對比來曲唑等促排卵藥物用于宮腔內人工授精的療效

丁大群

[摘要] 目的 研究來曲唑等促排卵藥物在宮腔內人工授精中的應用價值。方法 方便選擇2015年1月—2017年12月該院接診的宮腔內人工授精患者88例，按照電腦隨機雙盲法方式進行分組：A組（n=22）應用來曲唑，B組（n=22）應用氯米芬，C組（n=22）應用尿促性素，D組（n=22）采用自然周期。分析4組妊娠情況，比較優勢卵泡數等指標。 結果 A組的妊娠率為27.27%，B組為22.73%，C組為27.27%，D組為4.55%。和D組相比，A、B、C 3組的妊娠率更高，組間差異有統計學意義（P<0.05）。但A、B、C 3組的妊娠率比較則差異無統計學意義（P>0.05）。B、C 2組的優勢卵泡數依次是（2.03±0.72）個、（2.31±0.45）個，比D組的（1.08±0.42）個高，組間差異有統計學意義（P<0.05）；C組優勢卵泡數為比A組的（1.32±0.41）個高，組間差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 通過對患者施以促排卵藥物治療，能夠顯著提高其妊娠率，并且，來曲唑的促排卵作用比較溫和，其妊娠率和尿促性素方案相同，建議將之作為宮腔內人工授精的一種首選治療方案。

[關鍵詞] 宮腔內人工授精；來曲唑；臨床療效；促排卵藥物

[中圖分類號] R711.6 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）11（b）-0079-03

Comparison of Curative Effect of Letrozole as an Ovulation Agent in the Intrauterine Insemination

DING Da-qun

Suqian Obstetrics and Gynecology Hospital， Suqian， Jiangsu Province， 223800 China

[Abstract] Objective To research the application value of letrozole as an ovulation agent in the intrauterine insemination. Methods 88 cases of patients with intrauterine insemination diagnosed in our hospital from January 2015 to December 2017 were convenient selected and randomly divided into four groups， with 22 cases in each， the group A used the letrozole， while the group B used the clomiphene， the group C used the menotropins， and the group D used the natural cycle， and the gestational situations of the four groups were analyzed， and the dominant follicle number was compared. Results The gestational rate in the group A， group B， group C and group D， was respectively 27.27%， 22.73%， 27.27%， 4.55%， and the gestational rates in the group A， group B and group C was higher than that in the group D， and the differences were obvious（P<0.05）， and the difference in the gestational rate between the group A， group B and group C was not obvious（P>0.05）， and the dominant follicle numbers in the group B and in the group C were respectively （2.03±0.72） ， （2.31±0.45） ， which was higher than that in the group D， （ 1.08±0.42） ， and the difference was obvious（P<0.05）， and the dominant follicle number in the group C was higher than that in the group A， which was （ 1.32±0.41） in the group A， and the difference was obvious（P<0.05）. Conclusion The letrozole as an ovulation agent can obviously improve the gestational rate， and the ovulation treatment effect is mild， and the gestational rate is the same as that of the menotropins plan， and it is suggested to be used as a first treatment plan in the intrauterine insemination.

[Key words] Intrauterine insemination； Letrozole； Clinical curative effect； Ovulation agent

現階段，宮腔內人工授精乃臨床上較常見的一種輔助生殖技術，在不明原因不孕、輕度精液異常和宮頸因素中有著非常高的應用價值[1]。有報道稱，通過對患者應用促排卵藥物，能夠顯著提高其宮腔內人工授精的臨床妊娠率[2]，但不同的促排卵藥物有其各自的優缺點，來曲唑屬于是一種第3代芳香化酶抑制劑，在二十一世紀初期開始就被用在促排卵治療中，并取得顯著的成效[3]。該研究以2015年1月—2017年12月該院接診88例宮腔內人工授精患者，為對象，分析來曲唑等促排卵藥物在宮腔內人工授精中的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院接診的宮腔內人工授精病患88例，采用電腦隨機雙盲法進行分組：A、B、C、D 4組，各22例。A組年齡為22～42歲，平均（29.87±1.34）歲；不孕時間為1～9年，平均（3.45±1.28）年；繼發不孕者，12例；原發不孕者，10例。B組年齡為21～43歲，平均（29.64±1.28）歲；不孕時間為1～10年，平均（3.51±1.29）年；繼發不孕者，13例；原發不孕者，9例。C組年齡為22～43歲，平均（29.76±1.58）歲；不孕時間為2～10年，平均（3.97±1.31）年；繼發不孕者，14例；原發不孕者，8例。D組年齡為21～42歲，平均（29.88±1.62）歲；不孕時間為1.5～10年，平均（4.01±1.53）年；繼發不孕者，11例；原發不孕者，11例。患者都經腹腔鏡亦或是子宮輸卵管造影等檢查明確至少有1側輸卵管處于通暢狀態。患者都有完整的臨床資料，依從性良好，簽署該研究知情同意書，獲得醫學倫理委員會批準。比較兩組不孕時間等基線資料，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

