11]羅丹.奧曲肽與奧美拉唑聯合方案治療肝硬化并發上消化道出血的臨床療效評價. 中國醫藥指南,2016,14(7):122-122,123.
[12]張馳松.奧曲肽治療乙肝肝硬化并發上消化道出血的臨床療效分析. 北方藥學,2016,13(9):41-41.