脂聯(lián)素在非酒精性脂肪性肝病發(fā)病機(jī)制及診治中的研究進(jìn)展

宋 琪，譚詩(shī)云

武漢大學(xué)人民醫(yī)院消化內(nèi)科，湖北 武漢 430060

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是排除了酒精和其他明確因素而導(dǎo)致的，病理學(xué)上以彌漫性肝細(xì)胞脂肪變?yōu)樘卣鞯呐R床綜合征，根據(jù)病變程度及發(fā)生纖維化與否，NAFLD又可分為單純性脂肪肝(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及NASH相關(guān)性肝硬化[1]。近年來(lái)， NAFLD逐漸成為人類(lèi)最常見(jiàn)的肝臟疾病，該病在全球范圍內(nèi)的發(fā)病率為20%～30%[2]，對(duì)人類(lèi)的生命健康造成了極大的威脅。NAFLD是一種多因素引起的疾病，其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，但脂聯(lián)素在NAFLD的發(fā)病機(jī)制中的作用已逐漸得到廣泛的認(rèn)同。本文就脂聯(lián)素在NAFLD的發(fā)病機(jī)制及其診治方面的研究進(jìn)展作一概述。

1 脂聯(lián)素及其受體

脂聯(lián)素最早由SCHERER等[3]在小鼠脂肪細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)，其結(jié)構(gòu)與補(bǔ)體C1q類(lèi)似，因此又被稱(chēng)為脂肪細(xì)胞補(bǔ)體相關(guān)蛋白30(Aprc30)，脂聯(lián)素由244個(gè)氨基酸組成，分為球狀域、膠原域、可變域和氨基末端信號(hào)序列4個(gè)區(qū)域，其中球狀域?yàn)槠渖锘钚缘年P(guān)鍵部位。脂聯(lián)素是由脂肪細(xì)胞分泌的一種具有多種生物學(xué)功能的細(xì)胞因子，脂聯(lián)素通過(guò)與其受體結(jié)合對(duì)機(jī)體糖脂代謝、胰島素抵抗、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激等發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用，脂聯(lián)素與動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病、肝腎疾病等各種代謝性疾病關(guān)系密切，成為這些疾病研究和治療的新靶點(diǎn)[4]。人體內(nèi)有生物活性的脂聯(lián)素受體主要有Adipo R1和Adipo R2，Adipo R1主要分布于骨骼肌，激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)，可減少糖異生，促進(jìn)脂肪酸氧化；Adipo R2主要分布于肝臟，可激活過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體α(PPAR-α)，可抑制脂質(zhì)沉積、氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)等[5-6]。……