A組應用來曲唑，詳細如下：從月經期的第3d開始，應用來曲唑（國藥準字：H20090304），5 mg/次，口服用藥，1次/d，維持治療5 d，。B組應用氯米芬，詳細如下：從月經期第5 d開始應用氯米芬（國藥準字：H20140688），100 mg/次亦或是50 mg/次，經口服用，1次/d，維持治療5 d。C組應用尿促性素（國藥準字：H20023864），詳細如下：采取低劑量法，從月經期第3～7 d開始，以37.5～75 U進行啟動，此后根據患者卵泡發育的情況對用藥量作出適當的調整。D組采取自然周期方案，詳細如下：從周期第10天開始，利用B超監測患者卵泡的發育情況。每組治療期間都利用B超進行監測，若出現≥3個直徑為16 mm及以上的卵泡，需取消宮腔內人工授精周期。待最大卵泡的直徑為18～20 mm后，肌注絨促性素（國藥準字：H22022883），用藥量為5 000～10 000 U，此后24～40 h之間對患者施以宮腔內人工授精治療。待患者排卵后，予以黃體酮軟膠囊，20 mg/次，1 次/d，行健黃體、支持妊娠治療。

1.3 評價指標

患者宮腔內人工授精后的14 d檢查血β-HCG，并根據檢查結果明確患者是否妊娠。宮腔內人工授精后的4～5 w，若患者陰道B超檢查提示宮內有孕囊，即可判定為妊娠[4]。

對兩組優勢卵泡數、絨促性素日內膜厚度、臨床妊娠率以及排卵數進行分析和比較。

1.4 統計方法

用SPSS 20.0統計學軟件分析研究數據，t用于檢驗計量資料，即（x±s），χ2用于檢驗計數資料，即[n（%）]，P<0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 妊娠率分析

A組中有6例妊娠，占總比例的27.27%；B組中有5例妊娠，占總比例的22.73%；C組中有6例妊娠，占總比例27.27%；D組中有1例妊娠，占總比例的4.55%。同D組進行比較，A、B、C 3組的妊娠率更高，組間差異有統計學意義（P<0.05）。但A、B、C 3組的妊娠率比較則差異無統計學意義（P>0.05）。

2.2 其他指標分析

B、C 2組的優勢卵泡數明顯比D組高，組間差異有統計學意義（P<0.05）；C組的優勢卵泡數明顯比A組高，組間差異有統計學意義（P<0.05）。A組絨促性素日內膜厚度明顯比B組高，組間差異有統計學意義（P<0.05）；C組的絨促性素日內膜厚度明顯比A、B 2組高，組間差異有統計學意義（P<0.05）。B、C 2組的排卵數明顯比D組高，組間差異有統計學意義（P<0.0），見表1。

3 討論

現階段，輔助生殖技術在臨床上有很高的應用價值，但該項技術目標除了妊娠外，還要實現健康的單胎活產這一效果[5]。相關資料中提及，通過應用促排卵藥物能夠讓多個卵泡進行排卵，能夠彌補精子因素所致的缺陷，提高患者受孕的幾率[6]。該研究中，A、B、C 3組的妊娠率明顯高于D組，組間差異有統計學意義（P<0.05）。其原因主要是因為，部分患者存在盆腔輸卵管因素以及排卵障礙等情況，需要進行促排卵治療。針對一側輸卵管通暢者，通常伴有輸卵管和盆腔異常的情況，此時采取促排卵藥物對患者進行干預，可增加受孕的概率。

