介入聯合臭氧治療輸卵管阻塞不孕癥的療效觀察

何天偉，張明星，常素碧

（1.甘肅省人民醫院，甘肅 蘭州 730000；2.甘肅省中醫院，甘肅 蘭州 730050；3.通渭縣婦幼保健院，甘肅 通渭 743300）

在諸多原因所致的女性不孕癥中，盆腔慢性感染所致的輸卵管粘連、阻塞，占女性不孕癥的25%～50%[1]。對輸卵管阻塞不孕癥，介入輸卵管再通術的療效肯定，由于解剖因素，輸卵管間質部及峽部梗阻是輸卵管介入再通術的主要適應證[2]。但在臨床工作中，大部分患者的阻塞部位并不在間質部及峽部，而是壺腹部及傘端。輸卵管再通后妊娠率低，壺腹部及傘端病變是不可忽視的原因之一。臭氧氣體能迅速擴散覆蓋到病變部位，具有高效、廣譜殺滅致病的各種細菌、病毒、病原體及微生物，快速、徹底消除炎癥的作用，同時對壺腹部及傘端的積水及梗阻起到分離再通的作用。我院從2013年1月到2015年12月，采用介入聯合臭氧治療輸卵管阻塞不孕癥，取得了較好的療效，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象

選取2013年1月—2015年12月在我院經子宮輸卵管造影確診為雙側輸卵管阻塞的96例不孕癥患者作為研究對象，年齡21～43歲，平均年齡（32±3）歲。經我院倫理委員會批準，患者知情同意后，隨機分為介入組及介入聯合臭氧組，每組48人，兩組年齡、病變情況比較，均無顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 納入標準

經輸卵管造影術確診為雙側輸卵管阻塞患者。

1.3 排除標準

單側輸卵管阻塞者；輸卵管結核；輸卵管重度積水。

1.4 儀器

800 mA以上血管機（型號INNOVA3100，美國GE公司）；2.7F微導管（泰爾茂公司）、5F血管鞘、4F cobra導管（cordis公司）；碘佛醇注射液（江蘇恒瑞）；左斯曼臭氧治療儀（山東淄博前沿醫療器械公司，型號：ZAMT-100）。

1.5 檢查

月經干凈后3～7天，術前完善有關檢查，進行碘過敏試驗，取膀胱截石位，行子宮輸卵管造影。明確輸卵管梗阻者進一步實行選擇性子宮輸卵管造影，明確部位后同步實施介入再通術。

1.6 療效評價

觀察單純介入及介入聯合臭氧兩組患者術后輸卵管再通情況，評價再通效果，術后隨訪兩組患者的妊娠情況，以妊娠與否作為最終療效的評價標準。

1.7 分組治療

介入組患者子宮造影后，在X線透視下向宮頸管插入5F血管鞘，經鞘管插入4Fcobra導管及2.7F微導管，在導絲配合下依次選擇性地插入宮腔及輸卵管內口，利用微導絲輕柔疏通輸卵管狹窄及閉塞部位，導絲通過后微導管跟進一點。造影顯示輸卵管通暢，造影劑進入盆腔后結束手術。介入聯合臭氧組患者采用介入治療，造影劑通過阻塞部位后，經導管注入濃度為35 μg/L的醫用臭氧5 mL，透視下氣體影通過輸卵管進入盆腔，結束手術。

1.8 隨訪

治療結束1個月后造影復查再通情況，術后隨訪1年，了解妊娠情況。

1.9 統計學方法

應用SPSS 13.0軟件處理數據，對兩組治療方法的輸卵管再通率及妊娠率采用完全隨機設計四格表資料的χ2檢驗，檢驗水準為α=0.05。

2 結果

2.1 輸卵管造影情況

輸卵管峽部、間質部阻塞123支，遠端阻塞45支；近端狹窄并遠端粘連，使造影劑在壺腹部滯留24支。

2.2 兩組術后再通情況比較（見表1）

表1 兩組術后再通情況比較（人）

每一例患者，一側或兩側通暢均記為1例再通。結果顯示，介入組再通38例，再通率79.2%，介入聯合臭氧組再通40例，再通率83.3%，兩組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.3 兩組患者妊娠情況比較

隨訪1年，介入組妊娠16例，妊娠率33.3%；介入聯合臭氧組妊娠27例，妊娠率56.3%，兩組比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組術后妊娠情況比較（人）

3 討論

3.1 輸卵管阻塞是不孕癥的常見原因

輸卵管阻塞多為感染性疾病所致的慢性盆腔炎癥粘連、積水等引起，占女性輸卵管疾病的25%～50%[1]，對于此類不孕癥，抗炎等保守治療效果差，輸卵管的再通率極低。介入導管、導絲配合再通取得了極高的成功率，文獻報道為90%以上[1]，效果令人滿意。但再通后數月復查，再次閉塞的發生率仍較高，且即使術后輸卵管通暢，妊娠率仍較低，文獻報道僅為30%左右[1]，不盡如人意。輸卵管再通后妊娠率不高，說明除了再次狹窄、閉塞的原因外，機械的管道通暢仍存在諸多阻止妊娠的因素，就輸卵管本身來說，黏膜炎癥除了造成輸卵管粘連、閉塞外，炎癥自身亦是導致不孕的重要因素之一。醫療界所用臭氧（O3）為醫用臭氧，由3個氧原子組成，是一種強氧化劑，常溫下半衰期約20 min，易分解，易溶于水，是一種高效、快速的廣譜消毒滅菌劑，具有殺菌作用、免疫調節及抗炎作用[3]。臭氧可中斷炎癥效應物前列腺素的合成，拮抗炎癥反應中釋放的免疫因子，擴張血管，改善靜脈回流，減輕組織水腫及粘連，從而達到顯著的鎮痛抗炎作用[4]。臭氧還能迅速破壞微生物膜的結構及病毒核糖核酸RNA或脫氧核糖核酸DNA物質，具有抗病毒作用；臭氧脫變為活性氧，這種活性氧直接改善了局部的無氧環境，能抑制厭氧菌生長[5-7]。但研究顯示，臭氧水并不影響局部內環境的重建，這可能是臭氧水殺菌能力強、作用快，且由于半衰期短，臭氧水的治療作用產生快，消退也快，更有利于內環境的恢復，從而提高了治愈率及降低了復發率[8]。

3.2 介入聯合臭氧再通的方法可明顯提高妊娠率

本研究中，介入輸卵管再通后，向管腔內注入醫用臭氧，設計中就是要應用臭氧的抗菌、抗病毒，調節炎癥、免疫反應，改善血液循環，促進輸卵管局部微環境重建，使功能恢復，明顯提高術后輸卵管的再通率及妊娠率。從結果可以看出，在輸卵管再通率方面，雖然介入聯合臭氧組的再通例數高于介入組，但差異并無統計學意義（P＞0.05），這是因為介入輸卵管再通率很高，臭氧的作用得不到充分體現。在妊娠方面，介入聯合臭氧組的妊娠率明顯高于介入組（P=0.025），且高于文獻報道的30%。表明介入輸卵管再通后向輸卵管腔內注射臭氧可以抑制炎癥反應，調節免疫反應，促進局部微環境改善，明顯提高妊娠率。但是本研究中患者例數較少，雙側輸卵管閉塞未詳細分層，在比較中一側通暢或兩側通暢均記為再通，存在較多不可比較的因素。再者，醫用臭氧作用廣泛，部分作用機理尚不明確，在本研究中提高妊娠率的機制尚不確定，因此下一步將進行更深入的研究。