美沙拉嗪聯合雙岐桿菌三聯活菌治療潰瘍性結腸炎的療效及對炎癥因子水平的影響

王明蕾

[摘要]目的觀察美沙拉嗪聯合雙歧桿菌三聯活菌治療潰瘍性結腸炎（UC）的臨床療效及其對血清炎性因子水平的影響。方法將124例UC患者隨機分為對照組和治療組，每組62例，對照組應用美沙拉嗪腸溶片治療，治療組在對照組的基礎上加用雙歧桿菌三聯活菌膠囊治療。治療8周后，比較兩組臨床療效以及治療前后臨床癥狀評分、結腸炎癥評分、血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、IL-8、IL-10以及腫瘤壞死因子（TNF-α）的水平變化。結果與對照組比較，治療組總有效率顯著提高（93.55%vs80.65%，P<0.05）；治療后兩組臨床癥狀評分以及結腸炎癥評分均低于治療前（P<0.05）；與對照組兩者比較，治療組治療后上述觀察指標降低更加顯著（P<0.05）。兩組患者治療后血清hs-CRP、IL-6、IL-8、IL-10以及TNF-α水平明顯改善（P<0.05）；與對照組治療后比較，治療組上述血清炎性因子水平降低更加顯著（P<0.05）。結論美沙拉嗪聯合雙歧桿菌三聯活菌治療UC患者可以取得確切的臨床療效，改善患者的臨床癥狀以及炎癥反應。

[關鍵詞]美沙拉嗪；雙歧桿菌三聯活菌；潰瘍性結腸炎；臨床療效；炎性因子

[中圖分類號]R574.62 [文獻標識碼]A [文章編號]2095-0616（2017）18-43-04

潰瘍性結腸炎（UC）是一種非特異性炎癥性疾病，病變主要累及大腸黏膜及黏膜下層。患者主要的臨床表現是反復發作的腹痛、腹瀉、黏液膿血便及里急后重等，嚴重影響患者生活質量。由于氨基水楊酸類、免疫抑制劑以及激素等藥物特異性較差或是副作用較大，導致治療效果欠佳、疾病復發。血清炎性因子增多在潰瘍性結腸炎的發生、發展中具有重要作用。微生態制劑可以增加腸道內的有益菌群，顯著改善腸腔內環境，治療UC效果顯著。本研究采用美沙拉嗪聯合雙歧桿菌三聯活菌對UC患者進行治療，現將結果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

將2013年9月～2016年8月我院收治的124例UC患者作為本次的研究對象，將其隨機分為對照組和治療組，每組62例。所有患者均符合《中國炎癥性腸病診斷治療規范的共識意見》中潰瘍性結腸炎的診斷標準及分級，均經過腸鏡和組織病理學確診為活動期潰瘍性結腸炎，均同意參加本研究并簽訂知情同意書。排除合并惡性腫瘤、細菌性痢疾、腸結核、克羅恩病、缺血性腸炎、活動性消化性潰瘍、腸梗阻、腸穿孔疾病以及妊娠或哺乳期婦女。其中，治療組男23例，女39例，年齡25～68歲，平均（43.8±11.4）歲，病程6個月～17年，平均（6.6±2.5）年，病情分級：輕度19例，中度37例，重度6例。對照組男25例，女37例，年齡24～65歲，平均（43.5±11.1）歲，病程8個月～18年，平均（6.8±2.7）年，病情分級：輕度18例，中度35例，重度9例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

對照組患者采用美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，H19980148）進行治療，每次服用1g，每日服用4次。治療組在對照組治療措施的基礎上加用雙歧桿菌三聯活菌膠囊（上海信誼藥廠有限公司生產，S10950032）進行治療，每次服用0.42g，飯后30min服用，溫水送服，輕度以及中度患者每日服用2次，重度患者每日服用3次。兩組患者均連續治療4周。

