熊去氧膽酸對原發性硬化性膽管炎合并潰瘍性結腸炎患者發生結直腸腫瘤影響的研究進展

趙春山，王 彬，張莉莉，王邦茂

天津醫科大學總醫院消化內科，天津 300052

原發性硬化性膽管炎(primary sclerosing cholangitis，PSC)是以膽管進行性炎癥、纖維化為主要特征的嚴重慢性膽汁淤積性肝病[1]，與潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis，UC)密切相關。研究顯示，2.5%～5%的UC患者最終會并發PSC，相對應的，約75%的PSC患者最終會并發炎癥性腸病(inflammatory bowel disease，IBD)[2]。UC患者罹患結直腸腫瘤的風險高于普通人群，其危險因素包括結腸炎的嚴重程度、發病年齡及病程長短[3-4]；而PSC合并UC(PSC-UC)患者罹患結直腸腫瘤的風險要高于單純UC患者，其可能的機制為PSC-UC患者糞便中次級膽汁酸分泌增多[5]。這些次級膽汁酸通過多種途徑發揮作用，如脫氧膽酸，一方面通過擾亂直腸隱窩細胞的增殖、分化、凋亡，從而提高了發生結直腸腫瘤的風險；另一方面，通過細胞間的信號傳導和基因表達激活脫氧膽酸介導的激活蛋白-1影響腫瘤的發生[6-7]；除此之外，次級膽汁酸對于結腸上皮細胞有細胞毒性，使其具有抗凋亡的特性，并可引起結腸上皮細胞發育異常，這些可能也影響腫瘤的發生[8]。

1 低劑量UDCA(≤15 mg·kg-1·d-1)對PSC-UC患者結直腸腫瘤發生風險的影響及機制

眾所周知，熊去氧膽酸(ursodeoxycholic acid，UDCA)是一種合成的膽汁酸，它作為一種化學預防劑被廣泛應用于PSC-UC患者[9-10]。UDCA通過提高初級膽汁酸的比例從而降低次級膽汁酸的比例來發揮作用[11-12]，也可以抑制脫氧膽酸激活的通路，且能夠抑制細胞增生[13-14]。PARDI等[10]通過對PSC-UC患者進行隨訪研究評價UDCA對結直腸腫瘤的影響，結果顯示，UDCA明顯降低PSC-UC患者發生結直腸腫瘤的風險。然而SINGH等[15]的……