恩替卡韋聯(lián)合百令膠囊治療對干擾素α-2b無應(yīng)答的HBeAg陽性的慢性乙型肝炎患者療效研究*

鄧衛(wèi)平，馬德強，鄭紅梅，李勝保，郜元軍，金曙

作為一線抗病毒藥物，恩替卡韋（ETV）適用于病毒復(fù)制活躍，血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動性病變的CHB患者的治療[1-3]。百令膠囊可清除自由基，抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，降低脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物對肝組織的損傷[4-8]。本研究應(yīng)用ETV聯(lián)合百令膠囊治療對干擾素α-2b無應(yīng)答的HBeAg陽性的CHB患者，觀察了臨床療效和安全性，現(xiàn)就觀察結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例來源 2014年1月～2014年8月期間我科診治的對干擾素α-2b治療無應(yīng)答的HBeAg陽性的CHB患者76例，男 54例，女 22例；年齡15～69歲，平均年齡（36.01±13.70）歲。臨床診斷符合慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）的標準[9]。所有患者均為使用干擾素α-2b治療半年以上，其血清HBV DNA較基線下降≤1 lg copies/ml，HBeAg未陰轉(zhuǎn)，或治療過程中血清HBV DNA和HBeAg陰轉(zhuǎn)后又陽轉(zhuǎn)者；或經(jīng)IFN治療半年有效，但停藥后血清HBV DNA和HBeAg又陽轉(zhuǎn)或病情復(fù)發(fā)者。排除標準：①哺乳期婦女、孕婦，合并腎功能障礙、心功能不全、甲狀腺機能亢進癥。②排除自身免疫性疾病、其它嗜肝病毒感染、肝癌、器官移植、毒物、藥物中毒及酒精性肝病等。③失代償期肝硬化或肝衰竭者。本研究報請我院醫(yī)學(xué)倫理委員會并獲批準，患者對治療方法知情同意并簽署知情同意書。采用隨機數(shù)字表法將76患者分為對照組37例和觀察組39例。兩組性別和年齡比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均停用干擾素α-2b。給予對照組ETV（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，批號：H20140223）0.5mg口服，一次/d，觀察2年；觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予百令膠囊（杭州中美華東制藥有限公司，批號：H20140024）0.4 g口服，3次/d，連續(xù)2年。

1.3 檢測 使用SMT100V全自動生化分析儀（上海斯馬特）檢測血清肝功能指標；采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫測定法定量檢測血清HBsAg和HBeAg（上海科華生物技術(shù)公司）水平[10，11]；采用熒光載量PCR儀檢測血清HBV DNA[12]。采用ELISA法檢測血清TGF-βl、MDA、SOD、GSH水平（上海科華生物技術(shù)公司）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以（±s）表示，對重復(fù)測量的計量資料采用方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用x2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清學(xué)和病毒學(xué)指標變化 見表1。

2.2 兩組肝功能指標變化的比較 見表2。

表1 兩組血清學(xué)和病毒學(xué)指標（±s）比較

表1 兩組血清學(xué)和病毒學(xué)指標（±s）比較

與對照組比，①P＜0.05

?

2.3 兩組血清細胞因子和氧化應(yīng)急指標變化的比較 見表3。

表2 兩組肝功能指標（±s）比較

表2 兩組肝功能指標（±s）比較

與對照組比，①P＜0.05

?

表3 兩組血清細胞因子和氧化應(yīng)急指標（±s）

表3 兩組血清細胞因子和氧化應(yīng)急指標（±s）

與對照組比，①P＜0.05

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3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)在應(yīng)用ETV抗病毒的同時加用百令膠囊治療對干擾素α-2b治療無應(yīng)答的HBeAg陽性CHB患者，能提高療效，與有關(guān)報道一致[12-14]。百令膠囊具有抗氧化作用。在ETV直接抑制HBV復(fù)制的同時，能減輕HBV對肝細胞的破壞，清除自由基。百令膠囊可抵抗TGF-βl的作用，降低肝纖維化風(fēng)險。ETV具有阻斷病毒DNA合成，對HBV有較強的抑制作用。觀察2年發(fā)現(xiàn)，觀察組血清HBV DNA載量、HBsAg和HBeAg水平顯著低于對照組，HBV DNA 陰轉(zhuǎn)，提示加服百令膠囊可增強抗病毒療效。

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