1.3觀察指標

（1）臨床療效。患者治療后，臨床癥狀完全消失，腸鏡顯示腸黏膜基本恢復正常為完全緩解；患者治療后，臨床癥狀基本消失，腸鏡顯示腸黏膜存在輕度的炎性反應或有假息肉形成為有效；患者經過治療，臨床癥狀、腸鏡檢查均無改善為無效。（2）臨床癥狀評分。在治療前后進行評價。包括大便次數：每日1～2次為0分，每日3次為1分；每日4～5次為2分；每日6次以上為3分；大便性狀：成形便為0分，軟便為1分，糊狀便為2分，稀水樣便為3分；血便：無血便為0分，有血絲為1分，有血塊為2分，便血為3分；腹痛：無腹痛為0分，輕度的腹痛為1分，中度腹痛為2分，劇烈腹痛為3分；里急后重：無為0分，有為1分；腹脹，無為0分；有為1分。（3）結腸炎癥評分。于病變最明顯部位取6塊組織活檢，取3個高倍鏡視野，取平均值為最后結果：0分為正常；1分為輕微的黏膜以及上皮下炎性滲出、水腫，片狀黏膜糜爛、毛細血管擴張，黏膜肌層正常；2分為低于50%的標本具有1級的特征；3分為炎性滲出伴潰瘍，深達黏膜肌層或黏膜下層；4分為50%的標本具有3級特征。（4）血清炎性因子。治療前后白細胞介素-6（IL-6）、IL-8、IL-10、血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）以及腫瘤壞死因子（TNF-α）的水平變化，采用酶聯免疫吸附實驗（ELISA），使用Uscnlife生產的試劑盒進行檢測。

1.4統計學處理

本研究采用SPSS19.0統計學軟件進行分析處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以百分比表示，采用X²檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者臨床療效比較

與對照組比較，治療組臨床總有效率顯著的提高（93.55%VS 80.65%），差異有統計學意義（X²=4.593，P<0.05）。見表1。

2.2治療前后兩組臨床癥狀評分以及結腸炎癥評分比較

治療后兩組臨床癥狀評分以及結腸炎癥評分均顯著低于治療前（P<0.05）；與對照組兩者比較，治療組治療后上述觀察指標降低更加顯著（P<0.05）。見表2。

2.3治療前后兩組血清炎性因子水平比較

經過治療，兩組患者的血清hs-CRP、IL-6、IL-8、IL-10以及TNF-α水平均得到明顯的改善（P<0.05）；與對照組治療后比較，治療組上述血清炎性因子水平降低更加顯著（P<0.05）。見表3。

3討論

UC的發病機制目前尚未完全明確，一般認為與環境因素、腸道菌群失調、遺傳、感染以及免疫異常等有關。病毒和細菌感染以及藥物等多種因素的持續存在，可以誘發遺傳易感宿主腸道黏膜發生免疫反應，釋放炎癥介質和細胞因子，導致細胞和體液免疫反應發生，最終使得患者發生組織損傷，出現一系列的臨床癥狀。美沙拉嗪是一種新型5-氨基水楊酸制劑，可以抑制結腸黏膜的分泌，使得前列腺素及白三烯的分泌明顯的減少，并可以抑制氧自由基的形成，發揮良好的抗炎作用。近年來的研究表明，潰瘍性結腸炎患者腸道中存在菌群失調，應用微生態制劑治療UC取得了顯著的治療效果。雙歧桿菌三聯活菌可以調整胃腸道細菌的微生態平衡，可以顯著的增強UC患者腸道對內源性促炎因子的免疫功能，減少腸道毒素的產生。本次我們聯合應用美沙拉嗪以及雙歧桿菌三聯活菌治療UC患者，結果表明，治療組臨床總有效率顯著的提高（93.55%VS80.65%），治療后兩組臨床癥狀評分以及結腸炎癥評分均顯著低于治療前（P<0.05）；與對照組兩者比較，治療組治療后上述觀察指標降低更加顯著（P<0.05）。提示兩種藥物聯合應用，兩種藥物聯合應用，可以補充腸道正常的菌群，維持腸道細菌的生態平衡，顯著改善患者的臨床癥狀。

腸道存在抗炎與促炎因子的動態平衡，兩種細胞因子失衡是導致腸道非特異性炎癥反應發生的重要原因。CRP是一種炎癥生化標志物，作為一種急性時相蛋白。研究表明，該因子在UC的活動期和緩解期均有不同程度的升高。IL-6、IL-8以及TNF-α均為促炎因子，可以介導結腸黏膜發生病理損傷，誘發腸黏膜的炎癥反應。IL-10是一種抑炎因子，可以抑制活化的單核細胞以及粒細胞產生GM-CSF、G-CSF，抑制中性粒細胞以及巨噬細胞的趨化性，在UC活動期以及病情嚴重的患者血清的含量明顯的降低，在疾病緩解期含量可以升高。本次研究結果顯示，治療組血清hs-CRP、IL-6、IL-8、IL-10以及TNF-α水平得到明顯的改善（P<0.05），提示通過聯合藥物治療，患者機體的炎性反應得到顯著的改善。

綜上所述，美沙拉嗪聯合雙歧桿菌三聯活菌治療UC患者可以取得確切的臨床療效，調節血清炎性因子的水平。endprint