來曲唑在臨床中的應用比較廣泛，具有安全方便以及療效確切等特點，能夠通過對雌激素的合成機制進行阻斷的方式，起到提高內源性Gn-RH與促性腺激素分泌量的作用，以實現促進卵泡進行發育的效果。研究表明，來曲唑半衰期比較短，一般在48 h左右的范圍之內，且不會對雌激素受體進行占據，有助于促進垂體與下丘腦負反饋作用快速恢復，加快單卵泡發育的速度，基本不會對患者的子宮內膜造成影響。氯米芬在治療因多囊卵巢綜合癥所致的不孕癥中有著比較顯著的療效，但部分患者在用藥后會出現氯米芬抵抗亦或者是子宮內變薄的情況。Liu等學者[7]的研究中提到，對多囊卵巢綜合癥病患應用來曲唑進行治療，能取得比氯米芬更顯著的成效，不僅有助于提高患者的妊娠率，還能顯著改善患者的活產率和分娩率。邢冠琳等人[8]的研究中，對287例宮腔內人工授精患者采用了不同的促排卵方案進行治療，結果顯示，氯米芬組的臨床妊娠率為8.7%，來曲唑的臨床妊娠率為13.4%，尿促性素組的臨床妊娠率為16.1%，自然周期組的臨床妊娠率為4.1%，其中，來曲唑和尿促性素組的臨床妊娠率比氯米芬組與自然周期組高。該次研究顯示，采用來曲唑治療的A組，妊娠率為27.27%；采用氯米芬治療的B組，妊娠率為22.73%；采用尿促性素治療的C組，妊娠比例為27.27%；采用自然周期方案的D組僅為4.55%。同D組進行比較，A、B、C 3組的妊娠率更高，組間差異有統計學意義（P<0.05），但A、B、C 3組的妊娠率比較則差異無統計學意義（P>0.05），說明在運用促排卵藥物治療后，患者宮腔內人工授精妊娠率顯著提升。B、C 2組的優勢卵泡數比D組高（P<0.05）；C組的優勢卵泡數比A組高（P<0.05）。A組的絨促性素日內膜厚度比B組高（P<0.05）；C組的絨促性素日內膜厚度比A、B 2組高（P<0.05）。B、C 2組的排卵數比D組高（P<0.05）。提示，來曲唑作為第3代芳香化酶抑制劑，具有促排卵作用溫和等特點，且多數都是單卵泡發育，在宮腔內人工授精中的應用能夠取得和尿促性素相同的療效，建議推廣和使用。

[參考文獻]

[1] 梅德華.分析來曲唑和克羅米酚在原因不明不孕癥患者宮腔內人工授精治療的臨床價值[J].實用婦科內分泌雜志：電子版，2016，3（14）：145-146.

[2] 尹敏娜，劉春林，劉俊，等.促排卵方案、授精次數對排卵障礙患者宮腔內人工授精臨床結局的影響[J].生殖醫學雜志，2016，25（5）：417-423.

[3] 張隆英，高云.三種促排卵方案對PCOS患者子宮腔內人工授精妊娠結局的影響[J].浙江臨床醫學，2017，19（12）：2194-2196.

[4] 羅小歡，夏薇.不同促排卵方案用于PCOS患者宮腔內人工授精的臨床效果分析[J].中國計劃生育學雜志，2015，23（4）：246-251.

[5] 李向紅，薛翔，哈靈俠，等.不同促排卵方案對宮腔內人工授精妊娠結局及生育后性生活質量的影響研究[J].中國性科學，2017，26（8）：143-145.

[6] 徐雁，梁麗笙.不同促排卵方案用于多囊卵巢綜合征患者宮腔內人工授精的臨床療效及成本效果分析[J].中國婦幼保健，2016，31（20）：4217-4219.

[7] Liu J，Li T C，Wang J， et al. The impact of ovarian stimulation on the outcome of intrauterine insemination treatment：an analysis of 8893 cycles[J].Bjog An International Journal of Obstetrics & Gynaecology， 2016， 123（S3）：70.

[8] 邢冠琳，王芳.宮腔內人工授精應用低劑量來曲唑及克羅米芬促排卵治療的結局分析[J].中國醫學創新，2016，13（8）：12-15.

（收稿日期：2018-08-11）