成纖維細(xì)胞生長因子21與結(jié)腸癌關(guān)系的研究

王鳳嬌， 韓繼武

哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院消化內(nèi)科，黑龍江 哈爾濱 150001

成纖維細(xì)胞生長因子21(fibroblast growth factor 21，F(xiàn)GF-21)的抗癌潛力涉及多種途徑，如細(xì)胞凋亡、細(xì)胞生長周期停滯、線粒體膜電位的變化和活性氧的產(chǎn)生等[1]。流行病學(xué)研究表明，我國結(jié)直腸癌在惡性腫瘤中的發(fā)病率、死亡率逐年升高[2-3]，給社會造成了巨大負(fù)擔(dān)。腫瘤細(xì)胞的主要特征是對腺苷三磷酸(adenosine triphosphate, ATP)的需求高[4-5]，用于維持氧化還原狀態(tài)和產(chǎn)生能量。而癌細(xì)胞中磷酸戊糖途徑活性增強(qiáng)，丙酮酸的量下降，使三羧酸循環(huán)速率減慢，導(dǎo)致產(chǎn)生的ATP減少。癌細(xì)胞中ATP產(chǎn)量低，加上高能量需求，刺激有氧糖酵解(即Warburg效應(yīng))，加速葡萄糖的攝取[4]，促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)的相關(guān)蛋白表達(dá)增加。值得注意的是，葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑應(yīng)用于癌癥的治療，可以抑制癌細(xì)胞生長，在某些情況下還可以誘導(dǎo)癌細(xì)胞死亡[6]。最近研究表明，F(xiàn)GF-21可以通過抑制SGLT1表達(dá)調(diào)節(jié)有關(guān)糖代謝絮亂的疾病[7]，GUO等[8]也發(fā)現(xiàn)，SGLT1在結(jié)腸癌細(xì)胞中過度表達(dá)。本文主要介紹FGF-21通過SGLT1途徑，可能降低結(jié)腸癌細(xì)胞中SGLT1的表達(dá)，從而治療結(jié)腸癌。

1 FGF-21概述

目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)至少23個成纖維細(xì)胞生長因子成員，可分為8個亞家族，F(xiàn)GF-21屬于FGF-19亞族之一[9]，2000年NISHIMURA等[10]從鼠的胚胎組織中分離出了FGF-21。成纖維細(xì)胞生長因子是一類由FGF基因編碼的蛋白質(zhì)，其表觀分子量為20～30 ku。人源FGF-21基因位于19號染色體，含有3個外顯子，編碼209個氨基酸殘基。FGF-21作為一種分泌性蛋白，主要由肝臟分泌，其次在胰腺、脂肪、睪丸等[11-12]。FGF-21缺乏肝素樣氨基葡聚糖結(jié)構(gòu)域[13]，因此需要β-Klotho作為輔助因子[14]，連接配體和受體，形成FGF-21/β-Klotho/FGFR復(fù)合體發(fā)揮作用。……