現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)腎小球腎炎發(fā)病機(jī)制及治療的研究進(jìn)展

姜德民，王一強(qiáng)，姜 蕾

（1.甘肅衛(wèi)生職業(yè)學(xué)院，甘肅 蘭州 730000；2.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅 蘭州 730000）

腎小球腎炎（GN）是腎小球疾病的一種，是臨床常見的腎臟疾病之一，也是導(dǎo)致腎臟終末期病變的主要原因。美國20世紀(jì)90年代末期一項(xiàng)統(tǒng)計(jì)資料表明，在終末期腎病接受治療的患者當(dāng)中，腎小球疾病為原發(fā)病者占51.0%[1]，而在我國，腎小球疾病導(dǎo)致終末期腎病的比例也高達(dá)54.4%。

諸多研究表明，引起該疾病的病因并不清楚，但是感染是誘發(fā)本病發(fā)生的主要誘因。近年來，對(duì)于該疾病的認(rèn)識(shí)逐漸明確，很多實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷慕⒆C實(shí)了腎小球腎炎的發(fā)病機(jī)制。其病變特征為腎臟內(nèi)部腎小球內(nèi)炎癥反應(yīng)和細(xì)胞增殖并伴有不同程度的血尿。臨床可分為急、慢性腎小球腎炎、腎病綜合征等疾病，它們的臨床表現(xiàn)不盡相同，但是彼此有重疊之處，在此先就現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)腎小球腎炎的發(fā)病機(jī)制及治療進(jìn)行論述。

1 發(fā)病機(jī)制

目前業(yè)界大多認(rèn)為免疫介導(dǎo)是GN的主要原因。腎炎發(fā)病過程中體液免疫的作用也非常明確，對(duì)于部分類型的腎炎來說，細(xì)胞免疫也在其發(fā)病過程中起著重要作用。在免疫機(jī)制基礎(chǔ)上，很多炎性介質(zhì)（如白介素、補(bǔ)體、生長因子等）的參與下，最終導(dǎo)致腎小球?yàn)V過功能的損害并出現(xiàn)一些常見的臨床癥狀[2]。

1.1 循環(huán)免疫復(fù)合物（CIC）沉積

機(jī)體中內(nèi)、外源性抗原經(jīng)刺激后可產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，在血液循環(huán)中生成免疫復(fù)合物（IC）。CIC在某些情況下于腎小球內(nèi)沉積或?yàn)槟I小球捕捉的IC，激活補(bǔ)體系統(tǒng)導(dǎo)致腎炎的發(fā)生。大量的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，IgAIC不能通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體，而其結(jié)合補(bǔ)體能力較差，故而易沉積于腎臟，IgA腎病由此形成[3]。

1.2 原位IC的形成

原位IC系指血循環(huán)中游離抗體（或抗原）與腎小球固有抗原或已種植于腎小球的外源性抗原（或抗體）結(jié)合，在腎臟局部形成的免疫復(fù)合物。研究表明，腎小球中的原位IC在腎小球腎炎發(fā)生的過程中起主要作用。

1.3 腎小球固有成分作為抗原

大量實(shí)驗(yàn)證明，人類急性腎小球腎炎與動(dòng)物模型的發(fā)病極其相似，都是以GBM為抗原作為攻擊目標(biāo)。由于肺泡基底膜與GBM有交叉抗原性，當(dāng)各種原因誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生抗肺泡基底膜抗體時(shí)，這種抗體通過特異性免疫反應(yīng)，導(dǎo)致肺和腎組織的損傷、引起肺出血—腎炎綜合征（Goodpasture綜合征）。

通過以上論述證明，腎小球腎炎的發(fā)生主要是由于IC和CIC的作用，雖然其發(fā)病時(shí)通過這兩種途徑致病，但是它們的形成并不完全獨(dú)立，而是互相影響的，既可以獨(dú)立致病，也可以共同作用引發(fā)該疾病的發(fā)生。就其發(fā)病機(jī)制而言，既有急性表現(xiàn)又有慢性表現(xiàn)，病情亦有輕有重。

2 常用治療藥物

目前臨床對(duì)腎小球腎炎發(fā)病的表現(xiàn)及治療方面已有較全面的認(rèn)識(shí)，但是對(duì)于大部分的腎小球疾病的治療效果欠佳，一直沒有重大突破，主要采取的措施還是運(yùn)用免疫抑制劑和糖皮質(zhì)激素。除此之外，還結(jié)合抗凝藥、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑等并取得了較好的效果。近年來，運(yùn)用中醫(yī)藥治療腎小球疾病的報(bào)道也屢見不鮮，并且臨床也取得了一定的治療效果。

2.1 糖皮質(zhì)激素

從20世紀(jì)70年代開始至今，臨床就開始應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療腎小球疾病，但是其作用機(jī)理還不甚明了。近年來，諸多醫(yī)家通過大量的研究及觀察發(fā)現(xiàn)，其作用可能還是與免疫抑制、抗炎及利尿有關(guān)[4-5]。

2.2 細(xì)胞毒類藥物

臨床常使用的細(xì)胞毒類藥物主要有環(huán)磷酰胺、硫銼嘌呤等。此類藥物對(duì)機(jī)體本身的體液及細(xì)胞免疫均有一定的抑制性作用，同時(shí)還具有不同程度的抗炎作用[6]。應(yīng)用此類藥物聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療“激素抵抗”及“激素依賴”的腎病患者，既可以減少糖皮質(zhì)激素的用量，縮短療程，也可降低疾病復(fù)發(fā)概率。

2.3 環(huán)抱素A

環(huán)抱素A是臨床常用并且療效較好的一種免疫抑制劑，其對(duì)T淋巴細(xì)胞活化的早期階段有較好的作用，可以有效地抑制輔助/誘導(dǎo)性T細(xì)胞活性，并對(duì)抑制性T細(xì)胞無影響[7]。另外，近年來的大量研究發(fā)現(xiàn)，該類藥物還能對(duì)患者全身及腎臟本身的血流動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生明顯的影響[8]。但它和細(xì)胞毒類藥物及糖皮質(zhì)激素相比，存在毒性較大，藥物本身比較昂貴，停藥后疾病容易復(fù)發(fā)等缺點(diǎn)，在臨床上使用受到很大的限制。

2.4 抗凝劑

研究表明，腎小球疾病在發(fā)生發(fā)展的過程中，免疫機(jī)理起主要作用，而在疾病發(fā)病進(jìn)程中，凝血障礙也非常關(guān)鍵[9]，所以臨床經(jīng)常采用抗凝劑治療腎小球內(nèi)凝血。目前在臨床上經(jīng)常使用的代表藥物是肝素[10]，它的抗栓及抗凝作用可以有效防止腎小球內(nèi)微血栓的形成，并且其抗炎作用能防止白細(xì)胞及淋巴細(xì)胞作用至炎癥處，抑制補(bǔ)體的活性。

2.5 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑

大量的實(shí)驗(yàn)研究證明，ACEI除了能夠降壓之外，還可以降低腎小球的內(nèi)壓，延緩腎功能衰竭，并且還能夠緩解腎小球的硬化、減少尿蛋白等作用[11]。常用的藥物有貝那普利、卡托普利、苯那普利等。

2.6 中醫(yī)藥治療腎小球疾病

近年來，使用中醫(yī)藥治療腎小球疾病的研究越來越多，而且取得了良好的療效，目前在臨床上應(yīng)用廣泛，深受醫(yī)者及患者的歡迎。

2.6.1 雷公藤 20世紀(jì)80年代首次出現(xiàn)了雷公藤對(duì)腎小球疾病作用機(jī)理的報(bào)道，證明雷公藤可以有效消除水腫，減少蛋白尿的生成，其提取物治療本病的報(bào)道也相繼出現(xiàn)[12]。近年來，雷公藤及其提取物治療腎小球疾病效果良好，尤其是減少尿蛋白的作用最為明顯，臨床治療該疾病除選擇傳統(tǒng)的治療方法外，配合使用雷公藤可以使患者順利遞減及停用激素。

2.6.2 黃芪 研究發(fā)現(xiàn)，黃芪具有調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫作用，增強(qiáng)細(xì)胞的免疫功能，減少機(jī)體的IC沉積。此外，還具有抗氧化的作用，降低自由基生成或促進(jìn)對(duì)自由基清除作用[13]，減輕氧自由基及脂質(zhì)過氧化對(duì)腎臟的損害；還能夠改善機(jī)體代謝功能，促進(jìn)機(jī)體蛋白質(zhì)的合成，使肝臟白蛋白mRNA的表達(dá)水平增高[14]，同時(shí)還具有降血脂、擴(kuò)張腎臟血管的作用，以黃芪為主藥的“玉屏風(fēng)散”對(duì)小鼠抗體細(xì)胞有雙向調(diào)節(jié)作用[15]。

腎小球疾病作為臨床常見的、多發(fā)的疾病，嚴(yán)重危害患者的身心健康，給其家庭及社會(huì)帶來了嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。隨著對(duì)該疾病的研究，對(duì)其發(fā)病過程及臨床特點(diǎn)有了進(jìn)一步的認(rèn)識(shí)，但是臨床治療仍然局限于支持治療或采取非特異性的免疫抑制治療。因此，進(jìn)一步闡明該疾病的發(fā)病機(jī)制及發(fā)揮中醫(yī)藥治療該疾病的優(yōu)勢(shì)，仍然是我們今后努力的方向。